Studie ASCEND: Hodnocení TMB-001 v léčbě RXLI nebo ARCI Ichtyóza (ASCEND)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo žena, 6 let a více při návštěvě 2 (základní stav).
2. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas/souhlas. Subjekt mladší 18 let musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být doprovázen rodičem nebo zákonným zástupcem při podpisu souhlasu/souhlasu. Informovaný souhlas pro subjekt musí poskytnout rodič nebo zákonný zástupce. Pokud subjekt dosáhne během studie 18 let, musí v té době poskytnout písemný informovaný souhlas s pokračováním ve studii.
3. Ženy musí být postmenopauzální (definované jako amenorea delší než 12 po sobě jdoucích měsíců u žen ve věku 50 let a starších), chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo musí používat 2 přijatelné formy antikoncepce. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči (UPT) při návštěvě 2 (základní hodnota) (UPT musí mít minimální citlivost k detekci 25 mIU beta lidského choriového gonadotropinu [β hCG]/ml). Ženy, které se během studie stanou sexuálně aktivními nebo začnou mít vztah s partnerem, musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce po dobu 30 dnů před navázáním vztahu a pokračovat v těchto formách kontroly porodnosti po dobu trvání studie.
4. Subjekt má klinickou diagnózu CI a má genetické potvrzení buď ARCI (včetně, ale ne výhradně, transglutamináza 1-deficientní, ALOX-12B) nebo RXLI (např. delece genu pro steroidní sulfatázu) podtypů CI. Další geneticky potvrzené mutace ARCI-LI mohou být potenciálně zapsány, pokud je fenotyp v souladu s ARCI a jsou splněna další kritéria pro zařazení, jak určí zkoušející.

5. Množství kůže postižené CI v ošetřované oblasti na začátku bude mezi minimálně 10 % a maximálně 90 % celkového BSA (1 % BSA se přibližně rovná povrchu dlaně a prstů subjektu s prsty rozšířené, ale seskupené dohromady, vytvářející plochý oválný povrch).

   • Pro rameno Optional Maximal Use: Množství kůže postižené CI v ošetřované oblasti na začátku bude mezi minimálně 75 % a maximálně 90 % celkového BSA.

6. Zdokumentovaná anamnéza středně těžkého až těžkého onemocnění při screeningu. Subjektem určené oblasti hodnocení VIIS na základní linii (nevztahuje se na rameno s volitelným maximálním použitím) MUSÍ:

   • Zahrňte kteroukoli ze 4 oblastí hodnocení VIIS, které mají nějaké onemocnění CI zahrnující: (a) horní část zad od zadní axilární rýhy k druhé zahrnující T1-T10, (b) horní část paže (kromě loktů), levou nebo pravou, (c) bérce/bérce (část pod proximální částí čéšky), levá nebo pravá, a (d) hřbetní chodidlo (levá nebo pravá); A
   • Alespoň 2 ze 4 oblastí hodnocení VIIS MUSÍ mít škálovací skóre 3 nebo více.
7. Skóre IGA subjektu v ošetřované oblasti na začátku musí být 3 nebo více.
8. Subjekt a rodič/opatrovník (pokud je to relevantní) jsou ochotni a schopni aplikovat studijní léčbu (léčby) podle pokynů, dodržovat pokyny studie a zavázat se ke všem následným návštěvám po dobu trvání studie.
9. Subjekt je podle názoru zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu a nemá žádný chorobný stav nebo fyzický stav, který by mohl zhoršit hodnocení ošetřovaných oblastí nebo vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotný, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie.
2. Subjekt má zánětlivá kožní onemocnění, která zkreslují interpretaci výsledků (např. atopická dermatitida) nesouvisející s ichtyózou.
3. Subjekt má genetickou abnormalitu konzistentní s nelamelárními typy nebo syndromickými ichtyózami (včetně, ale ne výhradně, KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN)
4. Subjekt dříve selhal při topické/orální terapii retinoidy pro léčbu CI, definované jako dokumentovaná intolerance a/nebo nedostatek klinické účinnosti, jak bylo stanoveno subjektem.
5. Subjekt v léčebných oblastech použil: (a) jakékoli topické léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) terapie (kromě změkčovadel, keratolytik a topických steroidů – viz níže), které jsou určeny nebo které jsou podle názoru zkoušejícího, může zlepšit CI do 2 týdnů od návštěvy 2 (základní stav), nebo (b) keratolytika nebo topické kortikosteroidy během 5 dnů před návštěvou 2 (základní stav).
6. Subjekt v léčebných oblastech v minulosti užíval TMB-001 nebo perorální isotretinoin v posledních 12 měsících (nevztahuje se na rameno s volitelným maximálním použitím).
7. Subjekt použil jakékoli topické produkty v ošetřovaných oblastech, včetně nevýrazných změkčovadel, při návštěvě 2 (základní linie).
8. Subjekt použil ultrafialové (UV) ošetření během 4 týdnů před návštěvou 2 (základní stav).
9. Subjekt podstoupil systémové terapie pomocí doplňků vitaminu A nebo třezalky tečkované během 4 týdnů před návštěvou 2 (základní stav). Poznámka: Použití multivitaminu včetně vitaminu A není vyloučeno za předpokladu, že je užíván podle pokynů na obalu.
10. Subjekt je imunosuprimovaný (např. virus lidské imunodeficience, systémová malignita, onemocnění hostitele štěpu) nebo dostává systémovou imunoterapii.
11. Subjekt v současné době užívá souběžně imunosupresiva, včetně systémových kortikosteroidů, během 2 týdnů od návštěvy 2 (základní stav).
12. Subjekt má neléčené sekundární infekce; subjekt se však může stát způsobilým po úspěšné léčbě své infekce (infekcí) podle uvážení zkoušejícího.
13. Subjekt je v současné době zařazen do studie zkoumaného léčiva nebo zařízení nebo použil léčbu zkoumaným léčivem nebo zkoumaným zařízením během 30 dnů nebo pěti poločasů před návštěvou 2 (základní hodnota).
14. Subjekt má léze podezřelé z rakoviny kůže (pokud není rakovina kůže vyloučena biopsií) nebo neléčené rakoviny kůže v léčebných oblastech.
15. Subjekt má fyzický stav nebo jinou dermatologickou poruchu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit hodnocení CI, nebo která vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku účastí ve studii.
16. Subjekty s ALT nebo AST >2 x horní hranice normálu (ULN) a/nebo kreatininem >1,5 x ULN.
17. Subjekt není schopen komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem kvůli jazykovým problémům, poruchám mozkových funkcí nebo fyzickým omezením.
18. Subjekt měl v posledních 6 měsících v anamnéze abúzus drog nebo alkoholu, nebo pokud existuje podezření, že nedodržuje požadavky protokolu studie nebo je nepravděpodobné, že by splnil požadavky protokolu studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti, mentální neschopnosti) podle názoru vyšetřovatel.

19. Subjekt má v minulosti citlivost na kteroukoli ze složek ve studijní léčbě.

    -