Die ASCEND-Studie: Bewertung von TMB-001 bei der Behandlung von RXLI- oder ARCI-Ichthyose (ASCEND)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich, bei Besuch 2 (Baseline) 6 Jahre und älter.
2. Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung erteilt. Ein Proband unter 18 Jahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Zustimmungsunterzeichnung von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten begleitet werden. Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte muss eine Einverständniserklärung für den Probanden abgeben. Wenn ein Proband während der Studie 18 Jahre alt wird, muss der Proband zu diesem Zeitpunkt eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, um die Studienteilnahme fortzusetzen.
3. Frauen müssen postmenopausal sein (definiert als Amenorrhoe von mehr als 12 aufeinanderfolgenden Monaten bei Frauen im Alter von 50 Jahren und älter), chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden. WOCBP muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (UPT) bei Besuch 2 (Basislinie) haben (UPTs müssen eine Mindestempfindlichkeit haben, um 25 mIU beta humanes Choriongonadotropin [β hCG] / ml nachzuweisen). Weibliche Probanden, die während der Studie sexuell aktiv werden oder beginnen, Beziehungen zu einem Partner zu haben, müssen zustimmen, 30 Tage lang vor der Beziehung 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden und diese Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie fortzusetzen.
4. Das Subjekt hat eine klinische Diagnose von CI und eine genetische Bestätigung von entweder ARCI (einschließlich, aber nicht ausschließlich Transglutaminase 1-defizient, ALOX-12B) oder RXLI (z. B. Deletion des Steroidsulfatase-Gens) Subtypen von CI. Andere genetisch bestätigte ARCI-LI-Mutationen können möglicherweise aufgenommen werden, solange der Phänotyp mit ARCI übereinstimmt und die anderen Einschlusskriterien erfüllt sind, wie vom Prüfarzt festgelegt

5. Die Menge an CI-betroffener Haut im Behandlungsbereich zu Studienbeginn liegt zwischen mindestens 10 % und maximal 90 % der gesamten BSA (1 % BSA entspricht ungefähr der Oberfläche der Handfläche und der Finger des Patienten mit den Fingern erweitert und doch gruppiert, wodurch eine flache, ovale Oberfläche entsteht).

   • Für den optionalen Arm mit maximaler Anwendung: Die Menge an CI-betroffener Haut im Behandlungsbereich liegt bei Baseline zwischen mindestens 75 % und maximal 90 % der gesamten BSA.

6. Dokumentierte Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Erkrankung beim Screening. Die vom Probanden ausgewiesenen VIIS-Bewertungsbereiche zu Studienbeginn (gilt nicht für den optionalen Arm mit maximaler Nutzung) MÜSSEN:

   • Schließen Sie alle 4 VIIS-Bewertungsbereiche ein, in denen eine CI-Erkrankung vorliegt, darunter: (a) der obere Rücken von der hinteren Achselfalte bis zur anderen, die T1-T10 umfasst, (b) der Oberarm (ohne Ellbogen), links oder rechts, (c) das Schienbein/Unterschenkel (der Teil unterhalb der proximalen Seite der Kniescheibe), links oder rechts, und (d) dorsaler Fuß (links oder rechts); UND
   • Mindestens 2 der 4 VIIS-Bewertungsbereiche MÜSSEN eine Skalierungspunktzahl von 3 oder mehr aufweisen.
7. Der IGA-Score des Probanden im Behandlungsbereich zu Studienbeginn muss 3 oder mehr betragen.
8. Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten (falls zutreffend) sind bereit und in der Lage, die Studienbehandlung(en) wie angewiesen anzuwenden, die Studienanweisungen einzuhalten und sich zu allen Nachsorgeuntersuchungen für die Dauer der Studie zu verpflichten.
9. Der Proband befindet sich nach Meinung des Prüfarztes in einem guten Allgemeinzustand und frei von Krankheitszuständen oder körperlichen Zuständen, die die Bewertung der Behandlungsbereiche beeinträchtigen oder den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnten.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist schwanger, stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
2. Das Subjekt hat entzündliche Hauterkrankungen, die die Interpretation der Ergebnisse verwirren (z. B. atopische Dermatitis), die nichts mit Ichthyose zu tun haben.
3. Das Subjekt hat eine genetische Anomalie, die mit nicht-lamellarer oder syndromaler Ichthyose vereinbar ist (einschließlich, aber nicht ausschließlich KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN)
4. Der Proband hat zuvor eine topische/orale Retinoidtherapie zur Behandlung von CI versagt, definiert als dokumentierte Intoleranz und/oder fehlende klinische Wirksamkeit, wie vom Probanden festgestellt.
5. Das Subjekt hat in den Behandlungsbereichen verwendet: (a) alle topischen verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Therapien (mit Ausnahme von Weichmachern, Keratolytika und topischen Steroiden – siehe unten), die für oder in der Meinung bestimmt sind des Prüfarztes das CI innerhalb von 2 Wochen nach Visite 2 (Baseline) verbessern kann, oder (b) Keratolytika oder topische Kortikosteroide innerhalb von 5 Tagen vor Visite 2 (Baseline).
6. Das Subjekt hat in den Behandlungsbereichen in der Vergangenheit TMB-001 oder orales Isotretinoin in den letzten 12 Monaten verwendet (gilt nicht für den optionalen Arm mit maximaler Verwendung).
7. Das Subjekt hat bei Besuch 2 (Basislinie) topische Produkte in den Behandlungsbereichen verwendet, einschließlich milder Weichmacher.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (Basislinie) eine Ultraviolett (UV) -Behandlung angewendet.
9. Das Subjekt hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (Basislinie) systemischen Therapien mit Vitamin-A-Ergänzungen oder Johanniskraut unterzogen. Hinweis: Die Verwendung eines Multivitaminpräparats mit Vitamin A ist nicht ausgeschlossen, sofern es gemäß den Anweisungen auf der Verpackung eingenommen wird.
10. Das Subjekt ist immunsupprimiert (z. B. humanes Immundefizienzvirus, systemische Malignität, Graft-Host-Erkrankung) oder erhält eine systemische Immuntherapie.
11. Das Subjekt nimmt derzeit innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 2 (Baseline) gleichzeitig immunsuppressive Medikamente ein, einschließlich systemischer Kortikosteroide.
12. Das Subjekt hat unbehandelte Sekundärinfektionen; jedoch kann das Subjekt nach erfolgreicher Behandlung seiner/ihrer Infektion(en) nach Ermessen des Ermittlers förderfähig werden.
13. Das Subjekt ist derzeit in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie eingeschrieben oder hat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor Besuch 2 (Baseline) ein Prüfpräparat oder eine Prüfpräparatbehandlung angewendet.
14. Das Subjekt hat hautkrebsverdächtige Läsionen (wenn Hautkrebs nicht durch Biopsie ausgeschlossen wird) oder unbehandelten Hautkrebs innerhalb der Behandlungsbereiche.
15. Der Proband hat einen körperlichen Zustand oder eine andere dermatologische Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung des CI beeinträchtigen könnte oder der den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzt.
16. Patienten mit ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Kreatinin > 1,5 x ULN.
17. Das Subjekt ist aufgrund von Sprachproblemen, eingeschränkter Gehirnfunktion oder körperlichen Einschränkungen nicht in der Lage, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.
18. Der Proband hat in den letzten 6 Monaten Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte oder wenn der Verdacht besteht, dass er nicht konform ist oder die Anforderungen des Studienprotokolls wahrscheinlich nicht erfüllt (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, geistiger Behinderung) nach Meinung von der Ermittler.

19. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe in den Studienbehandlungen.

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