O estudo ASCEND: avaliando o TMB-001 no tratamento de ictiose RXLI ou ARCI (ASCEND)

Critério de inclusão:

1. O sujeito é homem ou mulher, com 6 anos de idade ou mais na Visita 2 (linha de base).
2. O sujeito forneceu consentimento/consentimento informado por escrito. Um sujeito menor de 18 anos de idade deve fornecer consentimento informado por escrito e estar acompanhado pelos pais ou responsável legal no momento da assinatura do consentimento/consentimento. O pai ou responsável legal deve fornecer consentimento informado para o assunto. Se um sujeito completar 18 anos de idade durante o estudo, o sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito naquele momento para continuar a participação no estudo.
3. As mulheres devem estar na pós-menopausa (definida como amenorréia superior a 12 meses consecutivos em mulheres com 50 anos de idade ou mais), cirurgicamente estéreis (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou usar 2 formas aceitáveis ​​de controle de natalidade. O WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina (UPT) negativo na Visita 2 (linha de base) (os UPTs devem ter uma sensibilidade mínima para detectar 25 mIU de beta gonadotrofina coriônica humana [β hCG]/mL). Indivíduos do sexo feminino que se tornam sexualmente ativos ou começam a ter relações com um parceiro durante o estudo devem concordar em usar 2 formas de controle de natalidade por 30 dias antes de ter relações e continuar tais formas de controle de natalidade durante o estudo.
4. O sujeito tem diagnóstico clínico de CI e tem uma confirmação genética de ARCI (incluindo, mas não exclusivamente, deficiente em transglutaminase 1, ALOX-12B) ou RXLI (por exemplo, deleção do gene da sulfatase de esteroides) subtipos de CI. Outras mutações ARCI-LI geneticamente confirmadas podem potencialmente ser inscritas, desde que o fenótipo seja consistente com ARCI e os outros critérios de inclusão sejam atendidos, conforme determinado pelo investigador

5. A quantidade de pele afetada por CI na área de tratamento na linha de base será entre um mínimo de 10% e um máximo de 90% do total de BSA (1% de BSA é aproximadamente igual à área de superfície da palma e dos dedos do sujeito, com os dedos estendidos, mas agrupados, criando uma área de superfície plana e oval).

   • Para o braço de uso máximo opcional: a quantidade de pele afetada por IC na área de tratamento na linha de base será entre um mínimo de 75% e um máximo de 90% da BSA total.

6. História documentada de doença moderada a grave na Triagem. As Áreas de Avaliação VIIS designadas do Sujeito na Linha de Base (não aplicável para o braço de Uso Máximo Opcional) DEVEM:

   • Inclua qualquer uma das 4 Áreas de Avaliação VIIS que tenham alguma doença IC envolvendo: (a) a parte superior das costas da dobra axilar posterior até a outra abrangendo T1-T10, (b) a parte superior do braço (excluindo cotovelos), esquerdo ou direito, (c) a canela/perna (a porção abaixo do aspecto proximal da rótula), esquerda ou direita, e (d) dorso do pé (esquerdo ou direito); E
   • Pelo menos 2 das 4 Áreas de Avaliação do VIIS DEVEM ter uma pontuação de 3 ou mais.
7. A pontuação IGA do sujeito na área de tratamento na linha de base deve ser 3 ou mais.
8. O sujeito e os pais/responsáveis ​​(se aplicável) estão dispostos e são capazes de aplicar o(s) tratamento(s) do estudo conforme indicado, cumprir as instruções do estudo e comprometer-se com todas as visitas de acompanhamento durante o estudo.
9. O sujeito, na opinião do Investigador, está com boa saúde geral e livre de qualquer estado de doença ou condição física que possa prejudicar a avaliação das Áreas de Tratamento ou expor o sujeito a um risco inaceitável pela participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está grávida, amamentando ou planeja engravidar durante o estudo.
2. O sujeito tem doenças inflamatórias da pele que confundem a interpretação dos resultados (por exemplo, dermatite atópica) não relacionadas à ictiose.
3. O sujeito tem anormalidade genética consistente com tipo não lamelar ou ictiose sindrômica (incluindo, mas não exclusivamente, KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN)
4. O sujeito falhou anteriormente na terapia com retinóide tópico/oral para tratamento de IC, definido como intolerância documentada e/ou falta de eficácia clínica conforme determinado pelo sujeito.
5. O sujeito, nas Áreas de Tratamento, usou: (a) qualquer prescrição tópica ou terapias de venda livre (OTC) (exceto emolientes, ceratolíticos e esteróides tópicos - veja abaixo), que se destinam a, ou que na opinião do investigador, pode melhorar o IC dentro de 2 semanas da visita 2 (linha de base), ou (b) ceratolíticos ou corticosteróides tópicos dentro de 5 dias antes da visita 2 (linha de base).
6. O sujeito, nas Áreas de Tratamento, usou TMB-001 no passado ou isotretinoína oral nos últimos 12 meses (não aplicável para o braço de Uso Máximo Opcional).
7. O sujeito usou qualquer produto tópico nas Áreas de Tratamento, incluindo emolientes suaves, na Visita 2 (Linha de Base).
8. O sujeito usou tratamento ultravioleta (UV) dentro de 4 semanas antes da Visita 2 (linha de base).
9. O sujeito foi submetido a terapias sistêmicas usando suplementos de vitamina A ou erva de São João dentro de 4 semanas antes da visita 2 (linha de base). Nota: O uso de um multivitamínico incluindo vitamina A não é excludente, desde que seja tomado conforme indicado na embalagem.
10. O sujeito é imunossuprimido (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana, malignidade sistêmica, doença do hospedeiro do enxerto) ou recebe imunoterapia sistêmica.
11. O sujeito está atualmente tomando medicamentos imunossupressores concomitantes, incluindo corticosteróides sistêmicos, dentro de 2 semanas da Visita 2 (linha de base).
12. O sujeito tem infecções secundárias não tratadas; no entanto, o sujeito pode se tornar elegível após o tratamento bem-sucedido de sua(s) infecção(ões), a critério do investigador.
13. O sujeito está atualmente inscrito em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou usou um medicamento experimental ou tratamento de dispositivo experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas antes da Visita 2 (linha de base).
14. O sujeito tem lesões suspeitas de câncer de pele (se o câncer de pele não for descartado por biópsia) ou câncer de pele não tratado nas Áreas de Tratamento.
15. O sujeito tem uma condição física ou outro distúrbio dermatológico que, na opinião do investigador, pode prejudicar a avaliação do IC ou que expõe o sujeito a um risco inaceitável pela participação no estudo.
16. Indivíduos com ALT ou AST >2 x Limite Superior do Normal (LSN) e/ou creatinina >1,5 x LSN.
17. O sujeito é incapaz de se comunicar ou cooperar com o Investigador devido a problemas de linguagem, função cerebral prejudicada ou limitações físicas.
18. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses, ou se houver suspeita de não adesão ou é improvável que cumpra os requisitos do protocolo do estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas, incapacidade mental) na opinião de o Investigador.

19. O sujeito tem um histórico de sensibilidade a qualquer um dos ingredientes dos tratamentos do estudo.

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