脓毒性休克中的血管紧张素 II 与血管加压素
血管紧张素 II 与血管加压素作为二线血管加压药治疗感染性休克的随机对照试验
研究概览
详细说明
脓毒症每年影响超过 100 万美国人,并且当继发感染性休克时,与高发病率和死亡率相关。 尽管一线去甲肾上腺素是标准疗法,但指导脓毒性休克患者选择其他血管加压药的前瞻性数据有限。 虽然还需要更多的研究,但初步数据表明,血管加压剂血管紧张素 II (AngII) 可能会改善感染性休克的结局。
本研究是一项初步随机对照试验 (RCT),比较 AngII(干预)和血管加压素(护理标准)作为败血性休克的二线血管加压药。 目标是证明大型多中心 RCT 的可行性,并最终证明 AngII 的使用改善了所有或某些感染性休克患者的重要终点(例如死亡率、器官支持需求)。
此外,目前没有可用的和经过验证的生物标志物来指导感染性休克中升压药治疗的选择。 在这项研究中,研究人员将研究血清肾素作为这种生物标志物。 初步研究表明,肾素可以准确预测感染性休克的死亡率,优于乳酸,并预测对 AngII 的有益反应。 研究人员旨在验证肾素作为感染性休克生物标志物的用途,并证明其在指导血管加压药选择方面的效用,目的是将特定时间点的肾素水平和/或肾素水平的变化纳入用于选择患者的算法中AngII 治疗在随后的大型多中心 RCT 中。
研究类型
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Joao P Teixeira, MD
- 电话号码:505-272-0407
- 邮箱:jteixeira@salud.unm.edu
研究联系人备份
- 姓名:Nathan D Nielsen, MD MSc
- 邮箱:NDNielsen@salud.unm.edu
学习地点
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
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接触:
- Joao P Teixeira, MD
- 电话号码:505-272-0407
- 邮箱:jteixiera@salud.unm.edu
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首席研究员:
- Nathan D Nielsen, MD MSc
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首席研究员:
- Joao P Teixeira, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 1. 去甲肾上腺素单一疗法难治性血管扩张性休克的 ≥18 岁成年患者,定义为需要≥0.2 mcg/kg/min 以维持 MAP 在 65-70 mmHg 之间的患者。 一旦患者需要 ≥ 0.1 mcg/kg/min 的去甲肾上腺素,将对患者进行筛查,如果符合条件,此时可能会获得同意。 一旦去甲肾上腺素剂量达到 ≥ 0.2 mcg/kg/min 至少 30 分钟,将开始研究药物(血管紧张素 II 或加压素)。
- 2. 患者需要有中央静脉和动脉导管,并且预计他们至少在研究的最初 72 小时内保持原位。
- 3. 患者需要留置导尿管,并且预计至少在研究的 72 小时内留置导尿管。
- 4. 患者必须在之前的 24 小时内接受过 20-30 mL/kg 的晶体液(视临床情况而定),并且根据 UNMH 方案不再对液体有反应。 根据 UNMH 协议,缺乏液体反应性被认为是在 500 次后未能将每搏输出量、每搏输出量指数、心输出量或心脏指数(通常使用 FloTrac 设备通过非校准脉冲轮廓分析测量)增加至少 10% -mL 晶体推注或被动抬腿。 治疗医师认为 20 mL/kg 晶体液在临床上可能不合适的患者如果记录了停止进一步静脉输液的原因,则可以符合该研究的条件。
- 5. 患者或(无法同意的患者)法定授权代表 (LAR) 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守所有方案要求。
- 6. 进行研究的主治医师和临床药师的批准。
排除标准:
- 1.<18岁的患者。
- 2. 诊断为需要干预和/或心源性休克的急性闭塞性冠状动脉综合征患者。
- 3.患有或怀疑患有腹主动脉瘤或主动脉夹层的患者。
- 4.急性中风。
- 5.急性肠系膜缺血或有肠系膜缺血病史者。
- 6.已知有雷诺现象、系统性硬化症或血管痉挛性疾病的患者。
- 7. 动静脉 (VA) ECMO 患者。
- 8.终末期肝病模型(MELD)评分≥30的肝衰竭患者。
- 9. 烧伤面积>20% 全身表面积的患者。
- 10. 有哮喘或慢性阻塞性肺病病史并伴有活动性急性支气管痉挛或(如果未进行机械通气)哮喘/慢性阻塞性肺病急性加重需要使用吸入性支气管扩张剂的患者。
- 11. 每天需要超过 500 毫克氢化可的松或等效糖皮质激素药物作为常备剂量的患者。
- 12 名中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/mm3 的患者。
- 13.患有失血性休克或活动性出血并且预期需要(研究开始后 48 小时内)输注 >4 个单位的浓缩红细胞的患者。
- 14. 活动性出血且血红蛋白 < 7g/dL 或任何其他禁忌连续采血的情况的患者。
- 15. 未经治疗的静脉血栓栓塞症 (VTE) 或不能耐受药物 VTE 预防。
- 16.已知对甘露醇过敏的患者。
- 17. 预期生存时间<24小时,SOFA评分≥16,或入院期间被认为即将或不可避免死亡的患者
- 18. 主治医师或患者和/或替代决策者未承诺所有积极治疗(例如,DNR 状态)。
- 19. 筛查时已知怀孕的患者。 [所有≤50岁的女性都需要血清妊娠试验阴性(血清定量β-hCG)才能报名。]
- 20. 囚犯身份
- 21. 目前正在参加另一项介入临床试验的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:血管紧张素 II(干预)
对于随机分配到干预组的患者,一旦背景去甲肾上腺素剂量达到 ≥ 0.2 mcg/kg/min ≥ 30 分钟,血管紧张素 II 将以 20 ng/kg/min 的剂量开始(包装说明书中推荐的起始剂量) .
