Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Angiotensina II vs. Vasopressina no Choque Séptico

12 de março de 2024 atualizado por: University of New Mexico

Um ensaio piloto controlado randomizado de angiotensina II versus vasopressina como vasopressor de segunda linha no tratamento de choque séptico

Este será um estudo piloto randomizado, controlado, pragmático, de centro único, sobre o uso de vasopressina versus angiotensina II como vasopressor de segunda linha em pacientes com choque séptico e hipotensão persistente, apesar de doses moderadas a altas de norepinefrina.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A sepse afeta >1 milhão de americanos anualmente e, quando ocorre choque séptico, está associada a alta morbidade e mortalidade. Embora a noradrenalina de primeira linha seja o tratamento padrão, existem dados prospectivos limitados para orientar a escolha de vasopressores adicionais no choque séptico. Embora sejam necessários mais estudos, dados preliminares sugerem que o vasopressor angiotensina II (AngII) pode melhorar os resultados no choque séptico.

Este estudo é um ensaio piloto randomizado controlado (RCT) comparando AngII (intervenção) e vasopressina (padrão de tratamento) como vasopressores de segunda linha em choque séptico. O objetivo é demonstrar a viabilidade de um grande RCT multicêntrico e, eventualmente, demonstrar que o uso de AngII melhora desfechos importantes (por exemplo, mortalidade, necessidade de suporte de órgãos) em todos ou em certos subconjuntos de pacientes com choque séptico.

Além disso, não existem biomarcadores atualmente disponíveis e validados para orientar a escolha da terapia vasopressora no choque séptico. Neste estudo, os investigadores investigarão a renina sérica como um biomarcador. A renina demonstrou em estudos preliminares prever com precisão a mortalidade no choque séptico, superando o lactato e prever a resposta benéfica ao AngII. Os pesquisadores pretendem validar o uso da renina como biomarcador no choque séptico e provar sua utilidade na orientação da seleção de vasopressores, com o objetivo de incorporar os níveis de renina em momentos específicos e/ou alterar os níveis de renina em um algoritmo usado para selecionar pacientes para Terapia AngII no subseqüente grande ECR multicêntrico.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nathan D Nielsen, MD MSc
        • Investigador principal:
          • Joao P Teixeira, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Pacientes adultos ≥18 anos com choque vasodilatador refratário à monoterapia com norepinefrina, definidos como aqueles que requerem ≥0,2 mcg/kg/min para manter uma PAM entre 65-70 mmHg. Os pacientes serão rastreados quando precisarem de ≥0,1 mcg/kg/min de norepinefrina e, se elegíveis, podem ser autorizados neste momento. O medicamento do estudo (angiotensina II ou vasopressina) será iniciado assim que a dose de norepinefrina atingir ≥0,2 mcg/kg/min por pelo menos 30 minutos.
  • 2. Os pacientes são obrigados a ter cateteres venosos centrais e arteriais presentes, e espera-se que permaneçam no local por pelo menos 72 horas iniciais de estudo.
  • 3. Os pacientes são obrigados a ter um cateter urinário de demora, e espera-se que permaneça no local por pelo menos 72 horas de estudo.
  • 4. Os pacientes devem ter recebido 20-30 mL/kg de cristalóide nas últimas 24 horas, conforme clinicamente apropriado, e não responder mais a fluidos de acordo com o protocolo do UNMH. Pelo protocolo UNMH, a falta de responsividade a fluidos é considerada uma falha em aumentar o volume sistólico, índice de volume sistólico, débito cardíaco ou índice cardíaco (normalmente medido por análise de contorno de pulso não calibrada usando um dispositivo FloTrac) em pelo menos 10% após 500 -mL em bolo cristaloide ou uma elevação passiva da perna. Os pacientes para os quais os médicos assistentes consideram que 20 mL/kg de cristaloides podem ser clinicamente inapropriados podem se qualificar para o estudo se o motivo para a retenção de mais fluidos IV for documentado.
  • 5. O paciente ou (em pacientes incapazes de consentir) o representante legal autorizado (LAR) está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do protocolo.
  • 6. Aprovação do médico assistente e do farmacêutico clínico que conduzem o estudo.

