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敗血症性ショックにおけるアンジオテンシン II 対バソプレシン

2024年3月12日 更新者：University of New Mexico

敗血症性ショックの治療におけるセカンドライン昇圧剤としてのアンギオテンシン II 対バソプレシンのランダム化比較パイロット試験

これは、ノルエピネフリンの中等度から高用量にもかかわらず、敗血症性ショックおよび持続性低血圧を有する患者におけるセカンドラインの昇圧剤としてのバソプレシン対アンギオテンシン II の使用に関する無作為化対照非盲検実用的単施設パイロット試験です。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

毎年 100 万人を超えるアメリカ人が敗血症に罹患しており、敗血症性ショックが続くと、罹患率と死亡率が高くなります。 第一選択のノルエピネフリンは標準治療ですが、敗血症性ショックにおける追加の昇圧剤の選択を導くための前向きデータは限られています。 さらなる研究が必要ですが、予備データは、昇圧剤アンギオテンシン II (AngII) が敗血症性ショックの転帰を改善する可能性があることを示唆しています。

この研究は、敗血症性ショックにおけるセカンドラインの昇圧剤として AngII (介入) とバソプレシン (標準治療) を比較するパイロット無作為化対照試験 (RCT) です。 目標は、大規模な多施設 RCT の実現可能性を実証し、最終的に、AngII の使用が敗血症性ショック患者のすべてまたは特定のサブセットにおいて重要なエンドポイント (死亡率、臓器サポートの必要性など) を改善することを実証することです。

さらに、敗血症性ショックにおける昇圧療法の選択を導くために現在利用可能で検証されているバイオマーカーはありません。 この研究では、研究者はそのようなバイオマーカーとして血清レニンを調査します。 レニンは予備研究で、敗血症性ショックでの死亡率を正確に予測し、乳酸よりも優れており、AngII に対する有益な反応を予測することが示されています。 研究者らは、敗血症性ショックにおけるバイオマーカーとしてのレニンの使用を検証し、昇圧剤の選択を導く上でのその有用性を証明することを目指しており、特定の時点でのレニンレベルおよび/またはレニンレベルの変化を、患者を選択するために使用されるアルゴリズムに組み込むことを目標としています。その後の大規模多施設RCTにおけるAngII療法。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
        • University of New Mexico Health Sciences Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1. ノルエピネフリン単剤療法に抵抗性の血管拡張性ショックを有する 18 歳以上の成人患者。 患者は、0.1 mcg/kg/分以上のノルエピネフリンが必要になったらスクリーニングを受け、資格がある場合は、この時点で同意することができます。 治験薬（アンギオテンシンIIまたはバソプレシン）は、ノルエピネフリンの用量が少なくとも30分間0.2 mcg / kg /分以上に達すると開始されます。
  • 2. 患者は中心静脈カテーテルと動脈カテーテルを装着する必要があり、少なくとも研究の最初の 72 時間は留置する必要があります。
  • 3. 患者は尿道カテーテルを留置する必要があり、少なくとも 72 時間の研究の間はそのままにしておくことが期待されます。
  • 4. 患者は、臨床的に適切な場合、過去 24 時間に 20 ～ 30 mL/kg のクリスタロイドを投与されており、UNMH プロトコルに従って輸液反応性がなくなっている必要があります。 UNMH プロトコルでは、輸液反応性の欠如は、1 回拍出量、1 回拍出量指数、心拍出量、または心拍出量 (通常、FloTrac デバイスを使用した較正されていない脈拍輪郭分析によって測定される) が 500 秒後に少なくとも 10% 増加しないことと見なされます。 -mL クリスタロイド ボーラスまたはパッシブ レッグ レイズ。 20 mL/kg のクリスタロイドが臨床的に不適切である可能性があると治療担当医が感じている患者は、それ以上の IV 輸液を差し控える理由が文書化されていれば、研究の資格を得ることができます。
  • 5.患者または（同意できない患者の場合）法定代理人（LAR）は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべてのプロトコル要件を順守する意思と能力があります。
  • 6. 試験を実施する主治医および臨床薬剤師の承認。

