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Die ASCEND-Studie: Bewertung von TMB-001 bei der Behandlung von RXLI- oder ARCI-Ichthyose (ASCEND)

20. Mai 2026 aktualisiert von: LEO Pharma

Die ASCEND-Studie: Eine multizentrische, doppelblinde, fahrzeugkontrollierte Phase-III-Studie zu TMB-001 mit einem parallelen optionalen Arm zur maximalen Anwendung bei der Behandlung von RXLI- oder ARCI-Ichthyose bei Probanden im Alter von > 6 Jahren

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde und Vehikel-kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der topischen Salbe TMB-001 0,05 % zur Behandlung von CI bei Patienten mit den Subtypen RXLI oder ARCI.

Darüber hinaus rekrutiert eine Untergruppe vorausgewählter Zentren Probanden parallel entweder mit den RXLI- oder ARCI-Subtypen für die Aufnahme in einen optionalen Arm mit maximaler Anwendung zur Bewertung der systemischen Exposition und Sicherheit der topischen TMB-001 0,05% Salbe zur Behandlung von CI.

Die Phase-III-Studie ist in drei Phasen angelegt:

• Phase 1 – Einführung (3 Wochen): Zu Beginn der 3-wöchigen Einführungsphase werden geeignete Probanden randomisiert (Verhältnis 2:1) entweder TMB-001 0,05 % einmal täglich (QD) oder Vehikel QD Behandlung mit obligatorischem, standardisiertem mildem Emollient (Cetaphil™), das vom Sponsor bereitgestellt wird.

• Zeitraum 2 – Behandlung (9 Wochen): Die Dosierungshäufigkeit im 9-wöchigen Behandlungszeitraum wird in jeder Behandlungsgruppe auf TMB-001 0,05 % BID oder Vehikel BID erhöht. Das obligatorische milde Emolliens wird eingestellt.

• Periode 3 – Erhaltung (12 Wochen): In Woche 12 werden geeignete Probanden in der TMB-001-Behandlungsgruppe randomisiert (Verhältnis 1:1) zu einer offenen Behandlung mit TMB-001 0,05 % BID oder TMB-001 0,05 %QD. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Probanden eine Verringerung des IGA-Scores um ≥ 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert erreicht haben. Patienten mit einer Verringerung des IGA-Scores um weniger als 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert werden von der Studie ausgeschlossen.

Trägerbehandelte Probanden, die erreicht haben

Probanden am Ende der Studie oder Probanden, die die Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt abgebrochen haben, werden für weitere 2 Wochen auf UE nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMB-001 0,05 % topischer Salbe bei der Behandlung von CI. Die Auswahl der Themen erfolgt nach vorgegebenen Aufnahmekriterien. Die Studienbehandlungsdauer beträgt 24 Wochen und dürfte ausreichend sein, um einen Behandlungseffekt zu zeigen.

Isotretinoin ist ein zugelassener pharmakologischer Wirkstoff mit einer langen Geschichte der sicheren Anwendung beim Menschen. Isotretinoin ist jedoch ein bekanntes Teratogen mit einem extrem hohen Risiko für schwere Geburtsfehler, wenn während der oralen Einnahme von Isotretinoin in beliebiger Menge, auch nur für kurze Zeit, eine Schwangerschaft eintritt. Daher erfordert orales, systemisches Isotretinoin ein iPLEDGE-Programm (iPLEDGE 2012), das ein von der FDA vorgeschriebenes Risikomanagement-Verteilungsprogramm ist. Um Schwangerschaftsrisiken zu minimieren, wird WOCBP nur aufgenommen, wenn sie sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden konsequent und korrekt anzuwenden, wie in Tabelle 17 beschrieben, und sich regelmäßigen Schwangerschaftstests unterziehen .

