Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ангиотензин II против вазопрессина при септическом шоке

12 марта 2024 г. обновлено: University of New Mexico

Рандомизированное контролируемое пилотное исследование ангиотензина II в сравнении с вазопрессином в качестве вазопрессора второй линии при лечении септического шока

Это будет рандомизированное контролируемое неслепое практическое одноцентровое пилотное исследование по применению вазопрессина по сравнению с ангиотензином II в качестве вазопрессора второй линии у пациентов с септическим шоком и стойкой гипотензией, несмотря на умеренные и высокие дозы норадреналина.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сепсис поражает более 1 миллиона американцев ежегодно и, когда наступает септический шок, связан с высокой заболеваемостью и смертностью. Хотя норэпинефрин первой линии является стандартом лечения, проспективные данные по выбору дополнительных вазопрессоров при септическом шоке ограничены. Хотя необходимы дополнительные исследования, предварительные данные свидетельствуют о том, что вазопрессорный ангиотензин II (AngII) может улучшить исходы при септическом шоке.

Это исследование представляет собой пилотное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором AngII (вмешательство) и вазопрессин (стандарт лечения) сравнивают в качестве вазопрессоров второй линии при септическом шоке. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать осуществимость большого многоцентрового РКИ и, в конечном итоге, продемонстрировать, что использование AngII улучшает важные конечные точки (например, смертность, потребность в органной поддержке) у всех или определенных подгрупп пациентов с септическим шоком.

Кроме того, в настоящее время не существует доступных и валидированных биомаркеров для выбора вазопрессорной терапии при септическом шоке. В этом исследовании исследователи будут изучать сывороточный ренин в качестве такого биомаркера. В предварительных исследованиях было показано, что ренин точно предсказывает смертность при септическом шоке, превосходит лактат и предсказывает благоприятный ответ на AngII. Исследователи стремятся подтвердить использование ренина в качестве биомаркера при септическом шоке и доказать его полезность при выборе вазопрессоров с целью включения уровней ренина в определенные моменты времени и/или изменения уровней ренина в алгоритм, используемый для отбора пациентов для Терапия AngII в последующем крупном многоцентровом РКИ.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Взрослые пациенты ≥18 лет с вазодилататорным шоком, рефрактерным к монотерапии норэпинефрином, определяемые как пациенты, которым требуется ≥0,2 мкг/кг/мин для поддержания САД на уровне 65-70 мм рт.ст. Пациенты будут подвергаться скринингу, как только им потребуется ≥0,1 мкг/кг/мин норадреналина, и, если они соответствуют критериям, на этом этапе может быть получено согласие. Исследуемый препарат (ангиотензин II или вазопрессин) будет начат, как только доза норэпинефрина достигнет ≥0,2 мкг/кг/мин в течение не менее 30 минут.
  • 2. Пациенты должны иметь центральные венозные и артериальные катетеры, и ожидается, что они останутся на месте, по крайней мере, в течение первых 72 часов исследования.
  • 3. Пациенты должны иметь постоянный мочевой катетер, и ожидается, что он останется на месте в течение как минимум 72 часов исследования.
  • 4. Пациенты должны получить 20-30 мл/кг кристаллоидов за предшествующие 24 часа, в зависимости от клинической ситуации, и больше не реагировать на введение жидкости в соответствии с протоколом НМГ. Согласно протоколу UNMH, недостаточной реакцией на жидкость считается невозможность увеличить ударный объем, индекс ударного объема, сердечный выброс или сердечный индекс (обычно измеряемый с помощью некалиброванного анализа контура пульса с использованием устройства FloTrac) по крайней мере на 10% после 500 - мл кристаллоидный болюс или пассивный подъем ноги. Пациенты, для которых лечащие врачи считают, что введение 20 мл/кг кристаллоидов может быть клинически неприемлемым, могут претендовать на участие в исследовании, если документально подтверждена причина отказа от дальнейших внутривенных вливаний.
  • 5. Пациент или (для пациентов, которые не могут дать согласие) законный уполномоченный представитель (LAR) желает и может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования протокола.
  • 6. Разрешение от лечащего врача и клинического фармацевта, проводящих исследование.