除外基準:

  • 1. 18歳未満の患者。
  • 2.介入および/または心原性ショックを必要とする急性閉塞性冠症候群と診断された患者。
  • 3. 腹部大動脈瘤または大動脈解離を有する、または有する疑いのある患者。
  • 4.急性脳卒中。
  • 5. 急性腸間膜虚血または腸間膜虚血の既往歴のある患者。
  • 6. 既知のレイノー現象、全身性硬化症、または血管痙攣性疾患の患者。
  • 7.静脈動脈（VA）ECMOの患者。
  • 8.末期肝疾患モデル（MELD）スコアが30以上の肝不全患者。
  • 9. 全身表面積の 20% を超える熱傷を負った患者。
  • 10. 喘息または COPD の既往歴があり、活動性の急性気管支痙攣を伴う患者、または (人工呼吸器を使用していない場合) 喘息/COPD の急性増悪があり、吸入気管支拡張剤の使用が必要な患者。
  • 11. 1日500mg以上のヒドロコルチゾンまたは同等のグルココルチコイド薬を常用として必要とする患者。
  • 12 好中球絶対数（ANC）が 1,000/mm3 未満の患者。
  • 13. 出血性ショックまたは活動性出血があり、かつ 4 単位を超える濃縮赤血球の輸血の必要性が予想される患者 (試験開始から 48 時間以内)。
  • 14.活動性出血およびヘモグロビンが7g / dL未満の患者、または連続採血を禁忌とするその他の状態。
  • 15.未治療の静脈血栓塞栓症（VTE）または薬理学的VTE予防に耐えられない。
  • 16.マンニトールに対する既知のアレルギーのある患者。
  • 17. 予想生存期間が 24 時間未満、SOFA スコアが 16 以上、または入院中に差し迫ったまたは避けられないと判断された死亡の患者
  • 18. 主治医または患者および/または代理意思決定者のいずれかが、すべての積極的な治療に関与していない (例: DNR ステータス)。
  • 19. スクリーニング時に妊娠が判明している患者。 [登録するには、50 歳以下のすべての女性が血清妊娠検査 (血清定量的ベータ hCG) で陰性である必要があります。
  • 20.囚人の状態
  • 21.現在別の介入臨床試験に参加している患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アンジオテンシン II (介入)
介入群に無作為に割り付けられた患者の場合、バックグラウンドのノルエピネフリンの用量が 0.2 mcg/kg/分以上で 30 分以上に達したら、アンギオテンシン II を 20 ng/kg/分の用量で開始します (添付文書の推奨開始用量)。 . その後、アンギオテンシン II とノルエピネフリンの両方が、UNM 病院看護部門の滴定ガイドラインのスキーマに従って滴定されます。 アンギオテンシン II 治療は 72 時間で制限され、その時点で (2 番目の昇圧剤がまだ必要な場合)、患者は別の薬剤で開始されます。
薬：アンギオテンシンⅡ
アンギオテンシン II (ジアプレザ) は、同名の天然ホルモン、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) のペプチド ホルモンの薬理学的バージョンであり、血管拡張性ショックの治療における血管収縮剤として 2017 年に FDA に承認されました。 .
他の名前：
  • ジャプレザ
アクティブコンパレータ：バソプレシン（標準治療）
対照群に無作為に割り付けられた患者では、バックグラウンドのノルエピネフリンの用量が 30 分以上で 0.2 mcg/kg/分以上に達したら、バソプレシンを 0.04 単位/分の固定用量で使用し、ノルエピネフリンを通常の標準治療に従って滴定します。 (UNM 病院看護部門滴定ガイドラインにも概説されているように)。
薬：バソプレシン
バソプレシン (Vasostrict) は、血管拡張性ショックの治療において血管収縮剤として機能する、天然に存在するペプチド ホルモンの薬理学的バージョンです。
他の名前：
  • 血管収縮剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投薬開始から 3 時間後に血圧 (BP) 目標 (MAP ≥65 mmHg) を達成した患者の割合
時間枠：3時間
主要評価項目は、3 時間の時点で BP 目標、具体的には 65 mmHg 以上の平均動脈圧 (MAP) を達成した患者の割合です。 プライマリ エンドポイントはバイナリ (血圧目標の達成/達成なし) になります。 治験薬への反応の失敗は、次のいずれかとして定義されます。または (3) 3 番目の昇圧剤の必要性。
3時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
他の時点での血圧目標
時間枠：最大72時間
主要評価項目は、複数の追加時点 (1 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間) で再評価されます。
最大72時間
ショック反転までの時間
時間枠：最大72時間
持続的なショック回復までの時間 (昇圧剤の非依存性)。
最大72時間
カテコールアミン投与量の変化
時間枠：最大72時間
1 時間、3 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間でのカテコールアミン用量の変化 (ノルエピネフリン当量で定量化)。
最大72時間
急性腎障害（AKI）
時間枠：28日まで
KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 基準で定義された AKI の頻度。
28日まで
腎代替療法（RRT）からの解放
時間枠：28日まで
RRTのない日（治験薬の開始後最初の28日間）
28日まで
人工呼吸器のない日
時間枠：28日まで
侵襲的人工呼吸器を使用しない日 (投薬開始後最初の 28 日間)
28日まで
ICUロス
時間枠：学業修了でも最長1年
ICU滞在期間
学業修了でも最長1年
病院LOS
時間枠：学業修了でも最長1年
入院期間
学業修了でも最長1年
ICU死亡率
時間枠：28日まで
ICU 死亡率 (ICU 退院まで、または投薬開始から 28 日まで、はい/いいえのバイナリとして定義)
28日まで
病院死亡率
時間枠：28日まで
病院での死亡率（退院まで、または投薬開始から 28 日まで、はい/いいえのバイナリで定義）
28日まで
事前に指定された有害事象
時間枠：28日まで

