Lo studio ASCEND: valutazione del TMB-001 nel trattamento dell'ittiosi RXLI o ARCI (ASCEND)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è maschio o femmina, di età pari o superiore a 6 anni alla Visita 2 (riferimento di riferimento).
2. Il soggetto ha fornito il consenso/assenso informato scritto. Un soggetto di età inferiore ai 18 anni deve fornire il consenso informato scritto ed essere accompagnato dal genitore o dal tutore legale al momento della firma del consenso/assenso. Il genitore o tutore legale deve fornire il consenso informato per il soggetto. Se un soggetto compie 18 anni durante lo studio, il soggetto deve fornire il consenso informato scritto in quel momento per continuare la partecipazione allo studio.
3. Le donne devono essere in postmenopausa (definita come amenorrea superiore a 12 mesi consecutivi nelle donne di età pari o superiore a 50 anni), chirurgicamente sterili (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o utilizzare 2 forme accettabili di controllo delle nascite. I WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina (UPT) negativo alla Visita 2 (basale) (gli UPT devono avere una sensibilità minima per rilevare 25 mIU beta gonadotropina corionica umana [β hCG]/mL). I soggetti di sesso femminile che diventano sessualmente attivi o iniziano ad avere rapporti con un partner durante lo studio devono accettare di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite per 30 giorni prima di avere rapporti e di continuare tali forme di controllo delle nascite per la durata dello studio.
4. - Il soggetto ha una diagnosi clinica di CI e ha una conferma genetica dei sottotipi di CI ARCI (incluso ma non esclusivamente deficit di transglutaminasi 1, ALOX-12B) o RXLI (ad esempio, delezione del gene della steroide sulfatasi). Altre mutazioni ARCI-LI geneticamente confermate possono potenzialmente essere arruolate purché il fenotipo sia coerente con ARCI e gli altri criteri di inclusione siano soddisfatti, come determinato dallo sperimentatore

5. La quantità di pelle affetta da IC nell'area di trattamento al basale sarà compresa tra un minimo del 10% e un massimo del 90% della BSA totale (l'1% della BSA è approssimativamente uguale all'area della superficie del palmo e delle dita del soggetto, con le dita esteso ma raggruppato insieme, creando una superficie piatta ovale).

   • Per il braccio di utilizzo massimo facoltativo: la quantità di pelle affetta da IC nell'area di trattamento al basale sarà compresa tra un minimo del 75% e un massimo del 90% della BSA totale.

6. Storia documentata di malattia da moderata a grave allo screening. Le aree di valutazione VIS designate dal soggetto al basale (non applicabili per il braccio di utilizzo massimo opzionale) DEVONO:

   • Includere una qualsiasi delle 4 aree di valutazione VIS che hanno qualche malattia IC che coinvolge: (a) la parte superiore della schiena dalla piega ascellare posteriore all'altra che comprende T1-T10, (b) la parte superiore del braccio (esclusi i gomiti), sinistra o destra, (c) lo stinco/parte inferiore della gamba (la porzione al di sotto dell'aspetto prossimale della rotula), sinistro o destro, e (d) piede dorsale (sinistro o destro); E
   • Almeno 2 delle 4 aree di valutazione VIS DEVONO avere un punteggio di scala di 3 o più.
7. Il punteggio IGA del soggetto nell'area di trattamento al basale deve essere 3 o più.
8. Il soggetto e il genitore/tutore (se applicabile) sono disposti e in grado di applicare il/i trattamento/i dello studio come indicato, rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite di follow-up per la durata dello studio.
9. Il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, è in buona salute generale e privo di qualsiasi stato di malattia o condizione fisica che possa compromettere la valutazione delle aree di trattamento o esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è in gravidanza, in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
2. Il soggetto ha malattie infiammatorie della pelle che confondono l'interpretazione dei risultati (ad esempio, dermatite atopica) non correlate all'ittiosi.
3. Il soggetto ha un'anomalia genetica compatibile con ittiosi di tipo non lamellare o sindromico (inclusi ma non esclusivamente KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN)
4. Il soggetto ha precedentemente fallito la terapia con retinoidi topici/orali per il trattamento dell'IC, definita come intolleranza documentata e/o mancanza di efficacia clinica come determinato dal soggetto.
5. Il soggetto, nelle Aree di trattamento, ha utilizzato: (a) qualsiasi terapia topica su prescrizione o da banco (OTC) (ad eccezione di emollienti, cheratolitici e steroidi topici - vedere di seguito), destinata o che, a parere dello Sperimentatore, può migliorare l'IC entro 2 settimane dalla Visita 2 (Baseline), o (b) cheratolitici o corticosteroidi topici entro 5 giorni prima della Visita 2 (Baseline).
6. Il soggetto, nelle aree di trattamento, ha utilizzato TMB-001 in passato o isotretinoina orale negli ultimi 12 mesi (non applicabile per il braccio di utilizzo massimo opzionale).
7. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi prodotto topico nelle aree di trattamento, inclusi blandi emollienti, durante la visita 2 (riferimento di base).
8. Il soggetto ha utilizzato il trattamento con ultravioletti (UV) nelle 4 settimane precedenti la Visita 2 (riferimento di riferimento).
9. Il soggetto è stato sottoposto a terapie sistemiche utilizzando integratori di vitamina A o erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della visita 2 (riferimento di riferimento). Nota: l'uso di un multivitaminico che includa la vitamina A non è esclusivo a condizione che sia preso come indicato sulla confezione.
10. Il soggetto è immunosoppresso (ad es. virus dell'immunodeficienza umana, tumore maligno sistemico, malattia dell'ospite del trapianto) o riceve immunoterapia sistemica.
11. Il soggetto sta attualmente assumendo farmaci immunosoppressori concomitanti, inclusi i corticosteroidi sistemici, entro 2 settimane dalla Visita 2 (basale).
12. Il soggetto ha infezioni secondarie non trattate; tuttavia, il soggetto può diventare idoneo dopo il successo del trattamento delle sue infezioni a discrezione dello sperimentatore.
13. Il soggetto è attualmente arruolato in uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo o ha utilizzato un trattamento sperimentale su un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite prima della Visita 2 (riferimento di base).
14. Il soggetto ha lesioni sospette per cancro della pelle (se il cancro della pelle non è escluso dalla biopsia) o tumori della pelle non trattati all'interno delle aree di trattamento.
15. Il soggetto ha una condizione fisica o un altro disturbo dermatologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione dell'IC o che espone il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
16. Soggetti con ALT o AST >2 x limite superiore della norma (ULN) e/o creatinina >1,5 x ULN.
17. Il soggetto non è in grado di comunicare o cooperare con lo sperimentatore a causa di problemi di linguaggio, funzione cerebrale compromessa o limitazioni fisiche.
18. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi, o se sospettato di non essere conforme o è improbabile che rispetti i requisiti del protocollo di studio (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza, incapacità mentale) secondo l'opinione di l'investigatore.

19. Il soggetto ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nei trattamenti in studio.

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