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Angiotensine II vs vasopressine dans le choc septique

12 mars 2024 mis à jour par: University of New Mexico

Un essai pilote contrôlé randomisé comparant l'angiotensine II à la vasopressine comme vasopresseur de deuxième intention dans le traitement du choc septique

Il s'agira d'un essai pilote pragmatique monocentrique randomisé, contrôlé et non aveugle sur l'utilisation de la vasopressine par rapport à l'angiotensine II comme vasopresseur de deuxième ligne chez les patients souffrant de choc septique et d'hypotension persistante malgré des doses modérées à élevées de noradrénaline.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La septicémie affecte > 1 million d'Américains chaque année et, lorsqu'un choc septique s'ensuit, est associée à une morbidité et une mortalité élevées. Bien que la norépinéphrine de première intention soit la norme de soins, il existe peu de données prospectives pour guider le choix de vasopresseurs supplémentaires en cas de choc septique. Bien que d'autres études soient nécessaires, des données préliminaires suggèrent que le vasopresseur angiotensine II (AngII) peut améliorer les résultats en cas de choc septique.

Cette étude est un essai contrôlé randomisé pilote (ECR) comparant l'AngII (intervention) et la vasopressine (norme de soins) comme vasopresseurs de deuxième ligne dans le choc septique. L'objectif est de démontrer la faisabilité d'un grand ECR multicentrique et éventuellement de démontrer que l'utilisation de l'AngII améliore des paramètres importants (par exemple, la mortalité, le besoin de soutien d'organe) dans tous ou certains sous-ensembles de patients atteints de choc septique.

