Diklooriasetaatin (DCA) koe Glioblastoma Multiformessa (GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuskohteita ovat 18–80-vuotiaat aikuiset mies- ja naispuoliset aikuiset, joilla on aiemmin diagnosoitu GBM ja joilla on esiintynyt kasvaimen uusiutumista neurokuvantamisen ja jonkinasteisen oireen (esim. päänsärky, mielentilan muutos, kohtaus) perusteella ja joilla on kliinisesti indikoitu kasvain debulking leikkaus suunniteltu.
• Kaikki koehenkilöt ovat saaneet loppuun alkuperäisen, normaalin hoidon, jossa on kirurginen debulking, jota seuraa säteily ja temotsolomidi (TMZ), ja siksi heitä pidetään hoidon epäonnistumisina.
• Potilaita rekrytoidaan ja niitä tutkitaan 11 ABTC:n kliinisessä paikassa. Nestemäinen DCA-formulaatio on FDA:n tiedoissa, ja se on identtinen aivokasvainpotilaiden vaiheen I tutkimuksessamme annettujen lääkkeiden kanssa, ja se voidaan antaa suun tai syöttöletkun kautta. Potilaat voivat säilyttää mitä tahansa lääkkeitä, joita he saavat muihin sairauksiin (esim. kohonnut verenpaine, kohtaukset), paitsi potilaat, jotka tarvitsevat insuliini- tai sulfonyyliureahoitoa (katso alla).
• Haitallisten lääkkeiden yhteisvaikutusten todennäköisyys on erittäin pieni seuraavista syistä. Ensinnäkin DCA on ainoa kliinisessä käytössä oleva lääke, jota GSTZ1 metaboloi. Toiseksi DCA:n ei tiedetä metaboloituvan minkään muun lääkettä metaboloivan entsyymijärjestelmän toimesta, mikä estää kilpailun muiden aineiden kanssa biotransformaatiosta. Kolmanneksi, sekä avoimien että satunnaistettujen kontrolloitujen kokeiden tulokset suun kautta tai parenteraalisesti annetusta DCA:sta lasten ja/tai aikuisten hoidossa eivät ole koskaan osoittaneet haitallisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia (34). Näin ollen vuosikymmeniä kestäneiden DCA:n käyttöä erilaisissa akuutisti tai kroonisesti sairaissa populaatioissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa mikään ei viittaa siihen, että tässä tutkimuksessa pitäisi ennakoida haitallisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita pidetään ennen terminaalia (elinajanodote ≤ 2 kuukautta)
• Raskaana olevat suljetaan pois.
• DCA estää glukoneogeneesiä ja alentaa verensokeritasoja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Siksi potilailla, jotka saavat joko insuliinia tai sulfonyyliureaa, DCA:n samanaikainen anto voi johtaa oireenmukaiseen hypoglykemiaan, ja kyseiset potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
• DCA on dialysoitavissa ja sen puhdistuma pienenee potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (GFR ≤ 30 ml/min); tällaiset potilaat suljetaan pois osallistumisesta.
• Maksan GSTZ1 metaboloi DCA:ta, joten potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl tai ALAT tai ASAT > 3 x ULN), suljetaan pois.