Um Verzerrungen zu minimieren, werden die Probanden verblindet und zufällig der Behandlung mit TMB-001 0,05 % oder Vehikel zugeteilt, zusätzlich werden Probanden, die zuvor mit TMB-001 behandelt wurden, von dieser Studie ausgeschlossen, können aber in den optionalen Arm mit maximaler Anwendung (in eine Teilmenge vorausgewählter Zentren). Die Verwendung einer Vehikelkontrollgruppe steht im Einklang mit dem Standard der FDA zur Generierung gültiger wissenschaftlicher Beweise zur definitiven Unterstützung von Sicherheit und Wirksamkeit. Die Vehikelgruppe berücksichtigt die Wirkungen der Behandlung, die nicht von der Testbehandlung abhängen. Die Studie ist darauf ausgelegt, Sicherheitsrisiken durch eine anfängliche 2:1-Randomisierung (aktive Behandlung zu Vehikel) zusammen mit häufigen Klinikbesuchen während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums zu mindern. Die anschließende 1:1-Randomisierung geeigneter mit TMB-001 0,05 % behandelter Patienten zu zwei Dosierungsschemata (QD oder BID) ermöglicht die Beurteilung der optimalen Erhaltungstherapie mit TMB-001 0,05 % und liefert zusätzliche Sicherheitsdaten für 12 Wochen. Die Überkreuzung geeigneter Probanden aus der Fahrzeugkontrollgruppe wird auch zusätzliche Sicherheitsdaten liefern.

Insgesamt wird das Studiendesign als wissenschaftlich robust und klinisch relevant für die Bewertung der Behandlung mit TMB-001 0,05 % für die sichere und wirksame Behandlung von CI angesehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Hamburg, Deutschland, 22149
        • Katholisches Kinderkrankenhaus Wilhelmstift GmbH
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Munster University Hospital
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69677
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hopital Necker APHP
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hôpital Larrey CHU Toulouse
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • U.O. di Dermatologia e Venereologia Universitaria
      • Bologna, Italien, 40138
        • U.O. di Dermatologia Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale
      • Florence, Italien, 50125
        • Ambulatorio di Malattie Rare Dermatologiche e Immunopatologia Cutanea
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico Milano, Area Materno Infantile - SC pediatria Pneumoinfettivologia
      • Roma, Italien, 00165
        • U.O.C. di Dermatologia Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3R 6A7
        • Dr. Chih-ho Hong Medical Inc.
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3M 3Z4
        • Wiseman Dermatology Research Inc.
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • SickKids Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • U.S. Dermatology Partners
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Vereinigte Staaten, 80111
        • About Skin Dermatology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Department of Dermatology and Cutaneous Surgery, University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46250
        • Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
      • Plainfield, Indiana, Vereinigte Staaten, 46168
        • The Indiana Clinical Trials Center
    • Minnesota
      • New Brighton, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55112
        • Associated Skincare Specialists
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center (UMMC)
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27104
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Boardman, Ohio, Vereinigte Staaten, 44512
        • Optima Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77056
        • Austin Institute for Clinical Research
      • Pflugerville, Texas, Vereinigte Staaten, 78660
        • Austin Institute for Clinical Research, Inc.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Clinical Research-Pariser Dermatology Specialists
    • Washington
      • Mill Creek, Washington, Vereinigte Staaten, 98012
        • North Sound Dermatology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich, bei Besuch 2 (Baseline) 6 Jahre und älter.
  2. Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung erteilt. Ein Proband unter 18 Jahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Zustimmungsunterzeichnung von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten begleitet werden. Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte muss eine Einverständniserklärung für den Probanden abgeben. Wenn ein Proband während der Studie 18 Jahre alt wird, muss der Proband zu diesem Zeitpunkt eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, um die Studienteilnahme fortzusetzen.
  3. Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als Amenorrhoe von mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten bei Frauen im Alter von 50 Jahren und älter), chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden. WOCBP muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (UPT) bei Besuch 2 (Basislinie) haben (UPTs müssen eine Mindestempfindlichkeit haben, um 25 mIU beta humanes Choriongonadotropin [β hCG] / ml nachzuweisen). Weibliche Probanden, die während der Studie sexuell aktiv werden oder beginnen, Beziehungen zu einem Partner zu haben, müssen zustimmen, 30 Tage lang vor der Beziehung 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden und diese Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie fortzusetzen.
  4. Das Subjekt hat eine klinische Diagnose von CI und eine genetische Bestätigung von entweder ARCI (einschließlich, aber nicht ausschließlich Transglutaminase 1-defizient, ALOX-12B) oder RXLI (z. B. Deletion des Steroidsulfatase-Gens) Subtypen von CI. Andere genetisch bestätigte ARCI-LI-Mutationen können möglicherweise aufgenommen werden, solange der Phänotyp mit ARCI übereinstimmt und die anderen Einschlusskriterien erfüllt sind, wie vom Prüfarzt festgelegt

