BRAF V600E 変異/pMMR 局在性結腸直腸がん患者に対する術前補助療法エンコラフェニブ、ビニメチニブ、セツキシマブ (NeoBRAF)

包含基準:

1. 生検で結腸または上部直腸の腺癌が確認された場合、放射線療法には高すぎる場合。
2. 放射線学的（CT/MRI）で病期分類された疾患：T3-4（周囲の組織構造または器官への浸潤として）および/またはリンパ節陽性（N+は脂肪門がなく、短軸直径が1cm以上の局所リンパ節として定義される） 、M0。
3. BRAF V600E 変異および pMMR または MSS (有効な検査、好ましくは PCR または NGS によって決定)。
4. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
5. 年齢 18 歳以上。

6. 以下のようなスクリーニング時の血液機能が適切であること。

   ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。

7. 血清トランスアミナーゼ (AST および ALT) ≤ 2.5 x ULN および総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN によって測定される、スクリーニング時の適切な肝機能。 血清ビリルビンレベルが 3 × ULN 以下である既知のギルバート病患者を登録できます。
8. スクリーニング時の適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN。
9. スクリーニング時の適切な血清電解質は、施設の正常範囲内の血清カリウムおよびマグネシウムレベルとして定義されます（注：適切な電解質を達成するための補充治療は許可されます。）
10. スクリーニング時の適切な心機能は、ECHOによって決定される左心室駆出率（LVEF）≧50％、およびフリデリシアの式（QTcF）値≦480ミリ秒を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔を特徴とする。
11. 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
12. 妊娠のリスクがある場合、男性と女性の両方にとって非常に効果的な避妊法。 （注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明であるため、妊娠の可能性のある女性と子供を産む能力のある男性は、失敗率が1％未満の方法として定義される非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります）少なくとも 1 つの形態の非ホルモン避妊薬を含む。 介入研究治療（エンコラフェニブ、ビニメチニブ、セツキシマブ）の少なくとも28日前、治療期間中、治療後少なくとも6か月間は、非常に効果的な避妊が必要です。
13. 署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
14. 経口薬を服用する能力。
15. 治療のための病院/オフィスへの訪問、および計画されたフォローアップ訪問および検査を含む、研究期間中のプロトコルに従う能力。

除外基準:

1. 結腸直腸癌疾患に対する以前の全身療法、手術または放射線療法。
2. 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠症または凝固亢進症候群の病歴など）。
3. 対象となる前5年以内の研究対象疾患以外の悪性腫瘍。ただし、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例、予想5年生存率＞90％）で治療効果が期待できるもの（適切に治療された癌など）を除く。子宮頸部上皮内癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌）。
4. モノクローナル抗体またはBRAF/MEK阻害剤に対する既知の重度の過敏反応（グレード≧​​3 NCI-CTCAE v 5）、アナフィラキシーの病歴、またはコントロールされていない喘息（つまり、部分的にコントロールされている喘息の3つ以上の特徴）。
5. 妊娠中または授乳中。
6. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
7. 臨床的に重大な（すなわち活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月以内）。心筋梗塞（登録前6か月以内）、急性冠症候群[不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）登録前6か月以内]。うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）;または、レート制御心房細動および発作性上室性頻拍を除く、臨床的に重大な不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠（登録前6か月以内）。
8. コントロールされていない高血圧は、現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg の持続的な上昇として定義されます。
9. 既存の間質性肺疾患。
10. 消化管機能の障害、またはエンコラフェニブまたはビニメチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸管吸収低下を伴う小腸切除）。
11. -登録前6か月以内の血栓塞栓症または脳血管イベントの病歴（一過性脳虚血発作、脳血管事故、深部静脈血栓症または肺塞栓を含む）。
12. CK上昇の可能性に関連する神経筋障害の併発（炎症性筋疾患、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）。
13. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
14. 治験責任医師の意見では、治験治療に対する被験者の耐性を損なう可能性があるその他のすべての重大な疾患。
15. インフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げる精神疾患。
16. -治験治療開始前の5半減期または4週間以内（より長い期間が適用される）の化学療法、ホルモン療法または放射線療法を含む承認された抗がん療法。
17. 非局所薬による現在の治療、またはCYP3A4の強力な阻害剤として知られるハーブ製剤/サプリメント/食品の現在の摂取。 ただし、治験治療開始の少なくとも7日前にそのような治療/摂取を中止するか、別の薬剤に切り替える患者は対象となります。
18. セントジョーンズワート（オトギリソウ）の併用。