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Angiotensina II vs. Vasopresina en Shock Séptico

12 de marzo de 2024 actualizado por: University of New Mexico

Un ensayo piloto controlado aleatorio de angiotensina II versus vasopresina como vasopresor de segunda línea en el tratamiento del shock séptico

Este será un ensayo piloto aleatorizado, controlado, pragmático, de un solo centro, sobre el uso de vasopresina frente a angiotensina II como vasopresor de segunda línea en pacientes con shock séptico e hipotensión persistente a pesar de dosis moderadas a altas de norepinefrina.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La sepsis afecta a más de 1 millón de estadounidenses cada año y, cuando se produce un shock séptico, se relaciona con morbilidad y mortalidad elevadas. Aunque la norepinefrina de primera línea es el estándar de atención, existen datos prospectivos limitados para guiar la elección de vasopresores adicionales en el shock séptico. Si bien se necesitan más estudios, los datos preliminares sugieren que el vasopresor angiotensina II (AngII) puede mejorar los resultados en el shock séptico.

Este estudio es un ensayo controlado aleatorio (ECA) piloto que compara AngII (intervención) y vasopresina (estándar de atención) como vasopresores de segunda línea en el shock séptico. El objetivo es demostrar la viabilidad de un ECA multicéntrico grande y, finalmente, demostrar que el uso de AngII mejora criterios de valoración importantes (p. ej., mortalidad, necesidad de soporte de órganos) en todos o ciertos subgrupos de pacientes con shock séptico.

Además, actualmente no hay biomarcadores disponibles y validados para guiar la elección de la terapia vasopresora en el shock séptico. En este estudio, los investigadores analizarán la renina sérica como tal biomarcador. Se ha demostrado en estudios preliminares que la renina predice con precisión la mortalidad en el shock séptico, supera al lactato y predice una respuesta beneficiosa a la AngII. Los investigadores pretenden validar el uso de la renina como biomarcador en el shock séptico y demostrar su utilidad para guiar la selección de vasopresores, con el objetivo de incorporar los niveles de renina en puntos de tiempo específicos y/o cambios en los niveles de renina en un algoritmo utilizado para seleccionar pacientes para Terapia con AngII en el posterior ECA multicéntrico grande.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Health Sciences Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Pacientes adultos ≥18 años con shock vasodilatador refractario a monoterapia con noradrenalina, definidos como aquellos que requieren ≥0,2 mcg/kg/min para mantener una PAM entre 65-70 mmHg. Se evaluará a los pacientes una vez que requieran ≥0,1 mcg/kg/min de norepinefrina y, si son elegibles, se les puede dar su consentimiento en este punto. El fármaco del estudio (angiotensina II o vasopresina) se iniciará una vez que la dosis de norepinefrina alcance ≥0,2 mcg/kg/min durante al menos 30 minutos.
  • 2. Se requiere que los pacientes tengan catéteres arteriales y venosos centrales, y se espera que permanezcan colocados durante al menos las 72 horas iniciales del estudio.
  • 3. Los pacientes deben tener presente un catéter urinario permanente, y se espera que permanezca colocado durante al menos las 72 horas del estudio.
  • 4. Los pacientes deben haber recibido 20-30 ml/kg de cristaloides durante el período anterior de 24 horas, según corresponda desde el punto de vista clínico, y ya no deben responder a los líquidos según el protocolo de UNMH. Según el protocolo de UNMH, la falta de respuesta a los fluidos se considera una falla en aumentar el volumen sistólico, el índice de volumen sistólico, el gasto cardíaco o el índice cardíaco (generalmente medido por análisis de contorno de pulso no calibrado usando un dispositivo FloTrac) en al menos un 10 % después de 500 -mL bolo cristaloide o una elevación pasiva de la pierna. Los pacientes para los que los médicos tratantes consideren que 20 ml/kg de cristaloides pueden ser clínicamente inapropiados pueden calificar para el estudio si se documenta el motivo por el que se retuvieron más líquidos por vía intravenosa.
  • 5. El paciente o (en pacientes que no pueden dar su consentimiento) su representante legal autorizado (LAR) está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
  • 6. Aprobación del médico tratante y del farmacéutico clínico que realiza el estudio.