  5. Die Menge an CI-betroffener Haut im Behandlungsbereich zu Studienbeginn liegt zwischen mindestens 10 % und maximal 90 % der gesamten BSA (1 % BSA entspricht ungefähr der Oberfläche der Handfläche und der Finger des Patienten mit den Fingern erweitert und doch gruppiert, wodurch eine flache, ovale Oberfläche entsteht).

    • Für den optionalen Arm mit maximaler Anwendung: Die Menge an CI-betroffener Haut im Behandlungsbereich liegt bei Baseline zwischen mindestens 75 % und maximal 90 % der gesamten BSA.

  6. Dokumentierte Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Erkrankung beim Screening. Die vom Probanden ausgewiesenen VIIS-Bewertungsbereiche zu Studienbeginn (gilt nicht für den optionalen Arm mit maximaler Nutzung) MÜSSEN:

    • Schließen Sie alle 4 VIIS-Bewertungsbereiche ein, in denen eine CI-Erkrankung vorliegt, darunter: (a) der obere Rücken von der hinteren Achselfalte bis zur anderen, die T1-T10 umfasst, (b) der Oberarm (ohne Ellbogen), links oder rechts, (c) das Schienbein/Unterschenkel (der Teil unterhalb der proximalen Seite der Kniescheibe), links oder rechts, und (d) dorsaler Fuß (links oder rechts); UND
    • Mindestens 2 der 4 VIIS-Bewertungsbereiche MÜSSEN eine Skalierungspunktzahl von 3 oder mehr aufweisen.
  7. Der IGA-Score des Probanden im Behandlungsbereich zu Studienbeginn muss 3 oder mehr betragen.
  8. Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten (falls zutreffend) sind bereit und in der Lage, die Studienbehandlung(en) wie angewiesen anzuwenden, die Studienanweisungen einzuhalten und sich zu allen Nachsorgeuntersuchungen für die Dauer der Studie zu verpflichten.
  9. Der Proband befindet sich nach Meinung des Prüfarztes in einem guten Allgemeinzustand und frei von Krankheitszuständen oder körperlichen Zuständen, die die Bewertung der Behandlungsbereiche beeinträchtigen oder den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnten.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist schwanger, stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
  2. Das Subjekt hat entzündliche Hauterkrankungen, die die Interpretation der Ergebnisse verwirren (z. B. atopische Dermatitis), die nichts mit Ichthyose zu tun haben.
  3. Das Subjekt hat eine genetische Anomalie, die mit nicht-lamellarer oder syndromaler Ichthyose vereinbar ist (einschließlich, aber nicht ausschließlich KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN)
  4. Der Proband hat zuvor eine topische/orale Retinoidtherapie zur Behandlung von CI versagt, definiert als dokumentierte Intoleranz und/oder fehlende klinische Wirksamkeit, wie vom Probanden festgestellt.
  5. Das Subjekt hat in den Behandlungsbereichen verwendet: (a) alle topischen verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Therapien (mit Ausnahme von Weichmachern, Keratolytika und topischen Steroiden – siehe unten), die für oder in der Meinung bestimmt sind des Prüfarztes das CI innerhalb von 2 Wochen nach Visite 2 (Baseline) verbessern kann, oder (b) Keratolytika oder topische Kortikosteroide innerhalb von 5 Tagen vor Visite 2 (Baseline).
  6. Das Subjekt hat in den Behandlungsbereichen in der Vergangenheit TMB-001 oder orales Isotretinoin in den letzten 12 Monaten verwendet (gilt nicht für den optionalen Arm mit maximaler Verwendung).
  7. Das Subjekt hat bei Besuch 2 (Basislinie) topische Produkte in den Behandlungsbereichen verwendet, einschließlich milder Weichmacher.
  8. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (Basislinie) eine Ultraviolett (UV) -Behandlung angewendet.
  9. Das Subjekt hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (Basislinie) systemischen Therapien mit Vitamin-A-Ergänzungen oder Johanniskraut unterzogen. Hinweis: Die Verwendung eines Multivitaminpräparats mit Vitamin A ist nicht ausgeschlossen, sofern es gemäß den Anweisungen auf der Verpackung eingenommen wird.
  10. Das Subjekt ist immunsupprimiert (z. B. humanes Immundefizienzvirus, systemische Malignität, Graft-Host-Erkrankung) oder erhält eine systemische Immuntherapie.
  11. Das Subjekt nimmt derzeit innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 2 (Baseline) gleichzeitig immunsuppressive Medikamente ein, einschließlich systemischer Kortikosteroide.
  12. Das Subjekt hat unbehandelte Sekundärinfektionen; jedoch kann das Subjekt nach erfolgreicher Behandlung seiner/ihrer Infektion(en) nach Ermessen des Ermittlers förderfähig werden.
  13. Das Subjekt ist derzeit in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie eingeschrieben oder hat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor Besuch 2 (Baseline) ein Prüfpräparat oder eine Prüfpräparatbehandlung angewendet.
  14. Das Subjekt hat hautkrebsverdächtige Läsionen (wenn Hautkrebs nicht durch Biopsie ausgeschlossen wird) oder unbehandelten Hautkrebs innerhalb der Behandlungsbereiche.
  15. Der Proband hat einen körperlichen Zustand oder eine andere dermatologische Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung des CI beeinträchtigen könnte oder der den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzt.
  16. Patienten mit ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Kreatinin > 1,5 x ULN.
  17. Das Subjekt ist aufgrund von Sprachproblemen, eingeschränkter Gehirnfunktion oder körperlichen Einschränkungen nicht in der Lage, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.
  18. Der Proband hat in den letzten 6 Monaten Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte oder wenn der Verdacht besteht, dass er nicht konform ist oder die Anforderungen des Studienprotokolls wahrscheinlich nicht erfüllt (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, geistiger Behinderung) nach Meinung von der Ermittler.

  19. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe in den Studienbehandlungen.

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TMB-001 0,05 %
TMB-001 0,05 % Salbe: Induktionsphase QD für 3 Wochen, gefolgt von BID für 9 Wochen. Erhaltungstherapie für weitere 12 Wochen randomisierte QD vs. BID
Arzneimittel: TMB-001
Topisches TMB-001 0,05 % QD/BID
Experimental: Maximale Nutzung
Optionaler Parallelarm zur Bewertung der systemischen Exposition und Sicherheit von TMB-001 0,05 % unter Bedingungen maximaler Anwendung.
Arzneimittel: TMB-001
Topisches TMB-001 0,05 % QD/BID
Placebo-Komparator: Fahrzeug
Passendes Fahrzeug-Salbe: Induktionsphase einmal täglich für 3 Wochen, gefolgt von zweimal täglich für 9 Wochen. Wechsel zu 12 Wochen TMB-001 0,05% zweimal täglich.
Arzneimittel: Passendes Fahrzeug
Aktuelles Fahrzeug

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Investigator Global Assessment (IGA)-Scores
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich der Anteile von Probanden in Prozenten mit ≥2-Punkte-Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Investigator Global Assessment (IGA)-Skalierung und Fissur-Scores im Behandlungsgebiet bei Woche 12 zwischen TMB-001 0,05% und mit Vehikel behandelten Probanden. Der Investigator's Global Assessment Score ist eine 0-4 Skala, wobei 0 klar und 4 schwer bedeutet.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit IGA-Scores
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent mit IGA-Werten von 0 (frei) oder 1 (fast frei) in Woche 12 zwischen mit TMB-001 0,05 % behandelten Probanden und mit Vehikel behandelten Probanden. Der Investigator's Global Assessment Score ist eine 0-4-Skala, wobei 0 für frei und 4 für schwer steht.
12 Wochen
Veränderung des IGA-Skala-Schweregrad-Subscores
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent, die eine Verbesserung des IGA-Schweregrad-Subscores um ≥ 2 Punkte von der Baseline bis zur 12. Woche zwischen mit TMB-001 0,05 % und mit Vehikel behandelten Probanden erreichen. Der Investigator's Global Assessment Score ist eine 0-4-Skala, wobei 0 für klar und 4 für schwer steht.
12 Wochen
Veränderung der Worst Itch-Quality of Life (QoL)-Scores
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent mit einer Verbesserung von ≥4 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in den Worst Itch-QoL-Scores in Woche 12 bei Probanden mit einem Ausgangs-WI-NRS-Wert von ≥7 zwischen mit TMB-001 0,05 % behandelten Probanden und mit Vehikel behandelten Probanden. Die Juckreiz-Numerische Bewertungsskala (I-NRS) und die Worst Itch-Numerische Bewertungsskala (WI-NRS) ist eine 0-10-Skala, bei der 0 "kein Juckreiz" und 10 "der vorstellbar schlimmste Juckreiz" bedeutet.
12 Wochen
Veränderung des Visuellen Index für Ichthyose-Schweregrad (VIIS) Score
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent, die eine 50%ige Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in den VIIS-Skalierungswerten in allen Bereichen mit einem Ausgangs-VIIS-Wert ≥3 in Woche 12 zwischen mit TMB-001 0,05% und mit Vehikel behandelten Probanden erreichen. Der Visual Index for Ichthyosis Severity Score ist eine Skala von 0-4, wobei 0 für klar und 4 für schwer steht.
12 Wochen
Veränderung des VIIS-Scores
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des prozentualen Anteils der Probanden, die nach 12 Wochen in allen Bereichen mit einem VIIS-Basisscore ≥3 eine 25 %ige Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in den VIIS-Skalenwerten zwischen mit TMB-001 0,05 % behandelten und mit Vehikel behandelten Probanden erreichen. Der Visuelle Index für Ichthyose-Schweregrad ist eine 0-4-Skala, wobei 0 für klar und 4 für schwer steht.
