Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Angiotensiini II vs. vasopressiini septisessä shokissa

tiistai 12. maaliskuuta 2024 päivittänyt: University of New Mexico

Satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe angiotensiini II:sta verrattuna vasopressiiniin toisen linjan vasopressorina septisen shokin hoidossa

Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, sokeamaton pragmaattinen yhden keskuksen pilottitutkimus vasopressiinin vs. angiotensiini II:n käytöstä toisen linjan vasopressorina potilailla, joilla on septinen sokki ja jatkuva hypotensio keskivaikeista tai korkeista norepinefriiniannoksista huolimatta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sepsis sairastaa yli 1 miljoonaa amerikkalaista vuosittain, ja septisen shokin ilmaantuessa siihen liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Vaikka ensilinjan norepinefriini on tavanomaista hoitoa, on olemassa rajoitetusti tulevaisuutta koskevia tietoja, jotka ohjaavat muiden vasopressoreiden valintaa septisessä sokissa. Vaikka lisää tutkimuksia tarvitaan, alustavat tiedot viittaavat siihen, että vasopressori angiotensiini II (AngII) voi parantaa tuloksia septisessä sokissa.

Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus (RCT), jossa verrataan AngII:ta (interventio) ja vasopressiiniä (hoidon standardi) toisen linjan vasopressoreina septisessä shokissa. Tavoitteena on osoittaa suuren monikeskus-RCT:n toteutettavuus ja lopulta osoittaa, että AngII:n käyttö parantaa tärkeitä päätepisteitä (esim. kuolleisuutta, elintuen tarvetta) kaikilla tai tietyillä potilailla, joilla on septinen sokki.