此后,血管紧张素 II 和去甲肾上腺素都将根据 UNM 医院护理部滴定指南中的架构进行滴定。
血管紧张素 II 治疗的上限为 72 小时,此时(如果仍需要第二种血管加压药)患者将开始使用替代药物。
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血管紧张素 II (Giapreza) 是一种天然存在的同名激素,肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的肽激素的药理学版本,于 2017 年获得 FDA 批准,作为治疗血管舒张性休克的血管收缩剂.
其他名称:
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有源比较器:血管加压素(护理标准)
在随机分配到对照组的患者中,一旦背景去甲肾上腺素的剂量达到 ≥ 0.2 mcg/kg/min ≥ 30 分钟,将以 0.04 单位/分钟的固定剂量使用加压素,并按照常规护理标准滴定去甲肾上腺素(也如 UNM 医院护理部滴定指南中所述)。
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血管加压素 (Vasostrict) 是一种天然存在的肽类激素的药理学版本,在治疗血管扩张性休克时用作血管收缩剂。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在药物开始后 3 小时达到血压 (BP) 目标(MAP ≥65 mmHg)的患者百分比
大体时间:3小时
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主要终点是在 3 小时时间点实现血压目标的患者百分比,特别是平均动脉压(MAP)≥65 mmHg。
主要终点将是二元的(是/否达到 BP 目标)。
对研究药物无反应将定义为以下任何一项:(1) 3 小时时 MAP <65 mmHg,(2) 尽管添加了研究药物,但仍需要将背景去甲肾上腺素增加至 >0.2 mcg/kg/min,或 (3) 需要第三种血管加压药。
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3小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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其他时间点的血压目标
大体时间:长达 72 小时
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主要终点将在多个额外时间点(1 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时)重新评估
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长达 72 小时
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冲击逆转的时间
大体时间:长达 72 小时
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持续休克逆转的时间(血管加压药独立性)。
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长达 72 小时
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儿茶酚胺剂量的变化
大体时间:长达 72 小时
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在 1 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时时儿茶酚胺剂量(以去甲肾上腺素当量量化)的变化。
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长达 72 小时
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急性肾损伤 (AKI)
大体时间:长达 28 天
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根据 KDIGO(肾脏疾病:改善全球结果)标准定义的 AKI 频率。
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长达 28 天
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免于肾脏替代疗法 (RRT)
大体时间:长达 28 天
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免于 RRT 的天数(研究药物开始后的前 28 天)
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长达 28 天
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无呼吸机天数
大体时间:长达 28 天
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无有创机械通气的天数(药物开始后的前 28 天)
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长达 28 天
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重症监护病房
大体时间:虽然完成学业,但最多 1 年
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ICU住院时间
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虽然完成学业,但最多 1 年
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医院服务水平
大体时间:虽然完成学业,但最多 1 年
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住院时间
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虽然完成学业,但最多 1 年
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ICU死亡率
大体时间:长达 28 天
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ICU 死亡率(定义为二元是/否,直到 ICU 出院或药物开始后 28 天)
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长达 28 天
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住院死亡率
大体时间:长达 28 天
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住院死亡率(定义为二元是/否,直到出院或药物开始后 28 天)
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长达 28 天
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预先指定的不良事件
大体时间:长达 28 天
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对于这些被认为是不良事件 (AE) 的事件,它们必须是在随机化后发生的新的医院获得性事件。 将被跟踪的预定义 AE 将包括以下比率:
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长达 28 天
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SOFA评分
大体时间:长达 72 小时
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在 1 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时时序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分和/或器官特异性 SOFA 子评分的变化。
SOFA 的范围从 0 到 24,分数越高表明疾病的严重程度越高。
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长达 72 小时
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肾素水平
大体时间:长达 3 小时
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将在 4 个时间点获得肾素水平:同意/基线前;在基线/时间 0(药物启动);启动后 1 小时;和启动后 3 小时。
研究人员还将对按肾素水平和/或肾素水平变化分层的主要和次要结果的差异进行探索性分析。
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长达 3 小时
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亚组分析
大体时间:虽然完成学业,但最多 1 年
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研究人员将对按疾病严重程度(通过 SOFA 评分衡量)分层的其他主要和次要结果进行探索性分析。 还将重新分析所有其他主要和次要结果,以评估以下亚组内的差异:
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虽然完成学业,但最多 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Joao P Teixeira, MD、University of New Mexico School of Medicine
- 首席研究员:Nathan D Nielsen, MD MSc、University of New Mexico School of Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092. Erratum In: Crit Care Med. 2018 Aug;46(8):e824.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock. Crit Care. 2018;22(Suppl 1):82.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-040
- UL1TR001449 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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血管紧张素Ⅱ的临床试验
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Sun Pharmaceutical Industries LimitedMoebius Medical Ltd.; Nordic Bioscience Clinical Development (NBCD)完全的
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Psychiatric Centre RigshospitaletUniversity of Copenhagen; IT University of Copenhagen完全的
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Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneFondation de l'Avenir终止
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University of South CarolinaMedical University of South Carolina; National Institute on Deafness and Other Communication...完全的