Criterio de exclusión:

  • 1. Pacientes menores de 18 años.
  • 2. Pacientes con diagnóstico de síndrome coronario oclusivo agudo que requiera intervención y/o shock cardiogénico.
  • 3. Pacientes con o con sospecha de tener aneurisma de aorta abdominal o disección aórtica.
  • 4. Accidente cerebrovascular agudo.
  • 5. Pacientes con isquemia mesentérica aguda o con antecedentes de isquemia mesentérica.
  • 6. Pacientes con fenómeno de Raynaud conocido, esclerosis sistémica o enfermedad vasoespástica.
  • 7. Pacientes en ECMO veno-arterial (VA).
  • 8. Pacientes con insuficiencia hepática con una puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) de ≥30.
  • 9. Pacientes con quemaduras que cubren >20% de la superficie corporal total.
  • 10. Pacientes con antecedentes de asma o EPOC con broncoespasmo agudo activo o (si no están ventilados mecánicamente) con una exacerbación aguda de su asma/EPOC que requiera el uso de broncodilatadores inhalados.
  • 11. Pacientes que requieran más de 500 mg diarios de hidrocortisona o medicación glucocorticoide equivalente como dosis permanente.
  • 12 Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/mm3.
  • 13. Pacientes con shock hemorrágico O hemorragia activa Y una necesidad anticipada (dentro de las 48 horas posteriores al inicio del estudio) de transfusión de >4 unidades de concentrados de glóbulos rojos.
  • 14. Pacientes con sangrado activo Y hemoglobina < 7 g/dL o cualquier otra condición que contraindique la toma de muestras de sangre en serie.
  • 15. Tromboembolismo venoso (TEV) no tratado o incapacidad para tolerar la profilaxis farmacológica de TEV.
  • 16. Pacientes con alergia conocida al manitol.
  • 17. Pacientes con una supervivencia esperada < 24 h, puntuación SOFA ≥ 16 o muerte considerada inminente o inevitable durante el ingreso
  • 18. El médico tratante o el paciente y/o el sustituto que toma las decisiones no están comprometidos con todo el tratamiento activo (p. ej., estado DNR).
  • 19. Pacientes que se sabe que están embarazadas en el momento de la selección. [Todas las mujeres ≤50 años necesitarán una prueba de embarazo en suero negativa (beta-hCG cuantitativa en suero) para inscribirse].
  • 20. Condición de recluso
  • 21. Pacientes que participan actualmente en otro ensayo clínico de intervención.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: angiotensina II (intervención)
Para los pacientes aleatorizados al grupo de intervención, una vez que la dosis de norepinefrina de base alcance ≥0,2 mcg/kg/min durante ≥30 minutos, se iniciará la angiotensina II a una dosis de 20 ng/kg/min (dosis inicial recomendada en el prospecto) . A partir de entonces, tanto la angiotensina II como la norepinefrina se valorarán de acuerdo con el esquema de las Pautas de valoración del Departamento de Enfermería de los hospitales de la UNM. El tratamiento con angiotensina II se limitará a las 72 horas, momento en el que (si aún se necesita un segundo vasopresor) se iniciará al paciente con un agente alternativo.
Droga: Angiotensina II
La angiotensina II (Giapreza) es una versión farmacológica de una hormona natural del mismo nombre, la hormona peptídica del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que fue aprobada por la FDA en 2017 como agente vasoconstrictor en el tratamiento del shock vasodilatador .
Otros nombres:
  • Giapreza
Comparador activo: vasopresina (estándar de atención)
En los pacientes aleatorizados al grupo de control, una vez que la dosis de norepinefrina de base alcance ≥0,2 mcg/kg/min durante ≥30 minutos, se utilizará vasopresina a una dosis fija de 0,04 unidades/min y se titulará la norepinefrina según el estándar de atención habitual (como también se describe en las Pautas de titulación del Departamento de Enfermería de los Hospitales de la UNM).
Droga: Vasopresina
La vasopresina (Vasostrict) es una versión farmacológica de una hormona peptídica natural que sirve como agente vasoconstrictor en el tratamiento del shock vasodilatador.
Otros nombres:
  • Vasoestricto