Lisäksi tällä hetkellä ei ole saatavilla ja validoituja biomarkkereita ohjaamaan vasopressorihoidon valintaa septisessä sokissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat seerumin reniiniä sellaisena biomarkkerina. Alustavissa tutkimuksissa reniinin on osoitettu ennustavan tarkasti kuolleisuutta septiseen shokkiin, ylittävän laktaatin ja ennustavan hyödyllisen vasteen AngII:lle. Tutkijat pyrkivät validoimaan reniinin käytön biomarkkerina septisessä shokissa ja osoittamaan sen käyttökelpoisuuden vasopressorin valinnan ohjauksessa. Tavoitteena on sisällyttää reniinitasot tiettyinä ajankohtina ja/tai reniinitasojen muutos algoritmiin, jota käytetään potilaiden valinnassa AngII-hoito myöhemmässä suuressa monikeskus-RCT:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • University of New Mexico Health Sciences Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Aikuiset 18-vuotiaat ≥18-vuotiaat, joilla on vasodilatatorinen shokki, joka ei kestä norepinefriinimonoterapiaa, määritellään potilaiksi, jotka tarvitsevat ≥0,2 mcg/kg/min MAP-arvon ylläpitämiseksi välillä 65-70 mmHg. Potilaat seulotaan, kun he tarvitsevat ≥ 0,1 mcg/kg/min noradrenaliinia, ja jos he ovat kelvollisia, he voivat saada suostumuksensa tässä vaiheessa. Tutkimuslääke (angiotensiini II tai vasopressiini) aloitetaan, kun noradrenaliiniannos saavuttaa ≥ 0,2 mcg/kg/min vähintään 30 minuutin ajan.
  • 2. Potilailla on oltava keskuslaskimo- ja valtimokatetrit, ja niiden odotetaan pysyvän paikoillaan vähintään tutkimuksen ensimmäiset 72 tuntia.
  • 3. Potilaiden on oltava paikallaan pysyvä virtsakatetri, ja sen odotetaan pysyvän paikallaan vähintään 72 tunnin ajan.
  • 4. Potilaiden on täytynyt saada 20-30 ml/kg kristalloidia edellisen 24 tunnin aikana kliinisesti tarkoituksenmukaisesti, eivätkä he enää reagoi nesteeseen UNMH-protokollan mukaisesti. UNMH-protokollan mukaan nesteresponsiivisuuden puute katsotaan epäonnistumiselle lisätä iskutilavuutta, aivohalvaustilavuusindeksiä, sydämen minuuttitilavuutta tai sydämen indeksiä (mitataan tyypillisesti kalibroimattomalla pulssin muoto-analyysillä FloTrac-laitteella) vähintään 10 %:lla 500:n jälkeen. -ml kristalloidibolus tai passiivinen jalannosto. Potilaat, joille hoitavat lääkärit katsovat, että 20 ml/kg kristalloidia saattaa olla kliinisesti sopimatonta, voivat päästä tutkimukseen, jos syy muiden laskimonsisäisten nesteiden keskeyttämiseen on dokumentoitu.
  • 5. Potilas tai (potilailla, jotka eivät pysty antamaan suostumusta) laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
  • 6. Tutkimuksen suorittavan hoitavan lääkärin ja kliinisen farmaseutin hyväksyntä.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Potilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita.
  • 2. Potilaat, joilla on diagnosoitu interventiota vaativa akuutti okklusiivinen sepelvaltimooireyhtymä ja/tai kardiogeeninen shokki.
  • 3. Potilaat, joilla on tai joilla epäillään olevan vatsa-aortan aneurysma tai aortan dissektio.
  • 4. Akuutti aivohalvaus.
  • 5. Potilaat, joilla on akuutti suoliliepeen iskemia tai joilla on ollut suoliliepeen iskemia.
  • 6. Potilaat, joilla on tunnettu Raynaud'n ilmiö, systeeminen skleroosi tai vasospastinen sairaus.
  • 7. Potilaat, joilla on veno-valtimoiden (VA) ECMO.
  • 8. Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joiden loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä on ≥30.
  • 9. Potilaat, joilla on palovammat, jotka kattavat > 20 % kehon kokonaispinta-alasta.
  • 10. Potilaat, joilla on ollut astma tai keuhkoahtaumatauti, jolla on aktiivinen akuutti bronkospasmi tai (jos ei ole mekaanisesti ventiloitu), joilla astman/COPD:n akuutti paheneminen edellyttää inhaloitavien keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttöä.
  • 11. Potilaat, jotka tarvitsevat yli 500 mg päivässä hydrokortisonia tai vastaavaa glukokortikoidilääkitystä seisova annoksena.
  • 12 Potilasta, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on < 1000/mm3.
  • 13. Potilaat, joilla on verenvuoto TAI aktiivinen verenvuoto JA odotettu tarve (48 tunnin sisällä tutkimuksen aloittamisesta) siirtää > 4 yksikköä pakattuja punasoluja.
  • 14. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto JA hemoglobiini < 7g/dl tai mikä tahansa muu tila, joka olisi vasta-aiheinen sarjaverinäytteiden ottamiseen.
  • 15. Hoitamaton laskimotromboembolia (VTE) tai kyvyttömyys sietää farmakologista laskimotromboemboliaa.
  • 16. Potilaat, joiden tiedetään olevan mannitoliallergia.
  • 17. Potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika on < 24 tuntia, SOFA-pisteet ≥ 16 tai kuoleman katsotaan olevan välitön tai väistämätön hoidon aikana
  • 18. Joko hoitava lääkäri tai potilas ja/tai sijainen päätöksentekijä ei ole sitoutunut kaikkeen aktiiviseen hoitoon (esim. DNR-status).
  • 19. Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana seulonnan aikana. [Kaikki ≤50-vuotiaat naiset tarvitsevat negatiivisen seerumin raskaustestin (seerumin kvantitatiivinen beeta-hCG) ilmoittautuakseen.]
  • 20. Vangin asema
  • 21. Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: angiotensiini II (interventio)
Interventioryhmään satunnaistetuilla potilailla, kun taustanorepinefriinin annos saavuttaa ≥0,2 mikrog/kg/min ≥30 minuutin ajan, angiotensiini II aloitetaan annoksella 20 ng/kg/min (suositeltu aloitusannos pakkausselosteessa) . Sen jälkeen angiotensiini II ja norepinefriini titrataan UNM Hospitals Nursing Department -titrausohjeen kaavion mukaisesti. Angiotensiini II -hoito päättyy 72 tunnin kohdalla, jolloin (jos toinen vasopressori vielä tarvitaan) potilaalle aloitetaan vaihtoehtoinen lääke.
Lääke: Angiotensiini II
Angiotensiini II (Giapreza) on farmakologinen versio luonnossa esiintyvästä samannimisestä hormonista, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) peptidihormonista, joka on FDA:n hyväksymä vuonna 2017 verisuonia supistavaksi aineeksi verisuonia laajentavan shokin hoidossa. .
Muut nimet:
  • Giapreza
Active Comparator: vasopressiini (hoidon standardi)
Kontrolliryhmään satunnaistetuilla potilailla, kun norepinefriinin taustaannos saavuttaa arvon ≥0,2 mikrog/kg/min ≥30 minuutin ajan, vasopressiiniä käytetään kiinteänä annoksena 0,04 yksikköä/min ja norepinefriiniä titrataan tavanomaisen hoitotavan mukaisesti. (kuten myös UNM Hospitals Nursing Department -titrausohjeessa on esitetty).
Lääke: Vasopressiini
Vasopressiini (Vasostrict) on farmakologinen versio luonnollisesti esiintyvästä peptidihormonista, joka toimii verisuonia supistavana aineena vasodilatatorisen shokin hoidossa.
Muut nimet:
  • Vasostrict

