CNS로 전이된 종양에서의 Niraparib

포함 기준:

• 참여자는 모든 고형 종양에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 연구 요법을 시작하기 전 적어도 7일 동안 CNS 전이로부터 무증상이거나 최소한의 증상이 있어야 합니다. 최소 증상은 연구 요법을 시작하기 전 최소 7일 동안 증가하는 용량의 스테로이드 또는 발작 약물을 필요로 하지 않는 것으로 정의됩니다.
• 참가자는 적어도 한 차원에서 ≥10mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 CNS에 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 참가자는 다음 중 하나로 정의된 진행성 CNS 병변이 있어야 합니다.

  • 환자는 다수의 진행성 CNS 병변을 가질 수 있으며, 그 중 일부는 SRS 또는 수술로 치료되었습니다. 환자는 측정 가능한 하나 이상의 치료되지 않은(수술 또는 SRS에 의해) 진행성 병변이 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 환자는 수술 후 측정 가능한 잔류 또는 진행성 병변이 있습니다.
  • 이전에 WBRT 및/또는 SRS를 받은 적이 있는 환자는 자격이 있지만 방사선으로 치료한 적어도 하나의 병변(예: 조직 진단). 확실한 진단을 위해 생검을 고려할 수 있습니다.
  • 이전에 CNS 전이에 대한 전신 요법으로 치료받은 적이 있는 환자가 적합합니다.
• CLIA를 사용하여 섹션 9.2에 설명된 대로 삼중 음성 유방암 또는 난소암의 진단, 또는 BRCA1, BRCA2, PARP 대사, DNA 복구 경로 및 전이 부위의 HRD(상동 재조합 결핍) 유전자에 변화가 있는 암 조직학 -인증된 분석. HRD 서명 또는 DNA 복구 경로의 특정 유전적 변화에는 ATM, BAP1, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54B, RAD54L, ATR, XRCC2 및 XRCC3의 돌연변이가 포함됩니다. .
• 나이 > 18세. 어린이에 대한 니라파립의 독성은 알려져 있지 않습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 총 빌리루빈 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한 또는 > 1.5 x 기관 정상 상한(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 허용됨). Gilberts 환자는 total bili < 3인 경우 자격이 있습니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분/1.73 Cockcrof-Gault 방정식을 사용한 m2.
  • 기준선 QTc <480ms

• 여성 참가자는 가임기인 경우 연구 치료를 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받았고 선별 검사에서 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 임신을 초래할 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 가임 중인 경우 잠재적인. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  • 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 4.4를 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 임상 유전자 시퀀싱을 위한 이전 개두술 또는 생검의 조직(적어도 하나의 FFPE 블록 또는 15개의 염색되지 않은 슬라이드). CNS 조직을 사용할 수 없는 경우 두개외 조직을 시퀀싱에 사용할 수 있습니다. 섹션 9.2.1의 요건을 충족하는 유전자 염기서열 분석에 대해 이전에 평가된 환자는 전향적 유전자 스크리닝에 사용할 수 있는 추가 조직이 필요하지 않습니다.
• 진행성 두개외 질환 환자는 제외되지 않습니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 최소 7일 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드.
• 환자는 레트로졸, 아나스트로졸, 엑세메스탄, 타목시펜, 풀베스트란트, 트라스투주맙, 비스포스포네이트, 데노수맙 또는 난소 억제 요법을 계속 사용할 수 있습니다.
• 캡슐을 삼키는 능력

제외 기준:

• PARP 억제제로 사전 치료.
• 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 지속되거나 해결되지 않은 2등급 이상 부작용이 있는 참가자(레트로졸, 아나스트로졸, 엑세메스탄을 투여받을 환자는 제외) , 타목시펜, 풀베스트란트, 트라스투주맙, 비스포스포네이트, 데노수맙 또는 난소 억제 요법).
• 참가자는 프로토콜 치료를 시작하기 3주 전에 대수술을 받은 적이 없어야 하며 참가자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
• 프로토콜 치료를 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간)에 조사 치료를 받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내의 임의의 방사선 요법.

참가자는 니라파립 성분 또는 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.

• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
• 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 심각하고 제어할 수 없는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어할 수 없는 감염이 없어야 합니다. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 2년 이내에 다른 유형의 암에 대한 진단, 발견 또는 치료를 받은 적이 없어야 합니다(확실히 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 및 자궁경부암 제외).
• MRI 검사를 받을 수 없습니다.