Diklór-acetát (DCA) vizsgálata Glioblastoma Multiforme (GBM) kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat alanyai 18 és 80 év közötti, korábban GBM-vel diagnosztizált férfi és női felnőttek lesznek, akiknél a daganat kiújulását észlelték a neuroimaging és bizonyos fokú tünetek (pl. fejfájás, mentális állapot megváltozása, roham) alapján, és klinikailag jelezték, hogy daganat van. debulking műtét tervezett.
• Minden alanynak el kell végeznie a kezdeti, standard terápiát sebészeti eltávolítással, majd sugárkezeléssel és temozolomiddal (TMZ), és ezért a kezelés sikertelennek minősül.
• A betegeket a 11 ABTC klinikai helyszínen toborozzák és tanulmányozzák. A DCA folyékony készítmény az FDA nyilvántartásában van, megegyezik az agydaganatos betegeken végzett I. fázisú vizsgálatunkban alkalmazottal, és beadható szájon át vagy etetőszondán keresztül. A betegek megtarthatják az egyéb állapotok (például magas vérnyomás, görcsrohamok) kezelésére kapott gyógyszereket, kivéve azokat a betegeket, akiknek inzulin- vagy szulfonilurea-terápiára van szükségük (lásd alább).
• A nemkívánatos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások valószínűsége rendkívül alacsony, a következő okok miatt. Először is, a DCA az egyetlen klinikai alkalmazásban lévő gyógyszer, amelyet a GSTZ1 metabolizál. Másodszor, a DCA-ról nem ismert, hogy más gyógyszert metabolizáló enzimrendszer metabolizálja, így kizárja a versenyt más szerekkel a biotranszformációért. Harmadszor, a gyermekek és/vagy felnőttek kezelésében orálisan vagy parenterálisan adagolt DCA-val végzett nyílt és randomizált, kontrollált vizsgálatok eredményei soha nem mutattak bizonyítékot káros gyógyszerkölcsönhatásokra (34). Így a DCA különböző akut vagy krónikus betegek populációiban történő alkalmazásának több évtizedes klinikai vizsgálata alapján semmi sem utal arra, hogy ebben a vizsgálatban nemkívánatos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal kellene számolni.

Kizárási kritériumok:

• A terminus előtti állapotú betegek (várható élettartam ≤ 2 hónap)
• A terhesek kizárásra kerülnek.
• A DCA gátolja a glükoneogenezist és csökkenti a vércukorszintet a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Ezért azoknál az alanyoknál, akik inzulint vagy szulfonilureát kapnak, a DCA együttadása tüneti hipoglikémiához vezethet, és ezeket a betegeket kizárják a vizsgálatból.
• A DCA dializálható, és clearance-e csökken végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR ≤ 30 ml/perc); az ilyen betegeket kizárják a részvételből.
• A DCA-t a máj GSTZ1 metabolizálja, így a súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek (összbilirubin > 2,0 mg/dl vagy ALT vagy AST > 3 x ULN) kizárásra kerülnek.