Critério de exclusão:

  • 1. Pacientes com menos de 18 anos de idade.
  • 2. Pacientes diagnosticados com síndrome coronariana oclusiva aguda que requerem intervenção e/ou choque cardiogênico.
  • 3. Pacientes com ou com suspeita de aneurisma da aorta abdominal ou dissecção da aorta.
  • 4. AVC agudo.
  • 5. Pacientes com isquemia mesentérica aguda ou com história de isquemia mesentérica.
  • 6. Pacientes com fenômeno de Raynaud conhecido, esclerose sistêmica ou doença vasoespástica.
  • 7. Pacientes em ECMO veno-arterial (VA).
  • 8. Doentes com insuficiência hepática com uma pontuação de modelo para doença hepática em fase terminal (MELD) ≥30.
  • 9. Pacientes com queimaduras cobrindo >20% da superfície total do corpo.
  • 10. Pacientes com histórico de asma ou DPOC com broncoespasmo agudo ativo ou (se não forem ventilados mecanicamente) com exacerbação aguda de asma/DPOC que requeira o uso de broncodilatadores inalatórios.
  • 11. Pacientes que requerem mais de 500 mg diários de hidrocortisona ou medicamento glicocorticoide equivalente como dose permanente.
  • 12 Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/mm3.
  • 13. Pacientes com choque hemorrágico OU sangramento ativo E uma necessidade antecipada (dentro de 48 horas após o início do estudo) de transfusão de >4 unidades de concentrado de hemácias.
  • 14. Pacientes com sangramento ativo E hemoglobina < 7g/dL ou qualquer outra condição que contra-indique a coleta seriada de sangue.
  • 15. Tromboembolismo venoso (TEV) não tratado ou incapacidade de tolerar profilaxia farmacológica para TEV.
  • 16. Pacientes com alergia conhecida ao manitol.
  • 17. Pacientes com sobrevida esperada <24 horas, escore SOFA ≥ 16 ou morte considerada iminente ou inevitável durante a admissão
  • 18. O médico assistente ou o paciente e/ou o tomador de decisão substituto não estão comprometidos com todo o tratamento ativo (por exemplo, status de DNR).
  • 19. Pacientes que sabidamente estavam grávidas no momento da triagem. [Todas as mulheres ≤50 anos de idade precisarão de um teste de gravidez sérico negativo (beta-hCG quantitativo sérico) para se inscrever.]
  • 20. Status de prisioneiro
  • 21. Pacientes que estão participando de outro ensaio clínico intervencionista.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: angiotensina II (intervenção)
Para pacientes randomizados para o grupo de intervenção, uma vez que a dose de norepinefrina de fundo atingir ≥0,2 mcg/kg/min por ≥30 minutos, a angiotensina II será iniciada na dose de 20 ng/kg/min (dose inicial recomendada na bula) . Posteriormente, a angiotensina II e a norepinefrina serão ambas tituladas de acordo com o esquema das Diretrizes de Titulação do Departamento de Enfermagem do Hospital UNM. O tratamento com angiotensina II será limitado em 72h, momento em que (se ainda for necessário um segundo vasopressor) o paciente iniciará um agente alternativo.
Medicamento: Angiotensina II
A angiotensina II (Giapreza) é uma versão farmacológica de um hormônio natural de mesmo nome, hormônio peptídeo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), aprovado pela FDA em 2017 como agente vasoconstritor no tratamento de choque vasodilatador .
Outros nomes:
  • Giapreza
Comparador Ativo: vasopressina (padrão de tratamento)
Em pacientes randomizados para o grupo controle, uma vez que a dose de norepinefrina de fundo atinge ≥0,2 mcg/kg/min por ≥30 minutos, a vasopressina será usada em uma dose fixa de 0,04 unidades/min e a norepinefrina será titulada de acordo com o padrão de tratamento usual (conforme também descrito nas Diretrizes de Titulação do Departamento de Enfermagem dos Hospitais da UNM).
Medicamento: Vasopressina
A vasopressina (Vasostrict) é uma versão farmacológica de um hormônio peptídeo natural que serve como um agente vasoconstritor no tratamento do choque vasodilatador.
Outros nomes:
  • Vasostrito