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat verenpainetavoitteen (MAP ≥65 mmHg) 3 tunnin kuluttua lääkkeen aloittamisesta
Aikaikkuna: 3 tuntia
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat verenpainetavoitteen, erityisesti keskimääräisen valtimopaineen (MAP) ≥65 mmHg, 3 tunnin ajankohdassa. Ensisijainen päätetapahtuma on binäärinen (kyllä/ei BP-tavoitteen saavuttaminen). Tutkimuslääkkeen vasteen epäonnistuminen määritellään joksikin seuraavista: (1) MAP <65 mmHg 3 tunnin kohdalla, (2) tarve nostaa taustanorepinefriinin tasoa > 0,2 mikrogrammaan/kg/min tutkimuslääkkeen lisäämisestä huolimatta, tai (3) Kolmannen vasopressorin tarve.
3 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BP tavoite muina aikoina
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia
Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan uudelleen useissa lisäajankohdissa (1 tunti, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia).
Jopa 72 tuntia
Aika järkytyksen käänteinen
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia
Aika pitkäkestoisen shokin palautumiseen (vasopressorin riippumattomuus).
Jopa 72 tuntia
Katekoliamiiniannoksen muutos
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia
Katekoliamiiniannoksen muutos (määritettynä norepinefriiniekvivalentteina) 1 tunnin, 3 tunnin, 6 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kohdalla.
Jopa 72 tuntia
Akuutti munuaisvaurio (AKI)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
AKI:n esiintymistiheys KDIGO:n (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) -kriteerien mukaisesti.
Jopa 28 päivää
Vapaus munuaiskorvaushoidosta (RRT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Päiviä ilman aktiivihoitoa (ensimmäisten 28 päivän aikana tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen)
Jopa 28 päivää
Tuuletusvapaita päiviä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Päiviä ilman invasiivista mekaanista ventilaatiota (ensimmäisten 28 päivän aikana lääkkeen aloittamisen jälkeen)
Jopa 28 päivää
ICU LOS
Aikaikkuna: Vaikka opinnot on suoritettu loppuun, jopa 1 vuosi
ICU oleskelun kesto
Vaikka opinnot on suoritettu loppuun, jopa 1 vuosi
LOS-sairaala
Aikaikkuna: Vaikka opinnot on suoritettu loppuun, jopa 1 vuosi
Sairaalassa oleskelun kesto
Vaikka opinnot on suoritettu loppuun, jopa 1 vuosi
Tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Tehohoitokuolleisuus (määritelty binaarisesti kyllä/ei, tehoosaston kotiuttamiseen asti tai 28 päivää lääkkeen aloittamisesta)
Jopa 28 päivää
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Sairaalakuolleisuus (määritelty binaarisesti kyllä/ei, sairaalasta kotiutumiseen saakka tai 28 päivää lääkkeen aloittamisesta)
Jopa 28 päivää
Ennalta määritellyt haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää

Jotta näitä voitaisiin pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen.

Ennalta määritellyt AE:t, joita seurataan, sisältävät seuraavat hinnat:

  • Uusi laskimotromboembolia (VTE) tai valtimotukos diagnosoitu sairaalahoidon aikana.
  • Eteisvärinä
  • Takykardia
  • Maitohappoasidoosi
  • Ääreisraajan/sormen iskemia
  • Suoliston iskemia
  • Trombosytopenia
  • Hyperglykemia
  • Vahvistettu infektio (tartunnan aiheuttava organismi, joka on vahvistettu viljelmällä tai muulla tunnistusmenetelmällä; asianmukaisen antibioottihoidon antaminen ja infektion kliininen dokumentaatio)
  • Kaikki muut haittavaikutukset, joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen
Jopa 28 päivää
SOFA pisteet
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia
Muutos peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arvioinnissa (SOFA) ja/tai elinkohtaisissa SOFA-alapisteissä 1 tunnin, 3 tunnin, 6 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kohdalla. SOFA vaihtelee välillä 0–24, ja korkeampi pistemäärä osoittaa sairauden vakavuutta.
Jopa 72 tuntia
Reniinitasot
Aikaikkuna: Jopa 3 tuntia
Reniinitasot saadaan 4 kertaa: suostumuksella/perustilanteessa; lähtötasolla/aika 0 (lääkkeen aloitus); 1 tunti aloittamisen jälkeen; ja 3 tuntia aloittamisen jälkeen. Tutkijat suorittavat myös tutkivia analyyseja primaaristen ja toissijaisten tulosten eroista reniinitasojen ja/tai reniinitason muutosten mukaan ositettuina.
Jopa 3 tuntia
Alaryhmäanalyysit
Aikaikkuna: Vaikka opinnot on suoritettu loppuun, jopa 1 vuosi

Tutkijat suorittavat tutkivia analyyseja muista primaarisista ja toissijaisista tuloksista sairauden vakavuuden mukaan (mitattu SOFA-pisteillä).

Myös kaikki muut ensisijaiset ja toissijaiset tulokset analysoidaan uudelleen seuraavien alaryhmien välisten erojen arvioimiseksi:

  • AKI:n olemassaolo tai puuttuminen
  • ARDS:n esiintyminen tai puuttuminen
Vaikka opinnot on suoritettu loppuun, jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of New Mexico

Yhteistyökumppanit

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
La Jolla Pharmaceutical Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
  • Päätutkija: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 3. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 2. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 21-040
  • UL1TR001449 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Septinen shokki

Kliiniset tutkimukset Angiotensiini II

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa