Prova del dicloroacetato (DCA) nel glioblastoma multiforme (GBM)

Criterio di inclusione:

• I soggetti dello studio saranno maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 80 anni, precedentemente diagnosticati con un GBM che hanno manifestato recidiva del tumore come determinato dal neuroimaging e un certo grado di sintomatologia (ad esempio, mal di testa, cambiamento dello stato mentale, convulsioni) e hanno clinicamente indicato tumore intervento chirurgico di debulking programmato.
• Tutti i soggetti avranno completato la terapia standard iniziale con debulking chirurgico, seguita da radiazioni e temozolomide (TMZ) e saranno pertanto considerati fallimenti terapeutici.
• I pazienti saranno reclutati e studiati negli 11 siti clinici dell'ABTC. La formulazione liquida del DCA è archiviata presso la FDA, è identica a quella somministrata nella nostra sperimentazione di fase I su pazienti con tumore al cervello e può essere somministrata per via orale o mediante sondino. I pazienti possono mantenere qualsiasi farmaco stiano ricevendo per altre condizioni (ad esempio, ipertensione, convulsioni), ad eccezione dei pazienti che richiedono terapia con insulina o sulfanilurea (vedi sotto).
• La probabilità di interazioni avverse farmaco-farmaco è estremamente bassa, per i seguenti motivi. Innanzitutto, DCA è l'unico farmaco in uso clinico che viene metabolizzato da GSTZ1. In secondo luogo, il DCA non è noto per essere metabolizzato da nessun altro sistema enzimatico che metabolizza i farmaci, precludendo così la competizione con altri agenti per la biotrasformazione. In terzo luogo, i risultati di entrambi gli studi in aperto e controllati randomizzati sui DCA somministrati per via orale o parenterale nel trattamento di bambini e/o adulti non hanno mai mostrato evidenza di interazioni avverse farmaco-farmaco (34). Pertanto, da decenni di indagini cliniche sull'uso del DCA in varie popolazioni con malattie acute o croniche, non c'è nulla che suggerisca che in questo studio debbano essere previste interazioni avverse farmaco-farmaco.

Criteri di esclusione:

• Pazienti considerati pre-terminali (aspettativa di vita ≤ 2 mesi)
• Saranno escluse le donne incinte.
• DCA inibisce la gluconeogenesi e abbassa i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete di tipo 2. Pertanto, nei soggetti che stanno ricevendo insulina o una sulfanilurea, la co-somministrazione di DCA potrebbe portare a ipoglicemia sintomatica e quei pazienti saranno esclusi dallo studio.
• Il DCA è dializzabile e la sua clearance diminuisce nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (velocità di filtrazione glomerulare ≤ 30 ml/min); tali pazienti saranno esclusi dalla partecipazione.
• Il DCA è metabolizzato dal GSTZ1 epatico, quindi i pazienti con grave insufficienza epatica (bilirubina totale > 2,0 mg/dl o ALT o AST > 3 x ULN) saranno esclusi.