ASCEND 研究: RXLI または ARCI 魚鱗癬の治療における TMB-001 の評価 (ASCEND)

包含基準:

1. 被験者は男性または女性で、来院 2 時点で 6 歳以上（ベースライン）です。
2. -被験者は書面によるインフォームドコンセント/同意を提供しています。 18 歳未満の被験者は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があり、同意/同意の署名時に親または法定後見人が同行する必要があります。 親または法定後見人は、被験者のインフォームド コンセントを提供する必要があります。 被験者が研究中に18歳になった場合、被験者はその時点で書面によるインフォームドコンセントを提供して、研究への参加を継続する必要があります。
3. 女性は、閉経後（50 歳以上の女性で連続 12 か月以上の無月経と定義）、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術）であるか、または 2 つの許容される避妊法を使用している必要があります。 -WOCBPは、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、訪問2（ベースライン）での尿妊娠検査（UPT）が陰性でなければなりません（UPTは、25 mIUベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[βhCG] / mLを検出するための最小感度が必要です）。 研究中に性的に活発になるか、パートナーとの関係を持ち始める女性被験者は、関係を持つ前の30日間、2つの形態の避妊を使用し、そのような形態の避妊を研究期間中継続することに同意する必要があります。
4. -被験者はCIの臨床診断を受けており、ARCI（トランスグルタミナーゼ1欠損、ALOX-12Bを含むが、それだけに限定されない）またはRXLI（ステロイドスルファターゼ遺伝子の欠失など）のいずれかの遺伝的確認を持っていますCIのサブタイプ。 -遺伝的に確認された他のARCI-LI変異は、表現型がARCIと一致し、他の包含基準が満たされている限り、登録される可能性があります。

5. ベースラインでの治療領域の CI 影響を受けた皮膚の量は、総 BSA の最小 10% から最大 90% の間になります (1% BSA は、被験者の手のひらと指の表面積にほぼ等しく、指を合わせると拡張されながらグループ化され、平らな楕円形の表面領域を作成します)。

   • オプションの最大使用アームの場合：ベースラインでの治療領域の CI 影響を受けた皮膚の量は、総 BSA の最小 75% から最大 90% の間になります。

6. -スクリーニングで中等度から重度の疾患の記録された病歴。 ベースラインで被験者が指定した VIIS 評価領域 (オプションの最大使用アームには適用されません) は、次のことを行う必要があります。

   • CI 疾患が含まれる 4 つの VIIS 評価領域のいずれかを含めます。 (c) すね/下肢 (膝蓋骨の近位面より下の部分)、左または右、および (d) 背足 (左または右);と
   • 4 つの VIIS 評価領域のうち少なくとも 2 つは、スケーリング スコアが 3 以上でなければなりません。
7. -ベースラインでの治療領域での被験者のIGAスコアは3以上でなければなりません。
8. 被験者および親/保護者（該当する場合）は、指示どおりに研究治療を適用し、研究の指示に従い、研究期間中のすべてのフォローアップ訪問を約束します。
9. 治験責任医師の意見では、被験者は全体的な健康状態が良好であり、治療領域の評価を損なう可能性のある病状や身体的状態がなく、治験への参加によって被験者を容認できないリスクにさらすことはありません。

除外基準:

1. -被験者は妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定です。
2. -被験者は、魚鱗癬とは関係のない結果の解釈を混乱させる炎症性皮膚疾患（例：アトピー性皮膚炎）を患っています。
3. -対象は、非ラメラ型または症候群性魚鱗癬（KRT1、KRT10、KRT2、GJB3、GJB4、CDSNを含むがこれらに限定されない）と一致する遺伝子異常を有する
4. -対象は、記録された不耐性として定義されるCIの治療のための局所/経口レチノイド療法で以前に失敗したことがあり、または対象によって決定された臨床効果の欠如。
5. -被験者は、治療エリアで以下を使用しました：（a）局所処方薬または店頭（OTC）療法（皮膚軟化剤、角質溶解薬、および局所ステロイドを除く-以下を参照）、意図されている、または意見治験責任医師の、来院 2 から 2 週間以内に CI を改善する可能性がある (ベースライン)、または (b) 来院 2 の前 5 日以内に角質溶解薬または局所コルチコステロイドを使用する (ベースライン)。
6. -被験者は、治療エリアで、過去にTMB-001を使用したか、過去12か月に経口イソトレチノインを使用しました（オプションの最大使用アームには適用されません）。
7. 被験者は、来院 2 (ベースライン) で、刺激の少ない皮膚軟化剤を含む、治療エリアで局所用製品を使用しました。
8. -被験者は、訪問2の前の4週間以内に紫外線（UV）治療を使用しました（ベースライン）。
9. -被験者は、訪問2（ベースライン）の4週間前にビタミンAサプリメントまたはセントジョンズワートを使用した全身療法を受けました。 注: ビタミン A を含むマルチビタミンの使用は、パッケージの指示どおりに摂取することを除外するものではありません。
10. -被験者は免疫抑制されている（例、ヒト免疫不全ウイルス、全身性悪性腫瘍、移植片宿主病）または全身性免疫療法を受けています。
11. -被験者は現在、全身コルチコステロイドを含む免疫抑制薬を併用しており、訪問2（ベースライン）から2週間以内です。
12. 被験者は未治療の二次感染を起こしています。ただし、被験者は治験責任医師の裁量により感染症の治療が成功した後に適格となる場合があります。
13. -被験者は現在、治験薬またはデバイス研究に登録されているか、30日以内または5半減期以内に治験薬または治験デバイス治療を使用しました 訪問2（ベースライン）。
14. -被験者は、皮膚がんの疑いのある病変（皮膚がんが生検によって除外されない場合）または治療エリア内の未治療の皮膚がんを持っています。
15. -被験者は、治験責任医師の意見では、CIの評価を損なう可能性がある、または治験への参加によって被験者を容認できないリスクにさらす可能性のある体調またはその他の皮膚障害を持っています。
16. -ALTまたはASTが2 x正常上限（ULN）および/またはクレアチニン> 1.5 x ULNの被験者。
17. 被験者は、言語の問題、脳機能障害、または身体的制限のために、治験責任医師とコミュニケーションまたは協力することができません。
18. -被験者は過去6か月以内に薬物またはアルコール乱用の病歴を持っている、または非遵守であると疑われる場合、または調査プロトコルの要件を遵守する可能性が低い場合（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、精神的不能による）の意見で捜査官。

19. -被験者は、研究治療の成分のいずれかに過敏症の病歴があります。

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