Angiotensine II versus vasopressine bij septische shock

Inclusiecriteria:

• 1. Volwassen patiënten ≥18 jaar oud met vasodilatoire shock die refractair is voor monotherapie met noradrenaline, gedefinieerd als diegenen die ≥0,2 mcg/kg/min nodig hebben om een ​​MAP tussen 65-70 mmHg te behouden. Patiënten worden gescreend zodra ze ≥ 0,1 mcg/kg/min noradrenaline nodig hebben en kunnen op dit moment toestemming krijgen als ze daarvoor in aanmerking komen. Het studiegeneesmiddel (angiotensine II of vasopressine) wordt gestart zodra de dosis noradrenaline gedurende ten minste 30 minuten ≥0,2 mcg/kg/min bereikt.
• 2. Patiënten moeten centraal veneuze en arteriële katheters bij zich hebben en deze moeten ten minste gedurende de eerste 72 uur van het onderzoek op hun plaats blijven.
• 3. Patiënten moeten een urinekatheter voor verblijf bij zich hebben en deze zal naar verwachting ten minste gedurende de 72 uur van het onderzoek op zijn plaats blijven.
• 4. Patiënten moeten 20-30 ml/kg kristalloïde hebben gekregen gedurende de voorgaande periode van 24 uur, zoals klinisch aangewezen, en niet langer op vloeistof reageren volgens het UNMH-protocol. Volgens het UNMH-protocol wordt een gebrek aan vloeistofreactiviteit beschouwd als het niet verhogen van het slagvolume, de slagvolume-index, het hartminuutvolume of de hartindex (meestal gemeten door niet-gekalibreerde pulscontouranalyse met behulp van een FloTrac-apparaat) met ten minste 10% na een 500 -ml kristalloïde bolus of een passieve beenverhoging. Patiënten voor wie de behandelende artsen van mening zijn dat 20 ml/kg kristalloïde klinisch ongepast kan zijn, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als de reden voor het achterhouden van verdere IV-vloeistoffen wordt gedocumenteerd.
• 5. Patiënt of (bij patiënten die geen toestemming kunnen geven) wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle protocolvereisten.
• 6. Goedkeuring van de behandelend arts en klinisch apotheker die het onderzoek uitvoert.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten < 18 jaar.
• 2. Patiënten met de diagnose acuut occlusief coronair syndroom die interventie en/of cardiogene shock vereisen.
• 3. Patiënten met of vermoedelijk een abdominaal aorta-aneurysma of aortadissectie.
• 4. Acute beroerte.
• 5. Patiënten met acute mesenteriale ischemie of patiënten met een voorgeschiedenis van mesenteriale ischemie.
• 6. Patiënten met bekend fenomeen van Raynaud, systemische sclerose of vasospastische ziekte.
• 7. Patiënten op veno-arteriële (VA) ECMO.
• 8. Patiënten met leverfalen met een Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score van ≥30.
• 9. Patiënten met brandwonden die >20% van het totale lichaamsoppervlak bedekken.
• 10. Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of COPD met actief acuut bronchospasme of (indien niet mechanisch beademd) met een acute exacerbatie van hun astma/COPD die het gebruik van inhalatie-bronchusverwijders vereist.
• 11. Patiënten die dagelijks meer dan 500 mg hydrocortison of gelijkwaardige glucocorticoïdmedicatie als vaste dosis nodig hebben.
• 12 Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1.000/mm3.
• 13. Patiënten met hemorragische shock OF actieve bloeding EN een verwachte behoefte (binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek) aan transfusie van >4 eenheden verpakte rode bloedcellen.
• 14. Patiënten met een actieve bloeding EN hemoglobine < 7g/dL of enige andere aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het herhaaldelijk afnemen van bloedafnames.
• 15. Onbehandelde veneuze trombo-embolie (VTE) of onvermogen om farmacologische VTE-profylaxe te verdragen.
• 16. Patiënten met een bekende allergie voor mannitol.
• 17. Patiënten met een verwachte overleving van <24 uur, SOFA-score ≥ 16, of overlijden dat tijdens de opname als dreigend of onvermijdelijk wordt beschouwd
• 18. De behandelende arts of patiënt en/of plaatsvervangende beslisser zijn niet gebonden aan alle actieve behandelingen (bijv. DNR-status).
• 19. Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn op het moment van de screening. [Alle vrouwen ≤50 jaar oud hebben een negatieve serumzwangerschapstest (serum kwantitatief bèta-hCG) nodig om zich in te schrijven.]
• 20. Status van gevangene
• 21. Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.