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes que atingem a meta de pressão arterial (PA) (PAM ≥65 mmHg) 3 horas após o início do medicamento
Prazo: 3 horas
O endpoint primário será a porcentagem de pacientes que atingem a meta de PA, especificamente pressão arterial média (PAM) de ≥65 mmHg, no ponto de tempo de 3 horas. O endpoint primário será binário (sim/não alcance da meta de BP). A falha em responder ao medicamento do estudo será definida como qualquer um dos seguintes: (1) MAP <65 mmHg em 3 horas, (2) Necessidade de aumento da norepinefrina de base para >0,2 mcg/kg/min, apesar da adição do medicamento do estudo, ou (3) Necessidade de um terceiro vasopressor.
3 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meta de BP em outros pontos de tempo
Prazo: Até 72 horas
O endpoint primário será reavaliado em vários pontos de tempo adicionais (1 hora, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas)
Até 72 horas
Hora de chocar a reversão
Prazo: Até 72 horas
Tempo para reversão sustentada do choque (independência do vasopressor).
Até 72 horas
Mudança na dose de catecolaminas
Prazo: Até 72 horas
Alteração na dose de catecolamina (conforme quantificada em equivalentes de norepinefrina) em 1 hora, 3 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas.
Até 72 horas
Lesão Renal Aguda (LRA)
Prazo: Até 28 dias
Frequência de IRA, conforme definido pelos critérios KDIGO (Doença Renal: Melhorando Resultados Globais).
Até 28 dias
Liberdade da Terapia de Substituição Renal (TRS)
Prazo: Até 28 dias
Dias livres de TRS (nos primeiros 28 dias após o início do medicamento do estudo)
Até 28 dias
Dias sem ventilação
Prazo: Até 28 dias
Dias sem ventilação mecânica invasiva (nos primeiros 28 dias após o início do medicamento)
Até 28 dias
Perda de UTI
Prazo: Embora a conclusão do estudo, até 1 ano
Tempo de permanência na UTI
Embora a conclusão do estudo, até 1 ano
Hospital Los Angeles
Prazo: Embora a conclusão do estudo, até 1 ano
Tempo de internação
Embora a conclusão do estudo, até 1 ano
Mortalidade na UTI
Prazo: Até 28 dias
Mortalidade na UTI (definida como binária sim/não, até a alta da UTI ou 28 dias após o início da droga)
Até 28 dias
Mortalidade hospitalar
Prazo: Até 28 dias
Mortalidade hospitalar (definida como binária sim/não, até a alta hospitalar ou 28 dias após o início da droga)
Até 28 dias
Eventos adversos pré-especificados
Prazo: Até 28 dias

Para serem considerados eventos adversos (EAs), devem ser novos eventos hospitalares que se desenvolveram após a randomização.

Os EAs predefinidos que serão rastreados incluirão as taxas de:

  • Novo tromboembolismo venoso (TEV) ou trombose arterial diagnosticado durante a internação.
  • Fibrilação atrial
  • Taquicardia
  • acidose láctica
  • Isquemia periférica de membros/dedos
  • isquemia intestinal
  • Trombocitopenia
  • Hiperglicemia
  • Infecção confirmada (com organismo infectante confirmado por cultura ou outro método de identificação; administração de terapia antibiótica apropriada; e documentação clínica de infecção)
  • Qualquer outro EA considerado potencialmente relacionado ao medicamento do estudo
Até 28 dias
Pontuação SOFA
Prazo: Até 72 horas
Alteração nas pontuações da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) e/ou nas subpontuações SOFA específicas do órgão em 1 hora, 3 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas e 72 horas. SOFA varia de 0 a 24 com maior pontuação indicando maior gravidade da doença.
Até 72 horas
Níveis de renina
Prazo: Até 3 horas
Os níveis de renina serão obtidos em 4 pontos: no consentimento/pré-linha de base; na linha de base/tempo 0 (início da droga); 1 hora pós-iniciação; e 3 horas após a iniciação. Os investigadores também realizarão análises exploratórias das diferenças nos resultados primários e secundários conforme estratificados pelos níveis de renina e/ou alterações no nível de renina.
Até 3 horas
Análises de subgrupo
Prazo: Embora a conclusão do estudo, até 1 ano

Os investigadores realizarão análises exploratórias dos outros desfechos primários e secundários, conforme estratificado pela gravidade da doença (conforme medido pelos escores SOFA).

Todos os outros desfechos primários e secundários também serão reanalisados ​​para avaliar as diferenças dentro dos seguintes subgrupos:

  • presença ou ausência de IRA
  • presença ou ausência de SDRA
Embora a conclusão do estudo, até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of New Mexico

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
La Jolla Pharmaceutical Company

Investigadores

  • Investigador principal: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico School of Medicine
  • Investigador principal: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

3 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21-040
  • UL1TR001449 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Angiotensina II

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Malawi

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever