小児および成人における LGS に伴う発作の補助療法としてのカリスバメートの有効性と安全性の調査
小児および成人のレノックス・ガストー症候群に伴う発作の補助療法としてのカリスバメート(YKP509)の有効性と安全性を調査する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
二次的な目的は次のとおりです。
- レノックス・ガストー症候群(LGS)と診断された小児および成人被験者において、プラセボと比較して、発作の総数を減少させる補助的治療としてのカリスバメート(YKP509)の有効性を評価する
- 被験者の生活の質(QOL)を評価する
- LGS集団におけるカリスバメートの安全性、忍容性を評価する
- Lennox Gastaut の被験者におけるカリスバメートの定常状態の薬物動態を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Barbara Remes
- 電話番号:201-421-3810
- メール:bremes@sklsi.com
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford University Hospital
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主任研究者:
- Brenda Porter, MD
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- 募集
- University of Florida Health Science Center
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主任研究者:
- Ramon Bautista, MD
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Tampa、Florida、アメリカ、33620
- 募集
- University of South Florida
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主任研究者:
- Salim Benbadis, MD
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Tampa、Florida、アメリカ、33609
- 募集
- Pediatric Epilepsy and Neurology Specialists
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主任研究者:
- Jose Ferreira, MD
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Wellington、Florida、アメリカ、33414
- 募集
- Axcess Medical Research
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主任研究者:
- Bernardo Flasterstein, MD
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- 募集
- Consultants in Epilepsy and Neurology PLLC
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主任研究者:
- Robert Wechsler, MD
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- 募集
- Bluegrass Epilepsy Research, LLC
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主任研究者:
- Toufic Fakhoury, MD
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- 募集
- University Medical Center New Orleans
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主任研究者:
- Piotr Olejniczak, MD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins Hospital
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主任研究者:
- Joon Yi Kang, MD
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- 募集
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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コンタクト:
- Arkady Barber
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主任研究者:
- Pavel Klein, MD
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者:
- Elaine Wirrell, MD
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65211
- 募集
- University of Missouri School of Medicine
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主任研究者:
- Paul Carney, MD
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Northeast Regional Epilepsy Group
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主任研究者:
- Eric Segal, MD
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- 募集
- St. Peters Hospital
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主任研究者:
- Carlos Lastra, MD
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- 募集
- Montefiore
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主任研究者:
- Alexis Boro, MD
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27713
- 募集
- Duke University Clinical Research at Pickett Road
-
主任研究者:
- Muhammad Zafar, MD
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27101
- 募集
- Wake Forest University - School of Medicine
-
主任研究者:
- Gautam Popli, MD
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78758
- 募集
- Austin Epilepsy Care Center - Clinic/Outpatient Facility
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主任研究者:
- Sami Mohamad Aboumatar, MD
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- 募集
- Neurology Consultants of Dallas, PA - Hospital
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主任研究者:
- Fonda Chan, MD
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Virginia
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Winchester、Virginia、アメリカ、22601
- 募集
- Virginia Epilepsy and Neurodevelopmental Clinic at WNC
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主任研究者:
- Paul Lyons
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Mendoza、アルゼンチン
- 募集
- Resolution Psychopharmacology Research Institute
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主任研究者:
- Eugenio Velasco, MD
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、アルゼンチン
- 募集
- Hospital de Ninos de La Santisma Trinidad
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主任研究者:
- Hector Ariel Martinez, MD
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Be'er Sheva、イスラエル
- 募集
- Soroka University Medical Centre
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主任研究者:
- Iris Noyman, MD
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Jerusalem、イスラエル、91220
