- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05193370
패혈성 쇼크에서의 안지오텐신 II 대 바소프레신
패혈성 쇼크 치료에서 2차 혈압상승제로서 안지오텐신 II 대 바소프레신의 무작위 대조 파일럿 시험
연구 개요
상세 설명
패혈증은 매년 100만 명 이상의 미국인에게 영향을 미치며 패혈성 쇼크가 발생하면 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 1차 노르에피네프린이 치료의 표준이지만 패혈성 쇼크에서 추가 승압제의 선택을 안내하는 전향적 데이터는 제한적입니다. 더 많은 연구가 필요하지만 예비 데이터에 따르면 승압제 안지오텐신 II(AngII)가 패혈성 쇼크의 결과를 개선할 수 있습니다.
이 연구는 패혈성 쇼크에서 AngII(중재)와 바소프레신(치료 표준)을 2차 승압제로 비교하는 파일럿 무작위 통제 시험(RCT)입니다. 목표는 대규모 다기관 RCT의 실행 가능성을 입증하고 궁극적으로 AngII 사용이 패혈성 쇼크 환자의 전체 또는 특정 하위 집합에서 중요한 종점(예: 사망률, 장기 지원 필요성)을 개선한다는 것을 입증하는 것입니다.
게다가, 패혈성 쇼크에서 승압 요법의 선택을 안내하기 위해 현재 이용 가능하고 검증된 바이오마커가 없습니다. 이 연구에서 연구자들은 그러한 바이오마커로서 혈청 레닌을 조사할 것입니다. 레닌은 예비 연구에서 패혈성 쇼크의 사망률을 정확하게 예측하고 젖산을 능가하며 AngII에 대한 유익한 반응을 예측하는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 패혈성 쇼크에서 바이오마커로서 레닌의 사용을 검증하고 특정 시점에서의 레닌 수치 및/또는 레닌 수치의 변화를 환자를 선택하는 데 사용되는 알고리즘에 통합하는 것을 목표로 승압제 선택을 안내하는 유용성을 증명하는 것을 목표로 합니다. 후속 대규모 다기관 RCT에서 AngII 요법.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 65-70mmHg 사이의 MAP를 유지하기 위해 ≥0.2mcg/kg/min이 필요한 환자로 정의되는 노르에피네프린 단일 요법에 반응하지 않는 혈관 확장성 쇼크가 있는 18세 이상의 성인 환자. 환자는 ≥0.1 mcg/kg/min의 노르에피네프린이 필요하면 선별검사를 받게 되며, 자격이 있는 경우 이 시점에서 동의할 수 있습니다. 연구 약물(안지오텐신 II 또는 바소프레신)은 노르에피네프린 용량이 최소 30분 동안 ≥0.2mcg/kg/min에 도달하면 시작됩니다.
- 2. 환자는 중심정맥 및 동맥 카테터를 가지고 있어야 하며 최소 연구 초기 72시간 동안 제자리에 있어야 합니다.
- 3. 환자는 유치 도뇨관을 가지고 있어야 하며 최소 72시간의 연구 동안 제자리에 있어야 합니다.
- 4. 환자는 임상적으로 적절한 이전 24시간 동안 결정질 20-30mL/kg을 투여받았어야 하며 더 이상 UNMH 프로토콜에 따라 체액 반응성이 없어야 합니다. UNMH 프로토콜에 따르면 유체 반응성 부족은 일회 박출량, 일회 박출량 지수, 심박출량 또는 심박수(일반적으로 FloTrac 장치를 사용하여 보정되지 않은 맥박 윤곽 분석으로 측정됨)를 500회 이후 최소 10% 증가시키지 못하는 것으로 간주됩니다. -mL 크리스탈로이드 볼루스 또는 패시브 레그 레이즈. 치료 의사가 20mL/kg의 크리스탈로이드가 임상적으로 부적절하다고 생각하는 환자는 추가 IV 수액을 보류하는 이유가 문서화되어 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
- 5. 환자 또는 (동의할 수 없는 환자의 경우) 법적 대리인(LAR)은 사전 서면 동의를 제공하고 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
- 6. 연구를 수행하는 주치의 및 임상약사의 승인.
제외 기준:
- 1. 18세 미만 환자.
