Proef van dichlooracetaat (DCA) bij Glioblastoma Multiforme (GBM)

Inclusiecriteria:

• Studieonderwerpen zullen mannelijke en vrouwelijke volwassenen zijn, in de leeftijd van 18 tot 80 jaar, eerder gediagnosticeerd met een GBM die tumorrecidief hebben ervaren zoals bepaald door neuroimaging en een zekere mate van symptomatologie (bijv. Hoofdpijn, verandering van mentale toestand, toevallen) en klinisch geïndiceerde tumor debulking operatie gepland.
• Alle proefpersonen zullen de initiële standaardtherapie met chirurgische debulking hebben voltooid, gevolgd door bestraling en temozolomide (TMZ) en zullen daarom als mislukte behandeling worden beschouwd.
• Patiënten zullen worden geworven en bestudeerd op de 11 klinische locaties van ABTC. De vloeibare DCA-formulering is geregistreerd bij de FDA, is identiek aan de formulering die wordt toegediend in onze fase I-studie met hersentumorpatiënten en kan via de mond of via een voedingssonde worden toegediend. Patiënten mogen alle medicijnen behouden die ze krijgen voor andere aandoeningen (bijv. Hypertensie, toevallen), behalve patiënten die insuline- of sulfonylureumtherapie nodig hebben (zie hieronder).
• De waarschijnlijkheid van ongunstige interacties tussen geneesmiddelen is extreem laag, en wel om de volgende redenen. Ten eerste is DCA het enige geneesmiddel in klinisch gebruik dat wordt gemetaboliseerd door GSTZ1. Ten tweede is het niet bekend dat DCA wordt gemetaboliseerd door enig ander geneesmiddelmetaboliserend enzymsysteem, waardoor concurrentie met andere middelen voor biotransformatie wordt uitgesloten. Ten derde hebben de resultaten van zowel open-label als gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met oraal of parenteraal toegediende DCA bij de behandeling van kinderen en/of volwassenen nooit bewijs geleverd van ongunstige interacties tussen geneesmiddelen (34). Uit tientallen jaren van klinisch onderzoek naar het gebruik van DCA bij verschillende acuut of chronisch zieke populaties blijkt dus niets dat erop wijst dat er in deze studie nadelige interacties tussen geneesmiddelen moeten worden verwacht.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten beschouwd als preterminaal (levensverwachting ≤ 2 maanden)
• Zwangere vrouwen worden uitgesloten.
• DCA remt de gluconeogenese en verlaagt de bloedglucosespiegel bij patiënten met diabetes type 2. Daarom kan gelijktijdige toediening van DCA bij proefpersonen die insuline of een sulfonylureumderivaat krijgen, leiden tot symptomatische hypoglykemie en deze patiënten zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• DCA is dialyseerbaar en de klaring neemt af bij patiënten met eindstadium nierfalen (GFR ≤ 30 ml/min); dergelijke patiënten worden uitgesloten van deelname.
• DCA wordt gemetaboliseerd door hepatisch GSTZ1, dus patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (totaal bilirubine > 2,0 mg/dl of ALAT of ASAT > 3 x ULN) worden uitgesloten.