Niraparib 治疗中枢神经系统转移性肿瘤

纳入标准：

• 参与者必须患有来自任何实体瘤的经组织学或细胞学证实的疾病。
• 在开始研究治疗之前，患者必须至少 7 天没有 CNS 转移症状或症状轻微。 轻微症状定义为在开始研究治疗之前至少 7 天不需要增加剂量的类固醇或癫痫药物。
• 参与者必须在 CNS 中患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度上准确测量为 ≥ 10 毫米。

• 参与者必须有进行性中枢神经系统病变，如以下其中一项所定义：

  • 患者可能有多个进行性 CNS 病变，其中一些已通过 SRS 或手术治疗。 如果患者有一处或多处未经治疗（通过手术或 SRS）的可测量的进行性病变，则他们符合条件。
  • 患者在手术后有可测量的残留或进行性病变。
  • 既往接受过 WBRT 和/或 SRS 的患者符合条件，但需要有明确的证据表明至少有一个放射治疗的病变进展（例如 组织诊断）。 可考虑进行活检以明确诊断。
  • 先前接受过 CNS 转移全身治疗的患者符合条件。
• 使用 CLIA 诊断转移部位中存在 BRCA1、BRCA2、PARP 代谢、DNA 修复途径和 HRD（同源重组缺陷）基因改变的三阴性乳腺癌或卵巢癌，或任何癌症组织学，如第 9.2 节所述- 认证化验。 HRD 特征或 DNA 修复途径中的特定遗传变化包括 ATM、BAP1、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54B、RAD54L、ATR、XRCC2 和 XRCC3 中的突变.
• 年龄 > 18 岁。 尼拉帕尼对儿童的毒性未知。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60，见附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 血红蛋白≥9g/dL
  • 总胆红素 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限或 > 1.5 x 机构正常上限（如果直接胆红素在正常范围内）。 如果总胆汁 < 3，吉尔伯特患者将符合条件。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2 使用 Cockcrof-Gault 方程。
  • 基线 QTc <480ms

• 女性参与者在接受研究治疗之前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，如果有生育能力，并且同意在最后一次研究治疗后 180 天内从筛查中放弃可能导致怀孕的活动，或者没有生育能力潜在的。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • ≥45 岁且未月经 >1 年
  • 闭经时间 <2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用高效的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 有关可接受的节育方法列表，请参阅第 4.4 节。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 30 天内不进行母乳喂养。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 来自先前用于临床基因测序的开颅手术或活检的组织（至少一个 FFPE 块或 15 个未染色的载玻片）。 如果 CNS 组织不可用，则可以使用颅外组织进行测序。 先前接受过基因测序评估且符合第 9.2.1 节要求的患者不需要额外的组织可用于前瞻性基因筛查。
• 不排除患有进行性颅外疾病的患者。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 90 天内不献血。
• 皮质类固醇剂量稳定至少 7 天。
• 允许患者继续接受来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、他莫昔芬、氟维司群、曲妥珠单抗、双膦酸盐、狄诺塞麦或卵巢抑制治疗
• 吞服胶囊的能力

排除标准：

• 先前使用 PARP 抑制剂治疗。
• 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法、免疫疗法或放射疗法的受试者，或因 2 周前给药的药物而导致持续或未解决的 ≥ 2 级不良事件的受试者（将接受来曲唑、阿那曲唑、依西美坦治疗的患者除外、他莫昔芬、氟维司群、曲妥珠单抗、双膦酸盐、狄诺塞麦或卵巢抑制疗法）。
• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 3 周内进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来。
• 在开始方案治疗之前，不得接受研究性治疗 ≤ 4 周，或时间间隔少于研究性药物至少 5 个半衰期，以较短者为准。
• 参与者在 2 周内接受了涵盖 >20% 骨髓的放射治疗；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗。

参与者不得对 niraparib 成分或赋形剂有已知的超敏反应。

• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 4 周内接受过输血（血小板或红细胞）。
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
• 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史。
• 参与者不得患有严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 参与者不得在开始方案治疗前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗过另一种类型的癌症（已明确治疗的皮肤基底癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）
• 无法进行 MRI 扫描。