- 募集
- Hadassah Medical Center
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主任研究者:
- Tal Gilboa, MD
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Ramat Gan、イスラエル
- 募集
- Sheba Medical Center
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主任研究者:
- Bruria Ben Zeev, MD
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Tel Aviv
-
Tel Aviv Yafo、Tel Aviv、イスラエル
- 募集
- Tela Viv Sourlasky Medical Center
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主任研究者:
- Shimrit Uliel-Syboni, MD
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Verona、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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主任研究者:
- Francesca Darra, MD
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア
- 募集
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
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主任研究者:
- Pasquale Striano, MD
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア
- 募集
- ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
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主任研究者:
- Monica Lodi, MD
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Milano、Lombardia、イタリア
- 募集
- Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Instituto
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主任研究者:
- Elena Freri, MD
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Attiki
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Maroúsi、Attiki、ギリシャ
- 募集
- IASO Children's Hospital
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主任研究者:
- Antigoni Papavasileiou, MD
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Barranquilla、コロンビア
- まだ募集していません
- Fundación Hospital Universidad del Norte
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コンタクト:
- Silvia Aguilera
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主任研究者:
- Lilia Sanchez Anquilar
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Cali、コロンビア
- まだ募集していません
- Fundacion Valle del Lili/Clinic - Outpatient
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コンタクト:
- Revelo Castro
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主任研究者:
- Juan Fernando Gomez Castro
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Envigado、コロンビア
- 募集
- CliniSalud del Sur S.A.S - Centro de Investigación
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主任研究者:
- Orlando Carreno
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Medellín、コロンビア
- まだ募集していません
- Hospital Pabloe Tubon Uribe
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主任研究者:
- Isabel Camacho Orondez
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Medellín、コロンビア
- 募集
- Institutio Neurologico de Colombia
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主任研究者:
- Maria Jiminez, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus - PIN
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主任研究者:
- Victor Soto Insuga, MD
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Ruber Internacional (Grupo Quironsalud)
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主任研究者:
- Antonio Gil-Nigel, MD
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat、Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
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主任研究者:
- Javier Aparicio Calvo, MD
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Belgrade、セルビア
- 募集
- Childrens University Hospital
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主任研究者:
- Dimitrije Nikolic, MD
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Kragujevac、セルビア
- 募集
- University Clinical Center Kragujevac
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主任研究者:
- Aleksandar Gavrilovic, MD
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Niš、セルビア
- 募集
- University Clinical Center Nis
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主任研究者:
- Tatjana Tosic, MD
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Erangen
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主任研究者:
- Hajo Martinus Hamer, MD
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Sachsen
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Radeberg、Sachsen、ドイツ
- 募集
- Kleinwachau Sächsisches Epilepsiezentrum
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主任研究者:
- Nils Holert, MD
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Lisboa、ポルトガル
- 募集
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE
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主任研究者:
- Sofia Quintas, MD
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Lisboa、ポルトガル
- 募集
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital São Francisco Xavier
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主任研究者:
- Jose Carlos Ferreira, MD
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Porto、ポルトガル