De plus, il n'existe pas actuellement de biomarqueurs disponibles et validés pour guider le choix d'un traitement vasopresseur dans le choc septique. Dans cette étude, les chercheurs étudieront la rénine sérique en tant que tel biomarqueur. Il a été démontré dans des études préliminaires que la rénine prédit avec précision la mortalité en cas de choc septique, surpassant le lactate et prédit une réponse bénéfique à l'AngII. Les chercheurs visent à valider l'utilisation de la rénine comme biomarqueur dans le choc septique et à prouver son utilité pour guider la sélection des vasopresseurs, dans le but d'incorporer les niveaux de rénine à des moments précis et/ou de modifier les niveaux de rénine dans un algorithme utilisé pour sélectionner les patients pour Thérapie AngII dans le grand ECR multicentrique ultérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Health Sciences Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Patients adultes ≥ 18 ans présentant un choc vasodilatateur réfractaire à la monothérapie à la noradrénaline, définis comme ceux qui ont besoin de ≥ 0,2 mcg/kg/min pour maintenir une PAM entre 65 et 70 mmHg. Les patients seront dépistés une fois qu'ils auront besoin de ≥0,1 mcg/kg/min de noradrénaline et, s'ils sont éligibles, peuvent être consentis à ce stade. Le médicament à l'étude (angiotensine II ou vasopressine) sera lancé une fois que la dose de norépinéphrine aura atteint ≥ 0,2 mcg/kg/min pendant au moins 30 minutes.
  • 2. Les patients doivent avoir des cathéters veineux et artériels centraux présents, et ils doivent rester en place pendant au moins les 72 heures initiales de l'étude.
  • 3. Les patients doivent avoir une sonde urinaire à demeure, et celle-ci devrait rester en place pendant au moins les 72 heures de l'étude.
  • 4. Les patients doivent avoir reçu 20 à 30 mL/kg de cristalloïdes au cours de la période de 24 heures précédente, comme cliniquement approprié, et ne plus réagir aux fluides conformément au protocole de l'UNMH. Selon le protocole UNMH, le manque de réactivité hydrique est considéré comme un échec à augmenter le volume d'éjection systolique, l'indice de volume d'éjection systolique, le débit cardiaque ou l'indice cardiaque (généralement mesuré par une analyse de contour d'impulsion non calibrée à l'aide d'un appareil FloTrac) d'au moins 10 % après un 500 -mL bolus cristalloïde ou élévation de jambe passive. Les patients pour lesquels les médecins traitants estiment que 20 mL/kg de cristalloïdes peuvent être cliniquement inappropriés peuvent se qualifier pour l'étude si la raison de l'abstention d'autres fluides IV est documentée.
  • 5. Le patient ou (chez les patients incapables de consentir) le représentant légal autorisé (LAR) est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
  • 6. Approbation du médecin traitant et du pharmacien clinicien menant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • 1. Patients âgés de < 18 ans.
  • 2. Patients diagnostiqués avec un syndrome coronarien occlusif aigu nécessitant une intervention et/ou un choc cardiogénique.
  • 3. Patients atteints ou soupçonnés d'avoir un anévrisme de l'aorte abdominale ou une dissection aortique.
  • 4. AVC aigu.
  • 5. Patients atteints d'ischémie mésentérique aiguë ou ayant des antécédents d'ischémie mésentérique.
  • 6. Patients présentant un phénomène connu de Raynaud, une sclérodermie systémique ou une maladie vasospastique.
  • 7. Patients sous ECMO veino-artériel (VA).
  • 8. Patients souffrant d'insuffisance hépatique avec un score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) ≥30.
  • 9. Patients présentant des brûlures couvrant > 20 % de la surface corporelle totale.
  • 10. Patients ayant des antécédents d'asthme ou de BPCO avec bronchospasme aigu actif ou (s'ils ne sont pas ventilés mécaniquement) avec une exacerbation aiguë de leur asthme/BPCO nécessitant l'utilisation de bronchodilatateurs inhalés.
  • 11. Patients nécessitant plus de 500 mg par jour d'hydrocortisone ou d'un médicament glucocorticoïde équivalent en dose fixe.
  • 12 Patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm3.
  • 13. Patients présentant un choc hémorragique OU un saignement actif ET un besoin anticipé (dans les 48 heures suivant le début de l'étude) d'une transfusion de > 4 unités de concentré de globules rouges.
  • 14. Patients présentant des saignements actifs ET une hémoglobine < 7 g/dL ou toute autre condition qui contre-indiquerait des prélèvements sanguins en série.
  • 15. Thromboembolie veineuse (TEV) non traitée ou incapacité à tolérer la prophylaxie pharmacologique de la TEV.
  • 16. Patients ayant une allergie connue au mannitol.
  • 17. Patients avec une espérance de survie < 24 heures, un score SOFA ≥ 16, ou un décès jugé imminent ou inévitable lors de l'admission
  • 18. Le médecin traitant ou le patient et/ou le mandataire spécial ne sont pas engagés dans tous les traitements actifs (p. ex. statut DNR).
  • 19. Patientes connues pour être enceintes au moment du dépistage. [Toutes les femmes de ≤ 50 ans auront besoin d'un test de grossesse sérique négatif (bêta-hCG quantitatif sérique) pour s'inscrire.]
  • 20. Statut de prisonnier
  • 21. Patients qui participent actuellement à un autre essai clinique interventionnel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: angiotensine II (intervention)
Pour les patients randomisés dans le groupe d'intervention, une fois que la dose de norépinéphrine de fond atteint ≥ 0,2 mcg/kg/min pendant ≥ 30 minutes, l'angiotensine II sera démarrée à une dose de 20 ng/kg/min (dose initiale recommandée dans la notice) . Par la suite, l'angiotensine II et la norépinéphrine seront toutes deux titrées selon le schéma des directives de titration du département des soins infirmiers des hôpitaux UNM. Le traitement par angiotensine II sera plafonné à 72 h, après quoi (si un deuxième vasopresseur est encore nécessaire), le patient commencera un traitement alternatif.
Médicament: Angiotensine II
L'angiotensine II (Giapreza) est une version pharmacologique d'une hormone naturelle du même nom, l'hormone peptidique du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui a été approuvée par la FDA en 2017 comme agent vasoconstricteur dans le traitement du choc vasodilatateur .
Autres noms:
  • Giapreza
Comparateur actif: vasopressine (norme de soins)
Chez les patients randomisés dans le groupe témoin, une fois que la dose de norépinéphrine de fond atteint ≥ 0,2 mcg/kg/min pendant ≥ 30 minutes, la vasopressine sera utilisée à une dose fixe de 0,04 unités/min et la noradrénaline sera titrée selon la norme de soins habituelle. (comme également indiqué dans les directives de titration du département des soins infirmiers des hôpitaux de l'UNM).
Médicament: Vasopressine
La vasopressine (Vasostrict) est une version pharmacologique d'une hormone peptidique naturelle qui sert d'agent vasoconstricteur dans le traitement du choc vasodilatateur.
Autres noms:
  • Vasostrict

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients qui atteignent l'objectif de tension artérielle (TA) (PAM ≥ 65 mmHg) 3 heures après le début du traitement
Délai: 3 heures
Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients qui atteignent l'objectif de PA, en particulier la pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mmHg, au bout de 3 heures. Le critère d'évaluation principal sera binaire (oui/non atteinte de l'objectif de PA). L'absence de réponse au médicament à l'étude sera définie comme l'un des éléments suivants : (1) MAP < 65 mmHg à 3 heures, (2) Nécessité d'augmenter la noradrénaline de fond à > 0,2 mcg/kg/min malgré l'ajout du médicament à l'étude, ou (3) Besoin d'un troisième vasopresseur.
3 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif BP à d'autres moments
Délai: Jusqu'à 72 heures
Le critère d'évaluation principal sera réévalué à plusieurs moments supplémentaires (1 heure, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures)
Jusqu'à 72 heures
Temps d'inversion du choc
Délai: Jusqu'à 72 heures
Délai d'inversion soutenue du choc (indépendance des vasopresseurs).
Jusqu'à 72 heures
Modification de la dose de catécholamines
Délai: Jusqu'à 72 heures
Modification de la dose de catécholamines (quantifiée en équivalents noradrénaline) à 1 heure, 3 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures.
Jusqu'à 72 heures
Lésion rénale aiguë (IRA)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Fréquence de l'IRA, telle que définie par les critères KDIGO (Kidney Disease : Improving Global Outcomes).
Jusqu'à 28 jours
Absence de thérapie de remplacement rénal (RRT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jours sans RRT (dans les 28 premiers jours après le début du traitement à l'étude)
Jusqu'à 28 jours
Jours sans respirateur
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jours sans ventilation mécanique invasive (dans les 28 premiers jours après l'initiation du médicament)
Jusqu'à 28 jours
USI LOS
Délai: Bien que l'achèvement des études, jusqu'à 1 an
Durée du séjour en soins intensifs
Bien que l'achèvement des études, jusqu'à 1 an
Hôpital LOS
Délai: Bien que l'achèvement des études, jusqu'à 1 an
Durée du séjour à l'hôpital
Bien que l'achèvement des études, jusqu'à 1 an
Mortalité en USI
Délai: Jusqu'à 28 jours
Mortalité en USI (définie comme binaire oui/non, jusqu'à la sortie de l'USI ou 28 jours après le début du traitement)
Jusqu'à 28 jours
Mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à 28 jours
Mortalité hospitalière (définie comme binaire oui/non, jusqu'à la sortie de l'hôpital ou 28 jours après le début du traitement)
Jusqu'à 28 jours
Événements indésirables prédéfinis
Délai: Jusqu'à 28 jours

Pour que ceux-ci soient considérés comme des événements indésirables (EI), ils doivent être de nouveaux événements nosocomiaux qui se sont développés après la randomisation.

Les EI prédéfinis qui seront suivis incluront les taux de :

  • Nouvelle thromboembolie veineuse (TEV) ou thrombose artérielle diagnostiquée pendant le séjour à l'hôpital.
  • Fibrillation auriculaire
  • Tachycardie
  • Acidose lactique
  • Ischémie périphérique des membres et des doigts
  • Ischémie intestinale
  • Thrombocytopénie
  • Hyperglycémie
  • Infection confirmée (avec organisme infectant confirmé par culture ou autre méthode d'identification ; administration d'une antibiothérapie appropriée ; et documentation clinique de l'infection)
  • Tout autre EI qui semble être potentiellement lié au médicament à l'étude
Jusqu'à 28 jours
Note SOFA
Délai: Jusqu'à 72 heures
Modification des scores d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) et/ou des sous-scores SOFA spécifiques à un organe à 1 heure, 3 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures. SOFA varie de 0 à 24, un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée de la maladie.
Jusqu'à 72 heures
Niveaux de rénine
Délai: Jusqu'à 3 heures
Les niveaux de rénine seront obtenus à 4 points : au moment du consentement/avant la ligne de base ; au départ/temps 0 (initiation médicamenteuse); 1 heure post-initiation ; et 3 heures après l'initiation. Les enquêteurs effectueront également des analyses exploratoires des différences dans les critères de jugement primaires et secondaires stratifiés par les niveaux de rénine et/ou les modifications du niveau de rénine.
Jusqu'à 3 heures
Analyses de sous-groupes
Délai: Bien que l'achèvement des études, jusqu'à 1 an

Les enquêteurs effectueront des analyses exploratoires des autres critères de jugement primaires et secondaires stratifiés selon la gravité de la maladie (mesurée par les scores SOFA).

Tous les autres résultats primaires et secondaires seront également réanalysés pour évaluer les différences au sein des sous-groupes suivants :

  • présence ou absence d'IRA
  • présence ou absence de SDRA
Bien que l'achèvement des études, jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of New Mexico

Collaborateurs

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
La Jolla Pharmaceutical Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
  • Chercheur principal: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

3 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2022

Première publication (Réel)

14 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-040
  • UL1TR001449 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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