RESTORE ME -- ME/CFS の疲労改善に関するオキサロ酢酸の RCT
ME / CFSの疲労改善に対するオキサロ酢酸の効果を決定するための無作為化二重盲検プラセボ対照試験
筋肉痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS) の疲労に対する承認された治療法はありません。 初期のケーススタディでは、無水エノール-オキサロ酢酸塩 (AEO) で ME/CFS の疲労が改善されることが示されています。
この無作為二重盲検プラセボ対照試験では、90 日時点でのプラセボ群に対する AEO 群の Chalder Fatigue Score (Likert Scoring) の変化に基づいて、ME/CFS の疲労を軽減する AEO の有効性をさらに評価しようとします。
他の主要な ME/CFS 症状の二次評価として、研究者は SF-36 によって評価される健康関連の生活の質、直立活動時間、機能的能力 (活動、歩数、認知、および心拍変動) を測定しています。一般的な健康状態 (全体的な変化、バイタル)
最後に、このテストでは、ME/CFS 患者における AEO の安全性、忍容性、および有効性に関する予備的な洞察が得られます。
調査の概要
詳細な説明
無水エノール-オキサロ酢酸塩は、特許取得済みの熱的に安定化されたオキサロ酢酸化合物であり、摂取すると生体と同一のオキサロ酢酸塩を形成する複数年安定性評価があります。 オキサロ酢酸は、サイトゾルおよびミトコンドリアにおける多くの生化学反応に関与するヒト代謝産物であり、エネルギー生産の鍵です。
研究者は無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施し、ME/CFS の疲労改善に対する AEO の効果を判断します。 主な測定値は、チャルダー疲労スコアです。 この試験は、ME/CFS の治療を専門とする Bateman Horne Center の 1 つのサイトで実施されます。 この試験では、他の主要な ME/CFS 症状、SF-36 によって評価される健康関連の生活の質、直立活動時間、機能的能力 (直立活動、歩数、認知、および心拍変動) に対する AEO の効果も評価します。一般的な健康状態 (全体的な変化、バイタル)。 この試験では、ME/CFS 患者における AEO の安全性、忍容性、および有効性に関する予備的な洞察も得られます。
試験での治療は、各患者に対して90日間以上行われます。 参加者は、主に Bateman Horne の現在の患者および研究参加者の BHC データベースから募集されます。 参加者は、潜在的な資格について電話でスクリーニングされ、資格がある場合は、資格をさらに確認し、インフォームドコンセントを得るために、ベイトマンホーンセンターでの直接の訪問に招待されます。 評価には、バイタル サイン、体重の評価、心拍変動 (HRV) を決定するための 5 分間の標準 12 誘導心電図の決定、認知テスト、空腹時血液の採取が含まれます。 妊娠の可能性がある女性は、妊娠検査を受けます。 参加者は、ME/CFS の症状を評価するベースライン アンケートに記入し、認知テストを受けます。また、将来の銀行取引のためのバイオバンキングのための採血や、メタボロミクス、リピドミクス、トランスクリプトミクスなどのアッセイを含む可能性のある最終的なメタボロミクス テストも行われます。 被験者には、毎日の歩数と直立活動を決定する足首に装着するデバイスが提供されます。
来院時 1 参加者は、研究カプセル治療の90日分の2本のボトルを受け取り、朝食と昼食時に2つの500 mgカプセルを服用するように指示されます. 参加者が訪問 2 に戻るとき、研究製品のボトルを持参します。 BHC は、残りの製品の最初の 4 週間の供給を考慮し、参加者に製品の別のボトルを提供します。 参加者が研究に戻ると、訪問 2 と訪問 3 で栄養補助食品が配布されます。参加者は研究プロジェクトのボトルを持参し、BHC は残りの製品を考慮して、参加者に別のボトルを提供します。 最後の訪問 4 では、参加者は研究製品のボトルを持参し、BHC は残りの研究製品を考慮します。
参加者は、研究コーディネーターから2週間に1回連絡を受け、副作用や研究栄養補助食品の摂取が困難かどうかを評価します。 彼らは、症状や毒性が正式に文書化された時点で、4週間ごとに90日間直接訪問するように求められ、症状、認知、および心拍数の変動を評価するためのフォローアップアンケートに記入します. 12 週間後、最終的な身体検査、5 分間の HRVEKG、認知テスト、および症状の評価を伴う最終的な訪問が行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84102