- 募集
- Centro Hospitalar de Sao Joao, EPE
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主任研究者:
- Raquel Sousa, MD
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Setubal
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Almada、Setubal、ポルトガル
- 募集
- Hospital Garcia de Orta
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主任研究者:
- Jose Paulo Monteiro, MD
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Kraków、ポーランド
- 募集
- Centrum Medyczne Plejady
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主任研究者:
- Marta Zolnowska, MD
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Wielkopolskie
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Poznan、Wielkopolskie、ポーランド
- 募集
- Szpital Kliniczny im.H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K.Marcinkowskiego w Poznaniu-Dluga1/2
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主任研究者:
- Barbara Steinborn, MD
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Culiacán、メキシコ
- 募集
- Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
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主任研究者:
- Elmer Lopez Meza, MD
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Mexico City、メキシコ、06700
- 募集
- Clinstile, S.A. de C.V.
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主任研究者:
- Sandra Quinones, MD
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ
- 募集
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
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主任研究者:
- Hugo Ceja Moreno, MD
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Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
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主任研究者:
- Ting-Rong Hsu, MD
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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主任研究者:
- Wang-Tso Lee, MD
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Taoyuan、台湾
- 募集
- Chang Gung memorial hospital
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主任研究者:
- Yu Li Wu, MD
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Daegu、大韓民国
- 募集
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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主任研究者:
- Soonhak Kwon, MD
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Hospital
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主任研究者:
- Byung Chan Lim, MD
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Samsung Medical Center
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主任研究者:
- Jee Hun S. Lee, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-被験者は、レノックス・ガストー症候群の記録された病歴を持っている必要があります:
- 複数の種類の発作の証拠があり、そのうちの少なくとも 1 つは脱力発作または強直発作である必要があります
- -LGSの診断基準を報告する脳波(EEG)の履歴(スロー、スパイク、および波形パターンを伴う異常なバックグラウンド活動)
- 発達遅滞の病歴
- 男性または女性の被験者
- -被験者は同意/同意の時点で4〜55歳でなければなりません
- されている必要があります
- 対象者は、無作為化前の 4 週間のベースライン期間中、毎週、転倒の可能性がある少なくとも 2 回の転倒発作 (強直性、脱力性、強直間代性) を経験している必要があります。 落下発作は、体全体、胴体、または頭が関与する発作として定義され、転倒、怪我、椅子での転倒、または対象の頭の表面への衝突を引き起こした、または引き起こした可能性があります。 クラスターで発生する発作の場合: 数えられる場合は、正確な発作回数を使用する必要があります。数えられない場合、介護者は発作の回数を推定する必要があります。
- -被験者は、訪問1の少なくとも4週間前に、安定した用量で1〜4個の併用抗てんかん薬(ASM)を受けていなければなりません
- エピディオレックスを服用していない場合、被験者は他の承認されたカンナビジオールまたは市販のカンナビジオール製品を服用できます。 エピディオレックス以外のカンナビジオールを服用している場合は、Medical Monitor に相談して、併用 ASM としてカウントされるかどうかを判断してください。
- 食事療法およびすべての CNS 刺激装置の設定は、ベースライン前の 4 週間は安定している必要があり、研究全体を通じて安定したレジメンを維持する必要があります。 食事療法と中枢神経刺激剤は ASM としてカウントされません。
- 親または介護者は、正確な発作日誌をつけられる必要があります
- -被験者は出産の可能性がなく、少なくとも1年間初経前、閉経後、または外科的に無菌(両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術)と定義され、出産の可能性がある場合は、研究中の避妊の許容される方法に準拠する必要があります可能であれば、研究登録前の少なくとも 4 週間、および研究終了後の 4 週間。
- -被験者および/または親/法定代理人は、研究への参加についてインフォームドコンセント/同意を喜んで与えることができなければなりません
- -被験者とその介護者は、(調査官の意見で)すべての研究要件を順守する意思と能力がなければなりません
- COVID-19ワクチン接種歴は許可されています
除外基準:
- 被験者の発作の病因は、進行性の神経疾患です。 進行性脳腫瘍がない限り、結節性硬化症の被験者は研究参加から除外されません
- -臨床的に重要な疾患(心臓、呼吸器、胃腸、腎臓病、肝臓病など)の証拠 研究者の意見では、被験者の安全性または研究の実施に影響を与える可能性があります
- -ベースライン前の6か月間に副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)療法を受けていた被験者
- -スクリーニング訪問前の4週間未満の食事療法の対象(訪問1)または頻繁な排便に苦しんでいる
- 18か月未満の継続的な曝露で現在フェルバメートを使用している
- -ビガバトリンの併用:過去にビガバトリンを服用した被験者は、訪問1の少なくとも5か月前に中止する必要があり、可能であれば、自動視野検査でビガバトリンに関連する臨床的に重要な異常の証拠がないことを示す文書が必要です。
- -ベースライン前の12か月以内に緊急蘇生が必要な低酸素症の病歴があった被験者
- -訪問1から12週間以内のてんかん重積症
- -治験責任医師が決定した、訪問1の4週間前の臨床的に重大な病気(COVID-19を含む)
- -治験責任医師の意見では、訪問1または無作為化時(訪問2)に、被験者は臨床的に重要な異常な検査値を持っています
- -被験者は、例えば、中毒性表皮壊死融解症、または好酸球増加症および全身症状との薬物反応[DRESS])、または入院を必要とする薬物関連の発疹の病歴がある
- 迷走神経刺激(VNS)、深部脳刺激(DBS)、応答性神経刺激システム(RNS)、または埋め込みまたは作動したてんかんデバイス用のその他の神経刺激
- 被験者は妊娠している、妊娠している可能性がある、授乳中、または妊娠を計画している
- -訪問2の6か月前の計画の有無にかかわらず、意図的な自殺念慮(つまり、年齢別のコロンビア自殺重症度評価尺度(C-SSRS)の自殺念慮セクションの質問4または5に「はい」と答える)評価可能な6歳以上の被験者
- -訪問2の前の2年以内の自殺行動(すなわち、6歳以上の被験者の年齢別コロンビア自殺重症度評価尺度(C-SSRS)の自殺行動セクションの質問に「はい」と答え、評価することができる) .