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de presión arterial (PA) (PAM ≥65 mmHg) a las 3 horas del inicio del fármaco
Periodo de tiempo: 3 horas
El criterio principal de valoración será el porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de PA, específicamente la presión arterial media (PAM) de ≥65 mmHg, en el punto de tiempo de 3 horas. El criterio principal de valoración será binario (sí/no consecución del objetivo de PA). La falta de respuesta al fármaco del estudio se definirá como cualquiera de los siguientes: (1) PAM <65 mmHg a las 3 horas, (2) Necesidad de aumentar la noradrenalina de fondo a >0,2 mcg/kg/min a pesar de la adición del fármaco del estudio, o (3) Necesidad de un tercer vasopresor.
3 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo de PA en otros momentos
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas
El criterio de valoración principal se volverá a evaluar en múltiples puntos de tiempo adicionales (1 hora, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas)
Hasta 72 horas
Hora de revertir el shock
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas
Tiempo hasta la reversión sostenida del shock (independencia vasopresora).
Hasta 72 horas
Cambio en la dosis de catecolaminas
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas
Cambio en la dosis de catecolaminas (cuantificada en equivalentes de norepinefrina) a 1 hora, 3 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas.
Hasta 72 horas
Lesión renal aguda (LRA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Frecuencia de LRA, según la definición de los criterios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
Hasta 28 días
Libertad de la Terapia de Reemplazo Renal (TRR)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Días libres de TRS (en los primeros 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio)
Hasta 28 días
Días sin ventilador
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Días sin ventilación mecánica invasiva (en los primeros 28 días posteriores al inicio del fármaco)
Hasta 28 días
LOS DE LA UCI
Periodo de tiempo: Aunque finalice los estudios, hasta 1 año
Duración de la estancia en la UCI
Aunque finalice los estudios, hasta 1 año
LOS del hospital
Periodo de tiempo: Aunque finalice los estudios, hasta 1 año
Duración de la estancia hospitalaria
Aunque finalice los estudios, hasta 1 año
Mortalidad en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Mortalidad en la UCI (definida como binario sí/no, hasta el alta de la UCI o 28 días desde el inicio del fármaco)
Hasta 28 días
Mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Mortalidad hospitalaria (definida como binaria sí/no, hasta el alta hospitalaria o 28 días desde el inicio del fármaco)
Hasta 28 días
Eventos adversos preespecificados
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Para que se consideren eventos adversos (EA), deben ser eventos nuevos adquiridos en el hospital que se desarrollaron después de la aleatorización.

Los EA predefinidos que se rastrearán incluirán las tasas de:

  • Nuevo tromboembolismo venoso (TEV) o trombosis arterial diagnosticado durante la estancia hospitalaria.
  • Fibrilación auricular
  • Taquicardia
  • Acidosis láctica
  • Isquemia de miembro periférico/dedo
  • isquemia intestinal
  • Trombocitopenia
  • Hiperglucemia
  • Infección confirmada (con organismo infeccioso confirmado por cultivo u otro método de identificación; administración de terapia antibiótica apropiada; y documentación clínica de infección)
  • Cualquier otro AA que se considere potencialmente relacionado con el fármaco del estudio
Hasta 28 días
Puntaje SOFA
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas
Cambio en las puntuaciones de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) y/o en las subpuntuaciones SOFA específicas de órganos a 1 hora, 3 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas y 72 horas. SOFA varía de 0 a 24 con una puntuación más alta que indica una mayor gravedad de la enfermedad.
Hasta 72 horas
Niveles de renina
Periodo de tiempo: Hasta 3 horas
Los niveles de renina se obtendrán en 4 puntos de tiempo: en el momento del consentimiento/antes del inicio; al inicio/tiempo 0 (inicio del fármaco); 1 hora después de la iniciación; y 3 horas después de la iniciación. Los investigadores también realizarán análisis exploratorios de las diferencias en los resultados primarios y secundarios estratificados por niveles de renina y/o cambios en el nivel de renina.
Hasta 3 horas
Análisis de subgrupos
Periodo de tiempo: Aunque finalice los estudios, hasta 1 año

Los investigadores realizarán análisis exploratorios de los otros resultados primarios y secundarios estratificados por la gravedad de la enfermedad (medida por puntajes SOFA).

Todos los demás resultados primarios y secundarios también se volverán a analizar para evaluar las diferencias dentro de los siguientes subgrupos:

  • presencia o ausencia de AKI
  • presencia o ausencia de ARDS
Aunque finalice los estudios, hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of New Mexico

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
La Jolla Pharmaceutical Company

Investigadores

  • Investigador principal: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
  • Investigador principal: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

3 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 21-040
  • UL1TR001449 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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