- 2. 중재 및/또는 심인성 쇼크가 필요한 급성 폐쇄성 관상동맥 증후군으로 진단된 환자.
- 3. 복부 대동맥류 또는 대동맥 박리가 있거나 의심되는 환자.
- 4. 급성 뇌졸중.
- 5. 급성 장간막 허혈 또는 장간막 허혈 병력이 있는 환자.
- 6. 레이노 현상, 전신 경화증 또는 혈관 경련 질환이 있는 환자.
- 7. 정맥동맥(VA) ECMO 환자.
- 8. MELD(Model for End-Stage Liver Disease) 점수가 ≥30인 간부전 환자.
- 9. 화상이 전체 체표면적의 20%를 초과하는 환자.
- 10. 천식 또는 활동성 급성 기관지 경련이 있는 COPD 병력이 있거나 흡입 기관지 확장제의 사용을 필요로 하는 천식/COPD의 급성 악화가 있는(기계적으로 환기되지 않는 경우) 환자.
- 11. 일일 500mg 이상의 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드 약물을 고정 용량으로 필요로 하는 환자.
- 12 절대 호중구 수(ANC)가 1,000/mm3 미만인 환자.
- 13. 출혈성 쇼크 또는 활동성 출혈이 있고 >4 단위의 압축 적혈구 수혈이 예상되는 환자(연구 시작 후 48시간 이내).
- 14. 활동성 출혈 및 헤모글로빈 < 7g/dL 또는 일련의 혈액 샘플링을 금하는 기타 조건이 있는 환자.
- 15. 치료받지 않은 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 약리학적 VTE 예방을 견딜 수 없음.
- 16. 만니톨에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
- 17. 예상 생존이 24시간 미만이거나, SOFA 점수가 16 이상이거나, 입원 중 사망이 급박하거나 불가피하다고 판단되는 환자
- 18. 주치의 또는 환자 및/또는 대리 의사 결정자가 모든 활성 치료(예: DNR 상태)에 전념하지 않습니다.
- 19. 스크리닝 당시 임신한 것으로 알려진 환자. [50세 이하의 모든 여성은 등록하려면 음성 혈청 임신 검사(혈청 정량 베타-hCG)가 필요합니다.]
- 20. 수감자 신분
- 21. 현재 다른 중재적 임상시험에 참여하고 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안지오텐신 II(개입)
개입 그룹으로 무작위 배정된 환자의 경우 배경 노르에피네프린 용량이 ≥30분 동안 ≥0.2mcg/kg/min에 도달하면 안지오텐신 II 용량이 20ng/kg/min(패키지 삽입 문서의 권장 시작 용량) 용량으로 시작됩니다. .
그 후, 안지오텐신 II와 노르에피네프린은 둘 다 UNM 병원 간호 부서 적정 가이드라인의 도식에 따라 적정됩니다.
안지오텐신 II 치료는 72시간에 제한되며, 이 시점에서(두 번째 승압제가 여전히 필요한 경우) 환자는 대체 약제를 시작합니다.
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안지오텐신 II(Giapreza)는 2017년 혈관 확장성 쇼크 치료에서 혈관 수축제로 FDA 승인을 받은 동일한 이름의 자연 발생 호르몬인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 펩티드 호르몬의 약리학적 버전입니다. .
다른 이름들:
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활성 비교기: 바소프레신(치료 기준)
대조군으로 무작위 배정된 환자에서 배경 노르에피네프린 용량이 ≥30분 동안 ≥0.2 mcg/kg/min에 도달하면 바소프레신은 0.04 단위/분의 고정 용량으로 사용되고 노르에피네프린은 일반적인 치료 표준에 따라 적정됩니다. (또한 UNM 병원 간호 부서 적정 지침에 설명된 대로).
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바소프레신(Vasostrict)은 혈관확장성 쇼크 치료에서 혈관수축제로 사용되는 자연 발생 펩티드 호르몬의 약리학적 버전입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 투여 시작 후 3시간에 혈압(BP) 목표(MAP ≥65mmHg)를 달성한 환자의 비율
기간: 3 시간
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1차 종점은 3시간 시점에서 BP 목표, 특히 65mmHg 이상의 평균 동맥압(MAP)을 달성한 환자의 비율입니다.