12 Wochen
Änderung der IGA-Fissur-Schweregrad-Subscores
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent, die von der Baseline bis zur Woche 12 eine Verbesserung um ≥2 Punkte in den IGA-Fissuren-Schweregrad-Subscores zwischen mit TMB-001 0,05% und mit Vehikel behandelten Probanden erreichten. Der Investigator's Global Assessment Score ist eine 0-4 Skala, wobei 0 für klar und 4 für schwer steht.
12 Wochen
Änderung des IGA-Scores
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich der Anteile in Prozent der Probanden, die ab Woche 24 eine Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert in den IGA-Scores erreichten, zwischen den Probanden, die randomisiert TMB-001 0,05 % BID und QD-Erhaltungsdosierung erhielten. Der Investigator's Global Assessment Score ist eine 0-4-Skala, wobei 0 für klar und 4 für schwer steht.
24 Wochen
Veränderung des VIIS-Scores
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent, die nach 24 Wochen in allen Bereichen mit einem Baseline-VIIS-Score ≥3 eine 50%ige Reduktion der VIIS-Skalierungswerte gegenüber dem Ausgangswert erreichen, zwischen Probanden, die für TMB-001 0,05% BID und QD Erhaltungsdosierung randomisiert wurden. Der Visual Index for Ichthyosis Severity Score ist eine 0-4 Skala, wobei 0 für klar und 4 für schwer steht.
24 Wochen
Veränderung der Ichthyose-Lebensqualitäts-(IQoL)-32-Werte
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich der Anteile von Probanden in Prozent mit ≥11-Punkt-Veränderungen vom Ausgangswert in den IQOL-32-Werten in Woche 12 zwischen TMB-001 0,05 % und mit Vehikel behandelten Probanden. Der IQoL-32 ist ein Fragebogen mit 32 Fragen, die jeweils von 0 bis 4 bewertet werden ("nicht zutreffend", "überhaupt nicht", "ein wenig", "ziemlich", "extrem") für einen Gesamtscore zwischen 0 und 128. Ein höherer Score bedeutet eine stärkere Auswirkung auf die Lebensqualität.
12 Wochen
Änderung der Dermatology Life Quality Index (DLQI)-Werte
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent mit einer Reduktion vom Ausgangswert im DLQI von ≥4 Punkten in Woche 12 zwischen TMB-001 0,05 % und mit Vehikel behandelten Probanden bei erwachsenen Probanden mit Ausgangswerten ≥11. Der altersgerechte Fragebogen enthält 10 Fragen, die von 0 (keine Auswirkung der Hauterkrankung auf die Lebensqualität) bis 30 (maximale Auswirkung auf die Lebensqualität) bewertet werden.
12 Wochen
Änderung der CDLQI-Werte (Children's Dermatology Life Quality Index)
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils pädiatrischer Probanden in Prozent mit einer Reduktion vom Ausgangswert im CDLQI von ≥4 Punkten in Woche 12 zwischen TMB-001 0,05 % und vehicle-behandelten Probanden bei pädiatrischen Probanden mit Ausgangswerten von ≥13. Der altersgerechte Fragebogen enthält 10 Fragen, die von 0 (keine Auswirkung der Hauterkrankung auf die QoL) bis 30 (maximale Auswirkung auf die QoL) bewertet werden.
12 Wochen
Veränderung der Juckreiz-Lebensqualitäts-Scores - I-NRS
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich der Anteile der Probanden in Prozenten mit einer I-NRS-Verbesserung ≥4 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in den Itch-QoL-Scores (bei Probanden mit Ausgangs-I-NRS ≥7) in Woche 24 zwischen Probanden, die randomisiert einer Erhaltungsdosis von TMB-001 0,05 % BID und QD zugeteilt wurden.
24 Wochen
Veränderung der Juckreiz-Lebensqualitäts-Scores - WI-NRS
