Forsøg med dichloracetat (DCA) i Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner vil være mandlige og kvindelige voksne i alderen 18 til 80 år, tidligere diagnosticeret med en GBM, som har oplevet tumortilbagefald som bestemt ved neuroimaging og en vis grad af symptomatologi (f.eks. hovedpine, mental statusændring, anfald) og har klinisk indiceret tumor. debulking operation planlagt.
• Alle forsøgspersoner vil have afsluttet indledende standardterapi med kirurgisk debulking efterfulgt af stråling og temozolomid (TMZ) og vil derfor blive betragtet som behandlingsfejl.
• Patienter vil blive rekrutteret og studeret på de 11 ABTC kliniske steder. Den flydende DCA-formulering er registreret hos FDA, er identisk med den, der blev administreret i vores fase I-forsøg med hjernetumorpatienter og kan gives gennem munden eller sonde. Patienter kan beholde den medicin, de får for andre tilstande (f.eks. hypertension, anfald), undtagen patienter, der har behov for insulin- eller sulfonylurinstofbehandling (se nedenfor).
• Sandsynligheden for uønskede lægemiddel-interaktioner er ekstremt lav af følgende årsager. For det første er DCA det eneste lægemiddel i klinisk brug, der metaboliseres af GSTZ1. For det andet er DCA ikke kendt for at blive metaboliseret af noget andet lægemiddelmetaboliserende enzymsystem, hvilket udelukker konkurrence med andre midler til biotransformation. For det tredje har resultaterne af både åbne og randomiserede kontrollerede forsøg med oralt eller parenteralt administreret DCA til behandling af børn og/eller voksne aldrig vist tegn på uønskede lægemiddelinteraktioner (34). Ud fra årtiers kliniske undersøgelser af brugen af ​​DCA i forskellige akut eller kronisk syge populationer er der således intet, der tyder på, at uønskede lægemiddel-interaktioner bør forventes i dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der anses for præterminale (forventet levetid ≤ 2 måneder)
• De, der er gravide, vil blive udelukket.
• DCA hæmmer glukoneogenesen og sænker blodsukkerniveauet hos patienter med type 2-diabetes. Hos forsøgspersoner, der får enten insulin eller et sulfonylurinstof, kan samtidig administration af DCA derfor føre til symptomatisk hypoglykæmi, og disse patienter vil blive udelukket fra forsøget.
• DCA er dialyserbart, og dets clearance formindskes hos patienter med nyresvigt i slutstadiet (GFR ≤ 30 ml/min); sådanne patienter vil blive udelukket fra at deltage.
• DCA metaboliseres af hepatisk GSTZ1, så patienter med alvorlig leverinsufficiens (total bilirubin > 2,0 mg/dl eller ALAT eller ASAT > 3 x ULN) vil blive udelukket.