- 重大な活動性肝疾患の証拠。 -併用薬による肝酵素(アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST))の安定した上昇は、
- -総ビリルビン[TBL]> 2 x ULNの被験者(ギルバート症候群を除く)。
- -スクリーニング訪問時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎(BまたはC)(訪問1)
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の抗体・抗原検査陽性歴
- エピディオレックスを服用している場合、被験者は他の承認されたカンナビジオールまたは市販のカンナビジオール製品を使用することはできません
- -てんかん関連の手術、VNS挿入、またはその他の刺激装置/手術の予定 研究の計画されたコース中
- -スクリーニング訪問の4週間前に治験薬またはデバイスを服用または使用した被験者(訪問1)
- -シトクロムP450(CYP3A)の強力な誘導物質であることが知られている薬物の併用使用:フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン、リファンピン、トログリタゾン、セントジョンズワート、エファビレンツ、ネビラピン、グルココルチコイド(局所使用以外) 、モダフィニル、ピオグリタゾン、リファブチン
- -過去2年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、制御不能な心不全、主要な不整脈、先天性短QT症候群を含む心疾患の証拠
- -心電図(ECG)の繰り返しで確認された短いQTc間隔(460ミリ秒)の被験者
- 来院1の前の月に平均して週に1回以上ベンゾジアゼピンレスキューが投与された
- -カリスバメートへの以前の曝露または経口懸濁液の成分に対する過敏症/アレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:カリスバメート 200 mg BID アーム
対象年齢:4歳~ 年齢: ≥12 歳 滴定: 100 mg BID 維持: 200 mg BID |
12 歳から 18 歳の思春期の被験者は、成人と同じ用量を投与されます。 カリスバメート 200 mg BID アームの 4 ~ 12 歳未満の被験者には、4 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 400 mg を超えないこと)。 カリスバメート 300 mg BID アームの 4 歳から 12 歳未満の被験者には、5.5 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 600 mg を超えないこと)。 |
実験的:カリスバメート 300 mg BID アーム
対象年齢:4歳~ 年齢: ≥12 歳 滴定: 150 mg BID 維持: 300 mg BID |
12 歳から 18 歳の思春期の被験者は、成人と同じ用量を投与されます。 カリスバメート 200 mg BID アームの 4 ~ 12 歳未満の被験者には、4 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 400 mg を超えないこと)。 カリスバメート 300 mg BID アームの 4 歳から 12 歳未満の被験者には、5.5 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 600 mg を超えないこと)。 |
プラセボコンパレーター:200 mg BID アームに一致するプラセボ
対象年齢:4歳~ 年齢: ≥12 歳 滴定: 100 mg BID に相当する容量 維持: 200 mg BID に相当する容量 |
12 歳から 18 歳の思春期の被験者は、成人と同じ用量を投与されます。 カリスバメート 200 mg BID アームの 4 ~ 12 歳未満の被験者には、4 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 400 mg を超えないこと)。 カリスバメート 300 mg BID アームの 4 歳から 12 歳未満の被験者には、5.5 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 600 mg を超えないこと)。 |
プラセボコンパレーター:300 mg BID アームに一致するプラセボ
対象年齢:4歳~ 年齢: ≥12 歳 滴定: 150 mg BID に相当する容量 維持: 300 mg BID に相当する容量 |
12 歳から 18 歳の思春期の被験者は、成人と同じ用量を投与されます。 カリスバメート 200 mg BID アームの 4 ~ 12 歳未満の被験者には、4 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 400 mg を超えないこと)。 カリスバメート 300 mg BID アームの 4 歳から 12 歳未満の被験者には、5.5 mg/kg を投与します (1 日あたり合計 600 mg を超えないこと)。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
主な結果は、二重盲検治療期間中の転倒発作(強直性、脱力性、強直間代性)発作の可能性のある低下発作の合計頻度(28日あたりの平均)のベースラインからの変化率です。
時間枠:3年
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カリスバメートYKP509の有効性
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者/介護者の全体的な変化の印象 (S/CGIC) は、最後の訪問時の全体的な状態スコアです。
時間枠:3年
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Carisbamate YKP509 の有効性 - スコアリングは 1 ~ 7 で、1 (非常に改善) ~ 7 (非常に悪い) です。
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3年
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二重盲検治療期間中の落下発作(強直性、脱力性、強直間代性)の合計頻度がベースラインから少なくとも 50% 減少した被験者の割合。
時間枠:3年
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カリスバメートYKP509の有効性
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3年
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二重盲検治療期間中のすべてのタイプの発作の頻度(総発作)のベースラインからの変化率。
時間枠:3年
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カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
二重盲検治療期間の維持期において、落下発作(強直性、弛緩性、強直間代性)の合計頻度がベースラインから少なくとも 50% 減少した被験者の割合。
時間枠:3年
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カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
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以下のような標準化された尺度に基づく生活の質 (QOL): Vineland & Brief Scale、評価可能な場合、小児および成人の対象者は英語でのみ。
時間枠:3年
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カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
|
28 日間の頻度におけるベースラインからの変化率: 落下発作 (強直、無力、強直間代)。非落下発作(ミオクロニー発作、非定型欠神);二重盲検治療期間の維持期における全発作。
時間枠:3年
|
カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
|
二重盲検治療期間中の28日あたりのノンドロップ発作(ミオクロニー発作、非定型欠神)頻度のベースラインからの変化率。
時間枠:3年
|
カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
|
二重盲検治療期間中の落下発作(強直性、脱力性発作、強直間代性発作)、非落下発作、および総発作について、75%、90%、および 100% の反応率を示した被験者の割合。
時間枠:3年
|
カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
|
5. 二重盲検治療期間の維持期における落下発作 (強直性、脱力性、強直間代性)、非落下性発作、および全発作について 75%、90%、および 100% の反応率を示す被験者の割合。
時間枠:3年
|
カリスバメートYKP509の有効性
|
3年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Marc Kamin, MD、SK Life Science, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。