多形性膠芽腫（GBM）におけるジクロロ酢酸（DCA）の試験

包含基準:

• 研究対象は、18歳から80歳までの男性および女性の成人であり、以前にGBMと診断され、神経画像検査およびある程度の症状（頭痛、精神状態の変化、発作など）によって決定された腫瘍再発を経験しており、臨床的に腫瘍を示している減量手術が計画されています。
• すべての被験者は、外科的減量、続いて放射線およびテモゾロミド（TMZ）による初期の標準治療を完了しているため、治療の失敗と見なされます。
• 患者は 11 の ABTC 臨床施設で募集され、研究されます。 DCA液体製剤はFDAに登録されており、脳腫瘍患者の第I相試験で投与されたものと同一であり、経口または栄養チューブで投与できます. 患者は、インスリンまたはスルホニル尿素療法を必要とする患者を除いて、他の状態 (高血圧、発作など) のために受けている薬を保持することができます (以下を参照)。
• 以下の理由により、薬物間相互作用の可能性は非常に低いです。 まず、DCA は GSTZ1 によって代謝される臨床使用中の唯一の医薬品です。 第二に、DCA は他の薬物代謝酵素系によって代謝されることが知られていないため、生体内変化のための他の薬剤との競合が排除されます。 第三に、小児および/または成人の治療におけるDCAの経口または非経口投与の非盲検および無作為対照試験の結果は、有害な薬物相互作用の証拠を示したことはありません(34)。 したがって、さまざまな急性または慢性疾患集団における DCA の使用に関する数十年にわたる臨床研究から、この試験で有害な薬物相互作用が予想されるべきであることを示唆するものは何もありません。

除外基準:

• -終末期前と見なされる患者（平均余命≤2か月）
• 妊娠中の方は対象外となります。
• DCA は糖新生を阻害し、2 型糖尿病患者の血糖値を低下させます。 したがって、インスリンまたはスルホニル尿素のいずれかを投与されている被験者では、DCA の同時投与は症候性低血糖につながる可能性があり、それらの患者は試験から除外されます。
• DCA は透析可能であり、そのクリアランスは末期腎不全 (GFR ≤ 30 ml/分) の患者では減少します。そのような患者は参加から除外されます。
• DCA は肝臓の GSTZ1 によって代謝されるため、重度の肝不全 (総ビリルビン > 2.0 mg/dl または ALT または AST > 3 x ULN) の患者は除外されます。