- Bateman Horne Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす患者は、研究に参加する資格があります。
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
- 英語を読む、理解する、または話す能力
- ME/CFS と診断され、ME/CFS の IOM 診断基準を満たしている (2015)
- 過去 3 か月間の比較的安定した病状で、2 歳以上であることが特徴です。
- 18歳から65歳までの男女
- -訪問1での陰性検査によって文書化されたSARS-CoV-2によるアクティブな感染の証拠はありません
- -研究期間中、研究栄養補助食品の有効性の評価に影響を与える可能性のある薬の服用を控えることに同意する
- -出産の可能性のある女性は、経口、埋め込み型、注射型、または経皮ホルモン避妊薬（治験薬の投与前に最低1回の完全なサイクルで使用されている必要があります）、子宮内器具（IUD）、精管切除されたパートナー、ダブルバリア法（男性用または女性用コンドーム、スポンジ、ダイヤフラムまたは膣リングと殺精子ゼリーまたはクリームの同時使用）
- 出産の可能性のある各患者は、訪問1で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 無作為化の前に、Visit 1 での尿検査が両方とも陰性であることを確認する必要があります。 出産の可能性のある女性は、訪問のたびに尿妊娠検査を受け（2〜4回）、続行するには陰性でなければなりません。 妊娠の可能性がないことが確認された女性は、妊娠検査を必要としません。 非出産の可能性があると見なされるためには、患者は次の条件を満たしている必要があります。または外科的に無菌（s / p子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または無作為化の少なくとも6か月前の両側卵管結紮）;または少なくとも 3 か月間、非外科的永久滅菌手順
- 疲労および運動後倦怠感（PEM）の病歴
- -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用可能であり続ける意思を表明した
- 携帯電話（スマートフォン）とインターネットへのアクセスを持っている
- 足首にデバイスを装着したい
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究への参加から除外されます。
- 来院1時のCOVID-19迅速抗原検査陽性
- ME/CFSの症状を説明できる別の医学的または精神医学的疾患
- 直立活動が 1 日 2 時間未満の重度の ME/CFS
- -PIの意見では、研究に参加する患者の能力を妨げる可能性のあるアクティブまたは制御されていない併存疾患。 併存疾患には、急性感染症、クローン病、真性糖尿病 (1 型または 2 型、いつでも HbA1c > 7 の病歴によって証明される)、ギラン・バレー症候群、狼瘡、多発性硬化症、重症筋無力症、関節リウマチ、または除外されるかもしれない他のそのような病気。 特に、免疫不全または免疫抑制を引き起こす状態または投薬は除外されます。 そのような状態の例は、「メルクマニュアル」の「二次免疫不全の原因」および「免疫抑制を引き起こすいくつかの薬」の表に記載されています。
- 体格指数 > 35
- 別の臨床治療試験に参加している、または過去3か月の治療介入の結果として症状が改善している
- メチルフェニデート、アンフェタミン - デキストロアンフェタミン、リスデキサンフェタミン、モダフィニル、アルモダフィニルを含む覚醒剤による現在の治療
- 妊娠中、または授乳中。 女性は、出産後 6 か月以内および授乳停止後 3 か月以内に登録してはなりません。
- の歴史：
- -ME / CFSの診断前の精神病的または憂鬱な特徴を伴う大うつ病、または自己報告によって決定される活動性うつ病（精神病的または憂鬱な特徴を伴う大うつ病）
- 甲状腺機能低下症（橋本病など）、バセドウ病、副腎不全、性腺機能低下症（テストステロン欠乏症）、真性糖尿病または尿崩症を含む未治療の内分泌診断
- 過去 3 年間の重大な頭部外傷、意識消失を伴う脳震盪、脳外科手術、頭/首の損傷を伴う自動車事故、および/またはその他の外傷性脳損傷
- 上室性頻脈または心室性頻拍、例えば、心房細動または粗動、発作性心房細動、接合部性頻脈、心室性頻脈
- -安静時座位収縮期血圧 < 100 mmHg または安静時座位拡張期血圧 < 60 mmHg として定義される症候性低血圧
- 自己申告で決定された過去 12 か月間の薬物乱用 • 過去 3 か月間の治療介入の結果としての全体的な ME/CFS 症状の改善
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オキサロ酢酸