これらが有害事象 (AE) と見なされるためには、無作為化後に発生した新しい院内感染の事象でなければなりません。

追跡される定義済みの AE には、次のレートが含まれます。

  • -入院中に診断された新しい静脈血栓塞栓症（VTE）または動脈血栓症。
  • 心房細動
  • 頻脈
  • 乳酸アシドーシス
  • 末梢肢/指の虚血
  • 腸虚血
  • 血小板減少症
  • 高血糖症
  • 感染の確認（培養またはその他の同定方法によって確認された感染生物、適切な抗生物質療法の投与、および感染の臨床記録）
  • -治験薬に潜在的に関連していると思われるその他のAE
28日まで
SOFAスコア
時間枠：最大72時間
1 時間、3 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間での逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアおよび/または臓器固有の SOFA サブスコアの変化。 SOFA の範囲は 0 ～ 24 で、スコアが高いほど病気の重症度が高いことを示します。
最大72時間
レニンレベル
時間枠：3時間まで
レニンレベルは、同意時/ベースライン前の4つの時点で取得されます。ベースライン/時間 0 (薬物開始)。開始後 1 時間。そして開始後3時間。 研究者は、レニンレベルおよび/またはレニンレベルの変化によって層別化された一次および二次結果の違いの探索的分析も行います。
3時間まで
サブグループ分析
時間枠：学業修了でも最長1年

治験責任医師は、疾患の重症度 (SOFA スコアで測定) によって層別化された他の一次および二次転帰の探索的分析を行います。

他のすべての一次および二次結果も再分析され、次のサブグループ内の違いを評価します。

  • AKIの有無
  • ARDSの有無
学業修了でも最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of New Mexico

協力者

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
La Jolla Pharmaceutical Company

捜査官

  • 主任研究者：Joao P Teixeira, MD、University of New Mexico School of Medicine
  • 主任研究者：Nathan D Nielsen, MD MSc、University of New Mexico School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2022年1月3日

一次修了 (推定)

2022年11月30日

研究の完了 (推定)

2022年11月30日

試験登録日

最初に提出

2021年12月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月2日

最初の投稿 (実際)

2022年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月12日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21-040
  • UL1TR001449 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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