기본 종료점은 이분법적입니다(BP 목표 달성 예/아니오).
연구 약물에 대한 반응 실패는 다음 중 하나로 정의됩니다. 또는 (3) 세 번째 승압기가 필요합니다.
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3 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다른 시점의 BP 목표
기간: 최대 72시간
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1차 종료점은 여러 추가 시점(1시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간)에서 재평가됩니다.
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최대 72시간
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반전에 충격을 주는 시간
기간: 최대 72시간
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지속적인 쇼크 역전까지의 시간(혈압 독립).
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최대 72시간
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카테콜아민 용량의 변화
기간: 최대 72시간
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1시간, 3시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에서 카테콜아민 용량의 변화(노르에피네프린 당량으로 정량화됨).
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최대 72시간
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급성 신장 손상(AKI)
기간: 최대 28일
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KDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 기준에 의해 정의된 AKI의 빈도.
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최대 28일
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신대체 요법(RRT)으로부터의 자유
기간: 최대 28일
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RRT가 없는 일수(연구 약물 개시 후 처음 28일 동안)
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최대 28일
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인공호흡기 없는 날
기간: 최대 28일
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침습적 기계 환기가 없는 일수(약물 투여 시작 후 첫 28일)
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최대 28일
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ICU 로스
기간: 수료하더라도 최장 1년
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ICU 체류 기간
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수료하더라도 최장 1년
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병원 로스
기간: 수료하더라도 최장 1년
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입원 기간
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수료하더라도 최장 1년
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중환자실 사망률
기간: 최대 28일
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ICU 사망률(이중 예/아니오로 정의됨, ICU 퇴원까지 또는 약물 투여 시작 후 28일)
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최대 28일
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병원 사망률
기간: 최대 28일
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병원 사망률(이항 예/아니오로 정의, 퇴원할 때까지 또는 약물 투여 시작 후 28일)
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최대 28일
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미리 지정된 부작용
기간: 최대 28일
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부작용(AE)으로 간주되려면 무작위 배정 후 발생한 새로운 병원 획득 사건이어야 합니다. 추적할 사전 정의된 AE에는 다음 비율이 포함됩니다.
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최대 28일
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SOFA 점수
기간: 최대 72시간
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1시간, 3시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에서 SOFA(순차적 장기 부전 평가) 점수 및/또는 장기별 SOFA 하위 점수의 변경.
SOFA의 범위는 0에서 24까지이며 점수가 높을수록 질병의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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최대 72시간
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레닌 수준
기간: 최대 3시간
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레닌 수준은 4회 시점에서 얻을 것입니다: 동의/기준선 이전; 기준선/시간 0에서(약물 개시); 개시 후 1시간; 개시 후 3시간.
조사관은 또한 레닌 수준 및/또는 레닌 수준의 변화에 의해 계층화된 1차 및 2차 결과의 차이에 대한 탐색적 분석을 수행할 것입니다.
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최대 3시간
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하위 그룹 분석
기간: 수료하더라도 최장 1년
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조사관은 질병 중증도에 따라 계층화된 다른 1차 및 2차 결과에 대한 탐색적 분석을 수행할 것입니다(SOFA 점수로 측정됨). 다른 모든 1차 및 2차 결과도 재분석하여 다음 하위 그룹 내 차이를 평가합니다.
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수료하더라도 최장 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
- 수석 연구원: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock. Crit Care. 2018;22(Suppl 1):82.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21-040
- UL1TR001449 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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패혈성 쇼크에 대한 임상 시험
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Centre Hospitalier Universitaire Dijon모병Norepinephrine-retractory vasoplegic shock 환자프랑스
안지오텐신 II에 대한 임상 시험
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Sun Pharmaceutical Industries LimitedMoebius Medical Ltd.; Nordic Bioscience Clinical Development (NBCD)완전한
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Psychiatric Centre RigshospitaletUniversity of Copenhagen; IT University of Copenhagen완전한
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St. Olavs HospitalSmith & Nephew, Inc.빼는
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Oregon Health and Science UniversityNational Institute on Aging (NIA)완전한
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The University of Tennessee, KnoxvilleSmith & Nephew, Inc.완전한