ヒプロメロース カプセル (ベジ キャップ) 中の無水エノール-オキサロ酢酸 500 mg。朝食と一緒に 2 カプセル、昼食と一緒に 2 カプセル (1,000 mg BID) を 90 日間。
|
オキサロ酢酸による積極的な治療。
1,000 mg BID
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
ヒプロメロースカプセル（ベジキャップ）に500mgの白米粉。朝食と一緒に 2 カプセル、昼食と一緒に 2 カプセル (1,000 mg BID) を 90 日間。
|
食品白米粉によるプラセボ治療。
1,000 mg BID
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疲労の軽減
時間枠：90日
|
Chalder Fatigue Scale 0 ～ 33 ポイント スケールでの疲労の軽減、リッカート スコアリング。0 は疲労なし、33 は最大の測定可能な疲労です。
|
90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：90日
|
プラセボ群と対照的な治療群における有害事象の比較
|
90日
|
|
SF-36の身体機能
時間枠：90日
|
SF-36 の身体機能、身体的役割、身体的苦痛などの評価
|
90日
|
|
患者全体の変化の印象アンケート、7 段階評価、-3 ～ +3、スコアが高いほど改善が進んでいることを示す
時間枠：90日
|
全体的な改善の患者の評価の測定
|
90日
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Suzanne D Vernon, Ph.D.、Bateman Horne Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McHorney CA, Ware JE Jr, Lu JF, Sherbourne CD. The MOS 36-item Short-Form Health Survey (SF-36): III. Tests of data quality, scaling assumptions, and reliability across diverse patient groups. Med Care. 1994 Jan;32(1):40-66. doi: 10.1097/00005650-199401000-00004.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Swerdlow RH, Bothwell R, Hutfles L, Burns JM, Reed GA. Tolerability and pharmacokinetics of oxaloacetate 100 mg capsules in Alzheimer's subjects. BBA Clin. 2016 Mar 10;5:120-3. doi: 10.1016/j.bbacli.2016.03.005. eCollection 2016 Jun.
- Vidoni ED, Choi IY, Lee P, Reed G, Zhang N, Pleen J, Mahnken JD, Clutton J, Becker A, Sherry E, Bothwell R, Anderson H, Harris RA, Brooks W, Wilkins HM, Mosconi L, Burns JM, Swerdlow RH. Safety and target engagement profile of two oxaloacetate doses in Alzheimer's patients. Alzheimers Dement. 2021 Jan;17(1):7-17. doi: 10.1002/alz.12156. Epub 2020 Jul 27.
- Wilkins HM, Harris JL, Carl SM, E L, Lu J, Eva Selfridge J, Roy N, Hutfles L, Koppel S, Morris J, Burns JM, Michaelis ML, Michaelis EK, Brooks WM, Swerdlow RH. Oxaloacetate activates brain mitochondrial biogenesis, enhances the insulin pathway, reduces inflammation and stimulates neurogenesis. Hum Mol Genet. 2014 Dec 15;23(24):6528-41. doi: 10.1093/hmg/ddu371. Epub 2014 Jul 15.
