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패혈성 쇼크에서의 안지오텐신 II 대 바소프레신

2024년 3월 12일 업데이트: University of New Mexico

패혈성 쇼크 치료에서 2차 혈압상승제로서 안지오텐신 II 대 바소프레신의 무작위 대조 파일럿 시험

이것은 중등도 내지 고용량의 노르에피네프린에도 불구하고 패혈성 쇼크 및 지속적인 저혈압이 있는 환자에서 2차 승압제로 바소프레신 ​​대 안지오텐신 II를 사용하는 무작위 통제 비맹검 실용적인 단일 센터 파일럿 시험이 될 것입니다.

연구 개요

상세 설명

패혈증은 매년 100만 명 이상의 미국인에게 영향을 미치며 패혈성 쇼크가 발생하면 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 1차 노르에피네프린이 치료의 표준이지만 패혈성 쇼크에서 추가 승압제의 선택을 안내하는 전향적 데이터는 제한적입니다. 더 많은 연구가 필요하지만 예비 데이터에 따르면 승압제 안지오텐신 II(AngII)가 패혈성 쇼크의 결과를 개선할 수 있습니다.

이 연구는 패혈성 쇼크에서 AngII(중재)와 바소프레신(치료 표준)을 2차 승압제로 비교하는 파일럿 무작위 통제 시험(RCT)입니다. 목표는 대규모 다기관 RCT의 실행 가능성을 입증하고 궁극적으로 AngII 사용이 패혈성 쇼크 환자의 전체 또는 특정 하위 집합에서 중요한 종점(예: 사망률, 장기 지원 필요성)을 개선한다는 것을 입증하는 것입니다.

게다가, 패혈성 쇼크에서 승압 요법의 선택을 안내하기 위해 현재 이용 가능하고 검증된 바이오마커가 없습니다. 이 연구에서 연구자들은 그러한 바이오마커로서 혈청 레닌을 조사할 것입니다. 레닌은 예비 연구에서 패혈성 쇼크의 사망률을 정확하게 예측하고 젖산을 능가하며 AngII에 대한 유익한 반응을 예측하는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 패혈성 쇼크에서 바이오마커로서 레닌의 사용을 검증하고 특정 시점에서의 레닌 수치 및/또는 레닌 수치의 변화를 환자를 선택하는 데 사용되는 알고리즘에 통합하는 것을 목표로 승압제 선택을 안내하는 유용성을 증명하는 것을 목표로 합니다. 후속 대규모 다기관 RCT에서 AngII 요법.

연구 유형

중재적

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
        • University of New Mexico Health Sciences Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 1. 65-70mmHg 사이의 MAP를 유지하기 위해 ≥0.2mcg/kg/min이 필요한 환자로 정의되는 노르에피네프린 단일 요법에 반응하지 않는 혈관 확장성 쇼크가 있는 18세 이상의 성인 환자. 환자는 ≥0.1 mcg/kg/min의 노르에피네프린이 필요하면 선별검사를 받게 되며, 자격이 있는 경우 이 시점에서 동의할 수 있습니다. 연구 약물(안지오텐신 II 또는 바소프레신)은 노르에피네프린 용량이 최소 30분 동안 ≥0.2mcg/kg/min에 도달하면 시작됩니다.
  • 2. 환자는 중심정맥 및 동맥 카테터를 가지고 있어야 하며 최소 연구 초기 72시간 동안 제자리에 있어야 합니다.
  • 3. 환자는 유치 도뇨관을 가지고 있어야 하며 최소 72시간의 연구 동안 제자리에 있어야 합니다.
  • 4. 환자는 임상적으로 적절한 이전 24시간 동안 결정질 20-30mL/kg을 투여받았어야 하며 더 이상 UNMH 프로토콜에 따라 체액 반응성이 없어야 합니다. UNMH 프로토콜에 따르면 유체 반응성 부족은 일회 박출량, 일회 박출량 지수, 심박출량 또는 심박수(일반적으로 FloTrac 장치를 사용하여 보정되지 않은 맥박 윤곽 분석으로 측정됨)를 500회 이후 최소 10% 증가시키지 못하는 것으로 간주됩니다. -mL 크리스탈로이드 볼루스 또는 패시브 레그 레이즈. 치료 의사가 20mL/kg의 크리스탈로이드가 임상적으로 부적절하다고 생각하는 환자는 추가 IV 수액을 보류하는 이유가 문서화되어 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 5. 환자 또는 (동의할 수 없는 환자의 경우) 법적 대리인(LAR)은 사전 서면 동의를 제공하고 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
  • 6. 연구를 수행하는 주치의 및 임상약사의 승인.