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich der Anteile der Probanden in Prozent mit einer WI-NRS-Verbesserung ≥4 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in den Itch-QoL-Scores (bei Probanden mit einem Ausgangs-WI-NRS ≥7) in Woche 24 zwischen Probanden, die randomisiert TMB-001 0,05 % BID und QD Erhaltungsdosierung erhielten.
24 Wochen
Veränderung der DLQI-Werte
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich der Anteile erwachsener Probanden in Prozent mit DLQI-Veränderungen von ≥4 Punkten gegenüber den Ausgangswerten (bei Probanden mit Ausgangswerten ≥11) in Woche 24, randomisiert auf TMB-001 0,05% BID und QD Erhaltungsdosierung. Der altersgerechte Fragebogen enthält 10 Fragen, die von 0 (keine Auswirkung der Hauterkrankung auf die Lebensqualität) bis 30 (maximale Auswirkung auf die Lebensqualität) bewertet werden.
24 Wochen
Veränderung der CDLQI-Werte
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich der Anteile pädiatrischer Probanden in Prozenten mit CDLQI-Veränderungen von ≥4 Punkten gegenüber den Ausgangswerten (bei Probanden mit Ausgangswerten ≥13) in Woche 24, randomisiert auf TMB-001 0,05 % BID und QD Erhaltungsdosierung. Der altersgerechte Fragebogen enthält 10 Fragen, die von 0 (keine Auswirkung der Hauterkrankung auf die Lebensqualität) bis 30 (maximale Auswirkung auf die Lebensqualität) bewertet werden.
24 Wochen
Veränderung der IQoL-32-Werte
Zeitfenster: 24 Wochen
Anteile der Probanden in Prozent mit einer Veränderung von ≥11 Punkten gegenüber dem Ausgangswert im IQoL-32 in Woche 24 zwischen den Probanden, die randomisiert TMB-001 0,05 % BID und QD Erhaltungsdosierung erhielten, bei erwachsenen Probanden. Der IQoL-32 ist ein Fragebogen mit 32 Fragen, die jeweils von 0 bis 4 ('nicht zutreffend', 'überhaupt nicht', 'ein wenig', 'ziemlich', 'extrem') bewertet werden, für eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 128. Je höher die Punktzahl, desto stärker die Auswirkung auf die Lebensqualität.
24 Wochen
Zur Untersuchung des Anteils der Probanden, die lokale Hautreaktionen (LSRs) bei topischer Anwendung von TMB-001 0,05 % Salbe erfahren.
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozenten, die bis zur Woche 12 LSRs erfuhren, zwischen TMB-001 0,05 % und mit Vehikel behandelten Probanden.
12 Wochen
Untersuchung des Anteils von Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich des Anteils in Prozent der Probanden, die bis zur Woche 12 TEAEs erlebten, zwischen mit TMB-001 0,05 % behandelten und mit Vehikel behandelten Probanden.
12 Wochen
Zur Untersuchung des Anteils von Probanden, die lokale Hautreaktionen (LSRs) mit topisch angewendeter TMB-001 0,05% Salbe erfahren.
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent, die bis zur Woche 24 LSRs erfuhren, zwischen Probanden, die randomisiert TMB-001 0,05 % BID und QD-Erhaltungsdosierung erhielten.
24 Wochen
Untersuchung des Anteils der Probanden mit TEAEs
Zeitfenster: 24 Wochen
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent, die bis Woche 24 TEAEs erlebten.
24 Wochen
Um den Anteil der Probanden zu untersuchen, der klinisch bestätigte allergische Kontaktdermatitis aufweist
Zeitfenster: Bis Woche 12
Vergleich des Anteils der Probanden in Prozent mit klinisch bestätigter allergischer Kontaktdermatitis durch Epikutantestung bis Woche 12 zwischen TMB-001 0,05 % und mit Vehikel behandelten Probanden.
Bis Woche 12
Maximale Anwendungsgruppe: Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin - Cmax nach Mehrfachdosierung - Erwachsene
Zeitfenster: 14 Tage