- Williams DS, Cash A, Hamadani L, Diemer T. Oxaloacetate supplementation increases lifespan in Caenorhabditis elegans through an AMPK/FOXO-dependent pathway. Aging Cell. 2009 Dec;8(6):765-8. doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00527.x. Epub 2009 Sep 30.
- Yoshikawa K. Studies on the anti-diabetic effect of sodium oxaloacetate. Tohoku J Exp Med. 1968 Oct;96(2):127-41. doi: 10.1620/tjem.96.127. No abstract available.
- Germain A, Ruppert D, Levine SM, Hanson MR. Metabolic profiling of a myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome discovery cohort reveals disturbances in fatty acid and lipid metabolism. Mol Biosyst. 2017 Jan 31;13(2):371-379. doi: 10.1039/c6mb00600k.
- Germain A, Barupal DK, Levine SM, Hanson MR. Comprehensive Circulatory Metabolomics in ME/CFS Reveals Disrupted Metabolism of Acyl Lipids and Steroids. Metabolites. 2020 Jan 14;10(1). pii: E34. doi: 10.3390/metabo10010034.
- Committee on the Diagnostic Criteria for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome, Board on the Health of Select Populations, Institute of Medicine. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness. Washington (DC): National Academies Press (US); 2015 Feb 10.
- Keller BA, Pryor JL, Giloteaux L. Inability of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients to reproduce VO(2)peak indicates functional impairment. J Transl Med. 2014 Apr 23;12:104. doi: 10.1186/1479-5876-12-104.
- Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients exhibit altered T cell metabolism and cytokine associations. J Clin Invest. 2020 Mar 2;130(3):1491-1505. doi: 10.1172/JCI132185.
- Nagy-Szakal D, Barupal DK, Lee B, Che X, Williams BL, Kahn EJR, Ukaigwe JE, Bateman L, Klimas NG, Komaroff AL, Levine S, Montoya JG, Peterson DL, Levin B, Hornig M, Fiehn O, Lipkin WI. Insights into myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome phenotypes through comprehensive metabolomics. Sci Rep. 2018 Jul 3;8(1):10056. doi: 10.1038/s41598-018-28477-9.
- Nkiliza A, Parks M, Cseresznye A, Oberlin S, Evans JE, Darcey T, Aenlle K, Niedospial D, Mullan M, Crawford F, Klimas N, Abdullah L. Sex-specific plasma lipid profiles of ME/CFS patients and their association with pain, fatigue, and cognitive symptoms. J Transl Med. 2021 Aug 28;19(1):370. doi: 10.1186/s12967-021-03035-6.
- Tully L, Humiston J, Cash A. Oxaloacetate reduces emotional symptoms in premenstrual syndrome (PMS): results of a placebo-controlled, cross-over clinical trial. Obstet Gynecol Sci. 2020 Mar;63(2):195-204. doi: 10.5468/ogs.2020.63.2.195. Epub 2020 Feb 25.
- Vernon SD, Whistler T, Cameron B, Hickie IB, Reeves WC, Lloyd A. Preliminary evidence of mitochondrial dysfunction associated with post-infective fatigue after acute infection with Epstein Barr virus. BMC Infect Dis. 2006 Jan 31;6:15.
- Whistler T, Taylor R, Craddock RC, Broderick G, Klimas N, Unger ER. Gene expression correlates of unexplained fatigue. Pharmacogenomics. 2006 Apr;7(3):395-405.
- Yamano E, Sugimoto M, Hirayama A, Kume S, Yamato M, Jin G, Tajima S, Goda N, Iwai K, Fukuda S, Yamaguti K, Kuratsune H, Soga T, Watanabe Y, Kataoka Y. Index markers of chronic fatigue syndrome with dysfunction of TCA and urea cycles. Sci Rep. 2016 Oct 11;6:34990. doi: 10.1038/srep34990.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。