제외 기준:

  • 1. 18세 미만 환자.
  • 2. 중재 및/또는 심인성 쇼크가 필요한 급성 폐쇄성 관상동맥 증후군으로 진단된 환자.
  • 3. 복부 대동맥류 또는 대동맥 박리가 있거나 의심되는 환자.
  • 4. 급성 뇌졸중.
  • 5. 급성 장간막 허혈 또는 장간막 허혈 병력이 있는 환자.
  • 6. 레이노 현상, 전신 경화증 또는 혈관 경련 질환이 있는 환자.
  • 7. 정맥동맥(VA) ECMO 환자.
  • 8. MELD(Model for End-Stage Liver Disease) 점수가 ≥30인 간부전 환자.
  • 9. 화상이 전체 체표면적의 20%를 초과하는 환자.
  • 10. 천식 또는 활동성 급성 기관지 경련이 있는 COPD 병력이 있거나 흡입 기관지 확장제의 사용을 필요로 하는 천식/COPD의 급성 악화가 있는(기계적으로 환기되지 않는 경우) 환자.
  • 11. 일일 500mg 이상의 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드 약물을 고정 용량으로 필요로 하는 환자.
  • 12 절대 호중구 수(ANC)가 1,000/mm3 미만인 환자.
  • 13. 출혈성 쇼크 또는 활동성 출혈이 있고 >4 단위의 압축 적혈구 수혈이 예상되는 환자(연구 시작 후 48시간 이내).
  • 14. 활동성 출혈 및 헤모글로빈 < 7g/dL 또는 일련의 혈액 샘플링을 금하는 기타 조건이 있는 환자.
  • 15. 치료받지 않은 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 약리학적 VTE 예방을 견딜 수 없음.
  • 16. 만니톨에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
  • 17. 예상 생존이 24시간 미만이거나, SOFA 점수가 16 이상이거나, 입원 중 사망이 급박하거나 불가피하다고 판단되는 환자
  • 18. 주치의 또는 환자 및/또는 대리 의사 결정자가 모든 활성 치료(예: DNR 상태)에 전념하지 않습니다.
  • 19. 스크리닝 당시 임신한 것으로 알려진 환자. [50세 이하의 모든 여성은 등록하려면 음성 혈청 임신 검사(혈청 정량 베타-hCG)가 필요합니다.]
  • 20. 수감자 신분
  • 21. 현재 다른 중재적 임상시험에 참여하고 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 안지오텐신 II(개입)
개입 그룹으로 무작위 배정된 환자의 경우 배경 노르에피네프린 용량이 ≥30분 동안 ≥0.2mcg/kg/min에 도달하면 안지오텐신 II 용량이 20ng/kg/min(패키지 삽입 문서의 권장 시작 용량) 용량으로 시작됩니다. . 그 후, 안지오텐신 II와 노르에피네프린은 둘 다 UNM 병원 간호 부서 적정 가이드라인의 도식에 따라 적정됩니다. 안지오텐신 II 치료는 72시간에 제한되며, 이 시점에서(두 번째 승압제가 여전히 필요한 경우) 환자는 대체 약제를 시작합니다.
안지오텐신 II(Giapreza)는 2017년 혈관 확장성 쇼크 치료에서 혈관 수축제로 FDA 승인을 받은 동일한 이름의 자연 발생 호르몬인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 펩티드 호르몬의 약리학적 버전입니다. .
다른 이름들:
  • 지아프레자
활성 비교기: 바소프레신(치료 기준)
대조군으로 무작위 배정된 환자에서 배경 노르에피네프린 용량이 ≥30분 동안 ≥0.2 mcg/kg/min에 도달하면 바소프레신은 0.04 단위/분의 고정 용량으로 사용되고 노르에피네프린은 일반적인 치료 표준에 따라 적정됩니다. (또한 UNM 병원 간호 부서 적정 지침에 설명된 대로).
바소프레신(Vasostrict)은 혈관확장성 쇼크 치료에서 혈관수축제로 사용되는 자연 발생 펩티드 호르몬의 약리학적 버전입니다.
다른 이름들:
  • 혈관 수축