Критерий исключения:

  • 1. Пациенты младше 18 лет.
  • 2. Пациенты с диагнозом острый окклюзионный коронарный синдром, требующий вмешательства и/или кардиогенного шока.
  • 3. Пациенты с аневризмой брюшной аорты или расслоением аорты или с подозрением на нее.
  • 4. Острый инсульт.
  • 5. Пациенты с острой мезентериальной ишемией или пациенты с мезентериальной ишемией в анамнезе.
  • 6. Пациенты с известным феноменом Рейно, системным склерозом или вазоспастической болезнью.
  • 7. Больные на вено-артериальной (ВА) ЭКМО.
  • 8. Пациенты с печеночной недостаточностью с оценкой по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥30.
  • 9. Пациенты с ожогами более 20% общей поверхности тела.
  • 10. Пациенты с астмой или ХОБЛ в анамнезе с активным острым бронхоспазмом или (если не на ИВЛ) с острым обострением астмы/ХОБЛ, требующие применения ингаляционных бронхолитиков.
  • 11. Пациенты, которым ежедневно требуется более 500 мг гидрокортизона или эквивалентного глюкокортикоидного препарата в виде постоянной дозы.
  • 12 Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мм3.
  • 13. Пациенты с геморрагическим шоком ИЛИ активным кровотечением И предполагаемой потребностью (в течение 48 часов от начала исследования) в переливании >4 единиц эритроцитарной массы.
  • 14. Пациенты с активным кровотечением И уровнем гемоглобина < 7 г/дл или любым другим состоянием, при котором противопоказаны повторные заборы крови.
  • 15. Нелеченная венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или неспособность переносить фармакологическую профилактику ВТЭ.
  • 16. Пациенты с известной аллергией на маннит.
  • 17. Пациенты с ожидаемой выживаемостью менее 24 часов, оценкой по шкале SOFA ≥ 16 или смертью, которая считается неизбежной или неизбежной во время госпитализации.
  • 18. Либо лечащий врач, либо пациент и/или замещающее лицо, принимающее решения, не привержены всем активным методам лечения (например, статус DNR).
  • 19. Пациенты, о беременности которых известно на момент скрининга. [Все женщины в возрасте ≤50 лет должны будут пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке (количественный бета-ХГЧ в сыворотке) для регистрации.]
  • 20. Статус заключенного
  • 21. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом интервенционном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ангиотензин II (вмешательство)
Для пациентов, рандомизированных в группу вмешательства, как только доза фонового норадреналина достигает ≥0,2 мкг/кг/мин в течение ≥30 минут, начинается введение ангиотензина II в дозе 20 нг/кг/мин (рекомендуемая начальная доза указана на листке-вкладыше). . После этого ангиотензин II и норэпинефрин будут титроваться в соответствии со схемой, приведенной в Руководстве по титрованию отделения сестринского ухода больниц UNM. Лечение ангиотензином II будет ограничено через 72 часа, после чего (если второй вазопрессор все еще необходим) пациенту будет назначено альтернативное средство.
Лекарство: Ангиотензин II
Ангиотензин II (Гиапреза) представляет собой фармакологическую версию одноименного природного гормона, пептидного гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который был одобрен FDA в 2017 году в качестве сосудосуживающего средства при лечении вазодилататорного шока. .
Другие имена:
  • Джапреза
Активный компаратор: вазопрессин (стандарт лечения)
У пациентов, рандомизированных в контрольную группу, когда доза фонового норадреналина достигает ≥0,2 мкг/кг/мин в течение ≥30 минут, вазопрессин будет использоваться в фиксированной дозе 0,04 ЕД/мин, а норадреналин будет титроваться в соответствии с обычными стандартами лечения. (как также указано в Руководстве по титрации отделения медсестер больниц UNM).
Лекарство: Вазопрессин
Вазопрессин (Vasostrict) представляет собой фармакологическую версию встречающегося в природе пептидного гормона, который служит сосудосуживающим средством при лечении вазодилататорного шока.
Другие имена:
  • Вазостриктный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигших целевого уровня артериального давления (АД) (САД ≥65 мм рт. ст.) через 3 часа после начала приема препарата
Временное ограничение: 3 часа
Первичной конечной точкой будет процент пациентов, достигших целевого уровня АД, в частности среднего артериального давления (САД) ≥65 мм рт. ст., через 3 часа. Первичная конечная точка будет бинарной (да/нет достижения целевого АД). Отсутствие ответа на исследуемый препарат определяется как любое из следующего: (1) среднее артериальное давление <65 мм рт.ст. через 3 часа, (2) необходимость повышения фонового уровня норадреналина до >0,2 мкг/кг/мин, несмотря на добавление исследуемого препарата, или (3) потребность в третьем вазопрессоре.
3 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целевое АД в другие моменты времени
Временное ограничение: До 72 часов
Первичная конечная точка будет повторно оцениваться в несколько дополнительных моментов времени (1 час, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа).
До 72 часов
Время шокового разворота
Временное ограничение: До 72 часов
Время до стойкого купирования шока (независимость от вазопрессоров).
До 72 часов
Изменение дозы катехоламинов
Временное ограничение: До 72 часов
Изменение дозы катехоламинов (количественно выраженной в эквивалентах норадреналина) через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа.
До 72 часов
Острое повреждение почек (ОПП)
Временное ограничение: До 28 дней
Частота ОПП согласно критериям KDIGO (заболевание почек: улучшение общих результатов).
До 28 дней
Свобода от заместительной почечной терапии (ЗПТ)
Временное ограничение: До 28 дней
Дни без ЗПТ (в первые 28 дней после начала приема исследуемого препарата)
До 28 дней
Дни без ИВЛ
Временное ограничение: До 28 дней
Дни без инвазивной искусственной вентиляции легких (в первые 28 дней после начала лечения)
До 28 дней
ОИТ ЛОС
Временное ограничение: Несмотря на завершение обучения, до 1 года
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Несмотря на завершение обучения, до 1 года
Больница ЛОС
Временное ограничение: Несмотря на завершение обучения, до 1 года
Длительность пребывания в больнице
Несмотря на завершение обучения, до 1 года
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 28 дней
Смертность в отделении интенсивной терапии (определяется как бинарный ответ «да/нет» до выписки из отделения интенсивной терапии или через 28 дней после начала приема препарата)
До 28 дней
Больничная смертность
Временное ограничение: До 28 дней
Госпитальная летальность (определяемая как бинарная да/нет, до выписки из больницы или через 28 дней после начала приема препарата)
До 28 дней
Заранее определенные нежелательные явления
Временное ограничение: До 28 дней

