Angiotensina II contro vasopressina nello shock settico

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti adulti di età ≥18 anni con shock vasodilatatore refrattario alla monoterapia con norepinefrina, definiti come coloro che richiedono ≥0,2 mcg/kg/min per mantenere una MAP tra 65-70 mmHg. I pazienti verranno sottoposti a screening una volta che richiedono ≥0,1 mcg/kg/min di noradrenalina e, se idonei, possono essere acconsentiti a questo punto. Il farmaco in studio (angiotensina II o vasopressina) verrà avviato una volta che la dose di noradrenalina raggiunge ≥0,2 mcg/kg/min per almeno 30 minuti.
• 2. I pazienti devono avere cateteri venosi centrali e arteriosi presenti e dovrebbero rimanere in sede per almeno le prime 72 ore di studio.
• 3. I pazienti devono avere un catetere urinario a permanenza presente e si prevede che rimanga in sede per almeno le 72 ore di studio.
• 4. I pazienti devono aver ricevuto 20-30 ml/kg di cristalloidi nelle 24 ore precedenti, come clinicamente appropriato, e non devono più rispondere ai fluidi come da protocollo UNMH. Secondo il protocollo UNMH, la mancanza di reattività ai fluidi è considerata un fallimento nell'aumentare la gittata sistolica, l'indice di gittata sistolica, la gittata cardiaca o l'indice cardiaco (tipicamente misurato mediante analisi del contorno del polso non calibrato utilizzando un dispositivo FloTrac) di almeno il 10% dopo 500 -mL bolo cristalloide o sollevamento passivo della gamba. I pazienti per i quali i medici curanti ritengono che 20 mL/kg di cristalloidi possano essere clinicamente inappropriati possono qualificarsi per lo studio se è documentata la ragione per trattenere ulteriori fluidi EV.
• 5. Il paziente o (nei pazienti incapaci di acconsentire) il rappresentante legale autorizzato (LAR) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• 6. Approvazione del medico curante e del farmacista clinico che conduce lo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti di età < 18 anni.
• 2. Pazienti con diagnosi di sindrome coronarica acuta occlusiva che richieda intervento e/o shock cardiogeno.
• 3. Pazienti con o sospettati di avere aneurisma dell'aorta addominale o dissezione aortica.
• 4. Ictus acuto.
• 5. Pazienti con ischemia mesenterica acuta o con anamnesi di ischemia mesenterica.
• 6. Pazienti con noto fenomeno di Raynaud, sclerosi sistemica o malattia vasospastica.
• 7. Pazienti in ECMO veno-arterioso (VA).
• 8. Pazienti con insufficienza epatica con punteggio MELD (Model for End-Stage Liver Disease) ≥30.
• 9. Pazienti con ustioni che coprono >20% della superficie corporea totale.
• 10. Pazienti con anamnesi di asma o BPCO con broncospasmo acuto attivo o (se non ventilati meccanicamente) con esacerbazione acuta di asma/BPCO che richieda l'uso di broncodilatatori per via inalatoria.
• 11. Pazienti che richiedono più di 500 mg al giorno di idrocortisone o farmaco equivalente a base di glucocorticoidi come dose fissa.
• 12 Pazienti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3.
• 13. Pazienti con shock emorragico O sanguinamento attivo E una necessita' anticipata (entro 48 ore dall'inizio dello studio) di trasfusione di >4 unita' di globuli rossi concentrati.
• 14. Pazienti con sanguinamento attivo ED emoglobina < 7 g/dL o qualsiasi altra condizione che potrebbe controindicare il prelievo seriale di sangue.
• 15. Tromboembolia venosa (TEV) non trattata o incapacità di tollerare la profilassi farmacologica di TEV.
• 16. Pazienti con allergia nota al mannitolo.
• 17. Pazienti con una sopravvivenza attesa di <24 ore, punteggio SOFA ≥ 16 o morte ritenuta imminente o inevitabile durante il ricovero
• 18. Il medico curante o il paziente e/o il decisore sostituto non sono impegnati in tutti i trattamenti attivi (ad es. stato DNR).
• 19. Pazienti note per essere gravide al momento dello screening. [Tutte le donne di età ≤50 anni avranno bisogno di un test di gravidanza su siero negativo (beta-hCG sierico quantitativo) per iscriversi.]
• 20. Status di prigioniero
• 21. Pazienti che partecipano attualmente a un altro studio clinico interventistico.