maximale beobachtete Plasmakonzentration.

Bewertung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
14 Tage
Maximal Use Arm: Isotretinoin, Tretinoin, 4-oxo-Tretinoin und 4-oxo-Isotretinoin - Cmax nach Mehrfachdosierung - Jugendliche
Zeitfenster: 14 Tage

maximal beobachtete Plasmakonzentration.

Beurteilung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
14 Tage
Maximal Use Arm: Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin - AUC0-24 nach Mehrfachdosierung - Erwachsene
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach Verabreichung

AUC0-24 = Fläche unter der Kurve über die ersten 24 Stunden nach der Dosis.

Beurteilung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
0-24 Stunden nach Verabreichung
Maximal Use Arm: Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin - AUC0-24 nach wiederholter Dosierung - Jugendliche
Zeitfenster: 0-24 Stunden nach der Dosis

AUC0-24 = Fläche unter der Kurve über die ersten 24 Stunden nach der Dosis.

Bewertung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
0-24 Stunden nach der Dosis
Maximal Use Arm: Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin - Tmax nach wiederholter Dosierung - Erwachsene
Zeitfenster: 14 Tage

Tmax = Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration.

Bestimmung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
14 Tage
Maximal Use Arm: Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin - Tmax nach Mehrfachdosierung - Jugendliche
Zeitfenster: 14 Tage

Tmax = Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration.

Beurteilung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
14 Tage
Maximal Use Arm: Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin - Steady-State-Konzentration nach wiederholter Dosierung - Kinder
Zeitfenster: 14 Tage
Beurteilung der Konzentrationen von Isotretinoin, Tretinoin, 4-Oxo-Tretinoin und 4-Oxo-Isotretinoin.
14 Tage
Maximaler Anwendungsarm: Sicherheit und Verträglichkeit - LSRs
Zeitfenster: 12 Wochen
Lokale Hautreaktionen (Brennen/Stechen, Erythem, Erosionen und Ödeme) werden als LSRs gemeldet.
12 Wochen
Maximal Use Arm: Sicherheit und Verträglichkeit - TEAEs
Zeitfenster: 12 Wochen
Lokale Sicherheitsdaten werden als schwere TEAEs im Zusammenhang mit dem Behandlungsgebiet berichtet.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

LEO Pharma

Mitarbeiter

Timber Pharmaceuticals Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TMB01-301
  • 2022-000459-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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