Чтобы их можно было считать нежелательными явлениями (НЯ), они должны быть новыми внутрибольничными событиями, развившимися после рандомизации.

Предварительно определенные нежелательные явления, которые будут отслеживаться, будут включать:

  • Впервые выявленная венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или артериальный тромбоз во время пребывания в стационаре.
  • Мерцательная аритмия
  • Тахикардия
  • молочнокислый ацидоз
  • Ишемия периферических конечностей/пальцев
  • Кишечная ишемия
  • Тромбоцитопения
  • Гипергликемия
  • Подтвержденная инфекция (инфицирующий микроорганизм подтвержден посевом или другим методом идентификации; назначение соответствующей антибактериальной терапии и клиническая документация инфекции)
  • Любое другое НЯ, которое считается потенциально связанным с исследуемым препаратом.
До 28 дней
Оценка SOFA
Временное ограничение: До 72 часов
Изменения в баллах оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) и/или суббаллах SOFA для конкретных органов через 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов и 72 часа. SOFA варьируется от 0 до 24, при этом более высокий балл указывает на более высокую тяжесть заболевания.
До 72 часов
Уровни ренина
Временное ограничение: До 3 часов
Уровни ренина будут получены в 4 раза больше: в момент согласия/до исходного уровня; исходный уровень/время 0 (начало приема препарата); 1 час после инициации; и через 3 часа после начала. Исследователи также проведут предварительный анализ различий в первичных и вторичных исходах, стратифицированных по уровням ренина и/или изменениям уровня ренина.
До 3 часов
Анализы подгрупп
Временное ограничение: Несмотря на завершение обучения, до 1 года

Исследователи проведут предварительный анализ других первичных и вторичных исходов, стратифицированных по степени тяжести заболевания (измеряемой по шкале SOFA).

Все остальные первичные и вторичные результаты также будут повторно проанализированы для оценки различий в следующих подгруппах:

  • наличие или отсутствие ОКИ
  • наличие или отсутствие ОРДС
Несмотря на завершение обучения, до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of New Mexico

Соавторы

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
La Jolla Pharmaceutical Company

Следователи

  • Главный следователь: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
  • Главный следователь: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

3 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-040
  • UL1TR001449 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ангиотензин II

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться