Badanie ASCEND: ocena TMB-001 w leczeniu rybiej łuski RXLI lub ARCI (ASCEND)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta, w wieku 6 lat lub starszym podczas wizyty 2 (linia bazowa).
2. Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody/zgody. Uczestnik w wieku poniżej 18 lat musi przedstawić pisemną świadomą zgodę i musi mu towarzyszyć rodzic lub opiekun prawny w momencie podpisywania zgody/zgody. Rodzic lub opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę na temat. Jeśli uczestnik ukończy 18 lat w trakcie badania, musi w tym czasie wyrazić pisemną świadomą zgodę na kontynuowanie udziału w badaniu.
3. Kobiety muszą być po menopauzie (określane jako brak miesiączki trwający dłużej niż 12 kolejnych miesięcy u kobiet w wieku 50 lat i starszych), być sterylne chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub stosować 2 akceptowalne formy kontroli urodzeń. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu (UPT) podczas wizyty 2 (linia bazowa) (UPT muszą mieć minimalną czułość, aby wykryć 25 mIU ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta [β hCG]/ml). Kobiety, które stają się aktywne seksualnie lub rozpoczynają stosunki z partnerem podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form kontroli urodzeń przez 30 dni przed stosunkiem i na kontynuowanie tych form kontroli urodzeń w czasie trwania badania.
4. Pacjent ma kliniczną diagnozę CI i ma genetyczne potwierdzenie albo ARCI (w tym, ale nie wyłącznie, niedobór transglutaminazy 1, ALOX-12B) lub RXLI (np. delecja genu sulfatazy steroidowej) podtypów CI. Inne potwierdzone genetycznie mutacje ARCI-LI mogą potencjalnie zostać włączone, o ile fenotyp jest zgodny z ARCI i spełnione są inne kryteria włączenia określone przez badacza

5. Ilość skóry dotkniętej CI w obszarze leczenia na linii bazowej będzie wynosić od minimum 10% do maksimum 90% całkowitej BSA (1% BSA odpowiada w przybliżeniu powierzchni dłoni i palców pacjenta, z palcami rozszerzone, ale zgrupowane razem, tworząc płaską, owalną powierzchnię).

   • W przypadku opcjonalnego ramienia Maksymalnego użycia: Ilość skóry dotkniętej CI w obszarze leczenia na początku badania będzie wynosić od minimum 75% do maksimum 90% całkowitej BSA.

6. Udokumentowana historia choroby o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas badania przesiewowego. Wyznaczone przez uczestnika obszary oceny VIIS na linii bazowej (nie dotyczy opcjonalnego ramienia maksymalnego użycia) MUSZĄ:

   • Uwzględnij dowolne z 4 obszarów oceny VIIS, które mają jakąś chorobę CI obejmującą: (a) górną część pleców od tylnego fałdu pachowego do drugiego obejmującego T1-T10, (b) ramię (z wyłączeniem łokci), lewe lub prawe, (c) goleń/podudzie (część poniżej proksymalnej części rzepki), lewa lub prawa, oraz (d) grzbietowa część stopy (lewa lub prawa); ORAZ
   • Co najmniej 2 z 4 obszarów oceny VIIS MUSZĄ mieć wynik skalowania 3 lub wyższy.
7. Punktacja IGA pacjenta w obszarze leczenia na linii bazowej musi wynosić 3 lub więcej.
8. Uczestnik i rodzic/opiekun (jeśli dotyczy) chcą i są w stanie zastosować badane leczenie zgodnie z zaleceniami, przestrzegać instrukcji dotyczących badania i zobowiązać się do wszystkich wizyt kontrolnych w czasie trwania badania.
9. Uczestnik, w opinii Badacza, jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i wolny od jakichkolwiek stanów chorobowych lub fizycznych, które mogłyby zaburzać ocenę Obszarów Leczonych lub narażać uczestnika na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
2. Podmiot cierpi na zapalne choroby skóry, które utrudniają interpretację wyników (np. atopowe zapalenie skóry) niezwiązane z rybią łuską.
3. Podmiot ma genetyczną nieprawidłowość odpowiadającą typowi nieblaszkowemu lub syndromicznemu rybiej łusce (w tym między innymi KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN)
4. Pacjent wcześniej nie powiódł się miejscowej/doustnej terapii retinoidami w leczeniu CI, zdefiniowanej jako udokumentowana nietolerancja i/lub brak skuteczności klinicznej określonej przez pacjenta.
5. Podmiot na Obszarach zabiegowych stosował: (a) wszelkie miejscowe terapie na receptę lub dostępne bez recepty (z wyjątkiem środków zmiękczających skórę, środków keratolitycznych i miejscowych sterydów — patrz poniżej), które są przeznaczone lub w opinii badacza, może poprawić CI w ciągu 2 tygodni od wizyty 2 (linia wyjściowa) lub (b) keratolityki lub miejscowe kortykosteroidy w ciągu 5 dni przed wizytą 2 (linia wyjściowa).
6. Uczestnik w obszarach zabiegowych stosował w przeszłości TMB-001 lub doustną izotretynoinę w ciągu ostatnich 12 miesięcy (nie dotyczy ramienia opcjonalnego maksymalnego użycia).
7. Podczas wizyty 2 (linia bazowa) pacjent stosował jakiekolwiek produkty do stosowania miejscowego na obszarach zabiegowych, w tym mdłe środki zmiękczające skórę.
8. Pacjent stosował leczenie promieniowaniem ultrafioletowym (UV) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2 (linia bazowa).
9. Pacjent przeszedł terapie ogólnoustrojowe z użyciem suplementów witaminy A lub dziurawca w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2 (linia bazowa). Uwaga: Stosowanie multiwitaminy zawierającej witaminę A nie jest wykluczone, pod warunkiem, że jest przyjmowane zgodnie z zaleceniami na opakowaniu.
10. Osobnik ma obniżoną odporność (np. ludzki wirus niedoboru odporności, układowy nowotwór złośliwy, choroba przeszczepu gospodarza) lub otrzymuje systemową immunoterapię.
11. Pacjent przyjmuje obecnie jednocześnie leki immunosupresyjne, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w ciągu 2 tygodni od wizyty 2 (linia bazowa).
12. Podmiot ma nieleczone wtórne infekcje; jednakże uczestnik może zostać zakwalifikowany po skutecznym wyleczeniu jego/jej infekcji według uznania Badacza.
13. Uczestnik jest obecnie włączony do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia albo stosował leczenie eksperymentalnym lekiem lub eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania przed Wizytą 2 (linia bazowa).
14. Podmiot ma zmiany podejrzane o raka skóry (jeśli biopsja nie wykluczy raka skóry) lub nieleczone nowotwory skóry w Obszarach Leczonych.
15. Uczestnik ma stan fizyczny lub inne zaburzenie dermatologiczne, które w opinii badacza może zaburzać ocenę CI lub naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu.
16. Pacjenci z aktywnością AlAT lub AspAT >2 x górna granica normy (GGN) i/lub kreatyniną >1,5 x GGN.
17. Badany nie jest w stanie komunikować się ani współpracować z Badaczem z powodu problemów językowych, upośledzenia funkcji mózgu lub ograniczeń fizycznych.
18. Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jeśli podejrzewa się, że nie przestrzega lub jest mało prawdopodobne, aby spełnił wymagania protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków, niezdolności umysłowej) w opinii Śledczy.

19. Podmiot ma historię wrażliwości na którykolwiek ze składników badanych leków.

    -