Angiotensin II vs. Vasopressin i septisk sjokk

Inklusjonskriterier:

• 1. Voksne pasienter ≥18 år gamle med vasodilatorisk sjokk som er refraktær for noradrenalin monoterapi, definert som de som krever ≥0,2 mcg/kg/min for å opprettholde en MAP mellom 65-70 mmHg. Pasienter vil bli screenet når de trenger ≥0,1 mcg/kg/min med noradrenalin, og, hvis de er kvalifisert, kan de samtykke på dette tidspunktet. Studiemedisin (angiotensin II eller vasopressin) vil bli initiert når dosen av noradrenalin når ≥0,2 mcg/kg/min i minst 30 minutter.
• 2. Pasienter er pålagt å ha sentrale venøse og arterielle katetre tilstede, og de forventes å forbli på plass i minst de første 72 timene av studien.
• 3. Pasienter er pålagt å ha et inneliggende urinkateter tilstede, og det forventes å forbli på plass i minst 72 timer av studien.
• 4. Pasienter må ha mottatt 20-30 ml/kg krystalloid i løpet av den forrige 24-timersperioden, som klinisk hensiktsmessig, og ikke lenger være væskeresponsive i henhold til UNMH-protokollen. I henhold til UNMH-protokollen anses manglende væskerespons som en svikt i å øke slagvolum, slagvolumindeks, hjertevolum eller hjerteindeks (vanligvis målt ved ikke-kalibrert pulskonturanalyse ved bruk av en FloTrac-enhet) med minst 10 % etter en 500 -ml krystalloid bolus eller en passiv benheving. Pasienter som behandlende leger føler at 20 ml/kg krystalloid kan være klinisk upassende, kan kvalifisere for studien dersom årsaken til å holde tilbake ytterligere IV-væsker er dokumentert.
• 5. Pasient eller (i pasienter som ikke kan samtykke) juridisk autorisert representant (LAR) er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle protokollkrav.
• 6. Godkjenning fra behandlende lege og klinisk farmasøyt som utfører studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som er < 18 år.
• 2. Pasienter diagnostisert med akutt okklusiv koronarsyndrom som krever intervensjon og/eller kardiogent sjokk.
• 3. Pasienter med eller mistenkt å ha abdominal aortaaneurisme eller aortadisseksjon.
• 4. Akutt hjerneslag.
• 5. Pasienter med akutt mesenterisk iskemi eller de med en historie med mesenterisk iskemi.
• 6. Pasienter med kjent Raynauds-fenomen, systemisk sklerose eller vasospastisk sykdom.
• 7. Pasienter på veno-arteriell (VA) ECMO.
• 8. Pasienter med leversvikt med en Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score på ≥30.
• 9. Pasienter med brannskader som dekker >20 % av total kroppsoverflate.
• 10. Pasienter med astma eller KOLS i anamnesen med aktiv akutt bronkospasme eller (hvis ikke mekanisk ventilert) med akutt forverring av astma/KOLS som krever bruk av inhalerte bronkodilatatorer.
• 11. Pasienter som trenger mer enn 500 mg daglig hydrokortison eller tilsvarende glukokortikoidmedisin som stående dose.
• 12 Pasienter med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på < 1000/mm3.
• 13. Pasienter med hemorragisk sjokk ELLER aktiv blødning OG et forventet behov (innen 48 timer etter oppstart av studien) for transfusjon av >4 enheter pakkede røde blodlegemer.
• 14. Pasienter med aktiv blødning OG hemoglobin < 7g/dL eller en hvilken som helst annen tilstand som vil kontraindisere seriell blodprøvetaking.
• 15. Ubehandlet venøs tromboemboli (VTE) eller manglende evne til å tolerere farmakologisk VTE-profylakse.
• 16. Pasienter med kjent allergi mot mannitol.
• 17. Pasienter med en forventet overlevelse på <24 timer, SOFA-score ≥ 16, eller død ansett for å være nært forestående eller uunngåelig under innleggelsen
• 18. Enten den behandlende legen eller pasienten og/eller vikarbeslutningstaker er ikke forpliktet til all aktiv behandling (f.eks. DNR-status).
• 19. Pasienter som er kjent for å være gravide på tidspunktet for screening. [Alle kvinner ≤50 år vil trenge en negativ serumgraviditetstest (serumkvantitativ beta-hCG) for å registrere seg.]
• 20. Fangestatus
• 21. Pasienter som nå deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.