二氯乙酸盐 (DCA) 在多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 中的试验

纳入标准：

• 研究对象将是男性和女性成年人，年龄在 18 至 80 岁之间，之前被诊断患有 GBM，并且通过神经影像学和某种程度的症状学（例如头痛、精神状态改变、癫痫发作）确定肿瘤复发并且有临床指征的肿瘤计划进行减瘤手术。
• 所有受试者都将完成初始标准治疗，包括手术减瘤，然后是放疗和替莫唑胺 (TMZ)，因此将被视为治疗失败。
• 将在 11 个 ABTC 临床站点招募和研究患者。 DCA 液体制剂已在 FDA 备案，与我们在脑肿瘤患者的 I 期试验中使用的制剂相同，可以通过口腔或饲管给药。 除了需要胰岛素或磺脲类药物治疗的患者（见下文）外，患者可以保留他们因其他病症（例如高血压、癫痫发作）而接受的任何药物治疗。
• 由于以下原因，不良药物相互作用的可能性极低。 首先，DCA 是临床使用中唯一由 GSTZ1 代谢的药物。 其次，不知道 DCA 会被任何其他药物代谢酶系统代谢，因此排除了与其他药物的生物转化竞争。 第三，口服或肠胃外给予 DCA 治疗儿童和/或成人的开放标签和随机对照试验的结果从未显示出不良药物相互作用的证据 (34)。 因此，从几十年来在各种急性或慢性疾病人群中使用 DCA 的临床研究来看，没有任何迹象表明应该在该试验中预料到药物间的不良相互作用。

排除标准：

• 被认为是临终前患者（预期寿命≤ 2 个月）
• 那些怀孕的人将被排除在外。
• DCA 抑制糖异生并降低 2 型糖尿病患者的血糖水平。 因此，在接受胰岛素或磺脲类药物治疗的受试者中，DCA 的共同给药可能导致症状性低血糖，这些患者将被排除在试验之外。
• DCA 是可透析的，在终末期肾功能衰竭（GFR ≤ 30 毫升/分钟）患者中其清除率会降低；此类患者将被排除在外。
• DCA 由肝 GSTZ1 代谢，因此严重肝功能不全（总胆红素 > 2.0 mg/dl 或 ALT 或 AST > 3 x ULN）的患者将被排除在外。