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물 투여 시작 후 3시간에 혈압(BP) 목표(MAP ≥65mmHg)를 달성한 환자의 비율
기간: 3 시간
1차 종점은 3시간 시점에서 BP 목표, 특히 65mmHg 이상의 평균 동맥압(MAP)을 달성한 환자의 비율입니다. 기본 종료점은 이분법적입니다(BP 목표 달성 예/아니오). 연구 약물에 대한 반응 실패는 다음 중 하나로 정의됩니다. 또는 (3) 세 번째 승압기가 필요합니다.
3 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다른 시점의 BP 목표
기간: 최대 72시간
1차 종료점은 여러 추가 시점(1시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간)에서 재평가됩니다.
최대 72시간
반전에 충격을 주는 시간
기간: 최대 72시간
지속적인 쇼크 역전까지의 시간(혈압 독립).
최대 72시간
카테콜아민 용량의 변화
기간: 최대 72시간
1시간, 3시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에서 카테콜아민 용량의 변화(노르에피네프린 당량으로 정량화됨).
최대 72시간
급성 신장 손상(AKI)
기간: 최대 28일
KDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 기준에 의해 정의된 AKI의 빈도.
최대 28일
신대체 요법(RRT)으로부터의 자유
기간: 최대 28일
RRT가 없는 일수(연구 약물 개시 후 처음 28일 동안)
최대 28일
인공호흡기 없는 날
기간: 최대 28일
침습적 기계 환기가 없는 일수(약물 투여 시작 후 첫 28일)
최대 28일
ICU 로스
기간: 수료하더라도 최장 1년
ICU 체류 기간
수료하더라도 최장 1년
병원 로스
기간: 수료하더라도 최장 1년
입원 기간
수료하더라도 최장 1년
중환자실 사망률
기간: 최대 28일
ICU 사망률(이중 예/아니오로 정의됨, ICU 퇴원까지 또는 약물 투여 시작 후 28일)
최대 28일
병원 사망률
기간: 최대 28일
병원 사망률(이항 예/아니오로 정의, 퇴원할 때까지 또는 약물 투여 시작 후 28일)
최대 28일
미리 지정된 부작용
기간: 최대 28일

부작용(AE)으로 간주되려면 무작위 배정 후 발생한 새로운 병원 획득 사건이어야 합니다.

추적할 사전 정의된 AE에는 다음 비율이 포함됩니다.

  • 새로운 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 입원 중에 진단된 동맥 혈전증.
  • 심방세동
  • 빈맥
  • 젖산증
  • 말초 사지/손가락 허혈
  • 장 허혈
  • 혈소판감소증
  • 고혈당증
  • 확인된 감염(배양 또는 기타 식별 방법으로 확인된 감염 유기체, 적절한 항생제 요법의 투여, 감염에 대한 임상 기록)
  • 연구 약물과 잠재적으로 관련이 있다고 느껴지는 기타 모든 AE
최대 28일
SOFA 점수
기간: 최대 72시간
1시간, 3시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에서 SOFA(순차적 장기 부전 평가) 점수 및/또는 장기별 SOFA 하위 점수의 변경. SOFA의 범위는 0에서 24까지이며 점수가 높을수록 질병의 심각도가 높음을 나타냅니다.
최대 72시간
레닌 수준
기간: 최대 3시간
레닌 수준은 4회 시점에서 얻을 것입니다: 동의/기준선 이전; 기준선/시간 0에서(약물 개시); 개시 후 1시간; 개시 후 3시간. 조사관은 또한 레닌 수준 및/또는 레닌 수준의 변화에 ​​의해 계층화된 1차 및 2차 결과의 차이에 대한 탐색적 분석을 수행할 것입니다.
최대 3시간
하위 그룹 분석
기간: 수료하더라도 최장 1년

조사관은 질병 중증도에 따라 계층화된 다른 1차 및 2차 결과에 대한 탐색적 분석을 수행할 것입니다(SOFA 점수로 측정됨).

다른 모든 1차 및 2차 결과도 재분석하여 다음 하위 그룹 내 차이를 평가합니다.

  • AKI의 유무
  • ARDS의 유무
수료하더라도 최장 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
  • 수석 연구원: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2022년 1월 3일

기본 완료 (추정된)

2022년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2022년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 1월 2일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 12일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

패혈성 쇼크에 대한 임상 시험

안지오텐신 II에 대한 임상 시험

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