- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05510895
Neoadjuvantti encorafenibi, binimetinibi ja setuksimabi potilaille, joilla on BRAF V600E -mutaatio/pMMR-paikallinen kolorektaalisyöpä (NeoBRAF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lea Maciolek
- Puhelinnumero: 41 +49 (0) 30 - 8145 344
- Sähköposti: lea.maciolek@aio-studien-ggmbh.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Katrin Krause
- Puhelinnumero: 32 +49 (0) 30 - 8145 344
- Sähköposti: Katrin.Krause@aio-studien-ggmbh.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20249
- Rekrytointi
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jos se on liian korkea sädehoitoon.
- Radiologisesti (CT/MRI) vaiheittainen sairaus: T3-4 (invaasiona ympäröiviin kudosrakenteisiin tai elimiin) ja/tai positiivinen solmukohta (N+ määritelty alueelliseksi imusolmukkeeksi, jossa ei ole rasvakudosta ja lyhyen akselin halkaisija ≥1 cm) , M0.
- BRAF V600E -mutaatio ja pMMR tai MSS (määritetty validoidulla testillä, mieluiten PCR tai NGS).
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:
ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
- Riittävä maksan toiminta seulonnassa mitattuna seerumin transaminaasiarvoilla (AST & ALAT) ≤ 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
- Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
- Riittävät seerumin elektrolyytit seulonnassa, joka määritellään seerumin kalium- ja magnesiumpitoisuuksiksi laitoksen normaaleissa rajoissa (Huomautus: korvaushoito riittävien elektrolyyttien saavuttamiseksi on sallittua.
- Riittävä sydämen toiminta seulonnassa, jolle on tunnusomaista vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä ECHO:lla ja QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) arvolla ≤ 480 ms.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
- Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huom: koelääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 %. vuodessa, joka sisältää vähintään yhden ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän. Erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen vähintään 28 päivää ennen interventiotutkimushoitoa (enkorafenibi, binimetinibi ja setuksimabi), sen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä.
- Kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaala-/toimistokäynnit hoitoa varten sekä suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito, leikkaus tai sädehoito kolorektaalisyövän sairauteen.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai tämänhetkiset RVO:n riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti tai hyperkoagulaatiooireyhtymä).
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden OS > 90 %), joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä kohdunkaulan situ, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai BRAF-/MEK-estäjille (aste ≥ 3 NCI-CTCAE v 5), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä).
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/halvaus (≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista); sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), akuutit sepelvaltimon oireyhtymät [mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista]; sydämen vajaatoiminta (≥New York Heart Associationin luokitusluokka II); tai kliinisesti merkittävän rytmihäiriön ja/tai johtumishäiriön historia tai nykyinen näyttö (≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), lukuun ottamatta taajuussäädeltyä eteisvärinää ja kohtauskohtaista supraventrikulaarista takykardiaa.
- Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systolisen verenpaineen nousuksi ≥ 150 mmHg tai diastolisen verenpaineen ≥ 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta.
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Heikentynyt ruoansulatuskanavan toiminta tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa enkorafenibin tai binimetinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon oksentelu, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio ja heikentynyt imeytyminen suolistosta).
- Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
- Samanaikainen neuromuskulaarinen häiriö, joka liittyy kohonneen CK:n mahdollisuuteen (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
- Kaikki muut merkittävät sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä.
- Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
- Mikä tahansa hyväksytty syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 5 puoliintumisajan tai 4 viikon (pidempi aika) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Nykyinen hoito ei-paikallisella lääkkeellä tai rohdosvalmisteiden/lisäravinteiden/ruokien nauttiminen, joiden tiedetään olevan voimakas CYP3A4:n estäjä. Kuitenkin potilaat, jotka joko lopettavat tällaisen hoidon/saannin tai vaihtavat toiseen lääkkeeseen vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
- Mäkikuisman (Hypericum perforatum) samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: enkorafenibin, binimetinibin ja setuksimabin neoadjuvantti- ja adjuvanttitriplettiyhdistelmä
Neoadjuvanttihoito enkorafenibillä, binimetinibillä ja setuksimabilla enintään 8 viikon ajan (4 kahdesti viikossa). Viikoilla 10-12 kasvaimen leikkaus, jonka jälkeen määritetään tuumorin regressioaste (TRG). TRG0-1: riittämätön vaste neoadjuvanttitriplettiin. Tavanomaista kemoterapiaa fluoropyrimidiineillä ja oksaliplatiinilla tulee soveltaa. TRG2-4: 4-8 viikkoa leikkauksen jälkeen adjuvanttihoitoa enkorafenibillä, binimetinibillä ja setuksimabilla jatketaan jopa 16 viikon ajan (8 kahdesti viikossa). |
Triplettiyhdistelmä annettu neoadjuvantti ja adjuvantti TRG:stä riippuen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kasvaimen regressioaste (TRG)
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Kasvaimen regressio luokitellaan keskitetysti Dworak et al. (Dworak, Keilholz et al. 1997) kehittämän luokitusjärjestelmän mukaisesti.
|
heti leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Turvallisuus ja siedettävyys (NCI CTC AE v5.0:n mukaan) sis. elintoiminnot, kliiniset parametrit ja hoito-ohjelman yleinen toteutettavuus
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
Turvallisuusarvioinnit sisältävät fyysisiä tutkimuksia, mukaan lukien visuaalisen ja ihon arvioinnin sekä elintoimintojen (verenpaine, syke, hengitystiheys), suorituskykytilan (ECOG), kliinisen laboratorioprofiilin, 12-kytkentäisen EKG:n ja ECHO:n, oftalmologisen arvioinnin, samanaikaisen lääkityksen/ hoidot/toimenpiteet ja haittatapahtumat.
Kaikki havaitut haittatapahtumat luokitellaan NCI CTCAE v5:n mukaan.
Haittatapahtumat analysoidaan kokonaisuutena ja niiden mahdollisen suhteen osalta tutkimushoitoon ja kirurgiseen interventioon.
Vakavia haittavaikutuksia (SAE) analysoidaan samalla tavalla.
|
max 54 kuukautta
|
Perioperatiivinen sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
Perioperatiivinen sairastuvuus ja kuolleisuus määritellään sairaalahoidon pitkittymisenä (kotoaminen > 20 päivää leikkauksen jälkeen), uudelleen sairaalahoitoon tai uudelleenleikkaukseen yleisanestesiassa 30 päivän sisällä leikkauksesta tai kuolemasta leikkauksen aikana tai 30 päivän sisällä leikkauksesta; Muut vakavat leikkauksen jälkeiset komplikaatiot 30 päivän sisällä leikkauksesta, mukaan lukien leikkaukseen liittyvä verenvuoto, johon liittyy ≥ 4 yksikköä erytrosyyttikonsentraatteja, ohimenevä maksan vajaatoiminta, joka määritellään bilirubiinitasoksi >10 mg/dl ja kestää > 7 päivää, dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta, uusittu välttämätön koneellinen ventilaatio tai >26 h, välttämätön mekaaninen ventilaatio, syvä laskimotromboembolia, sydämen vajaatoiminta, vakava heikentynyt haavan paraneminen, joka vaatii uusintaleikkauksen tai pidentänyt sairaalahoitoa (poistuminen >20 päivää leikkauksen jälkeen); >8 viikkoa leikkauksen viivästyminen tutkimushoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; ja kauemmas.
|
max 24 kuukautta
|
R0-resektiotaajuus
Aikaikkuna: max 24 kuukautta
|
R0-resektiotaajuus määritetään R0-resektioiden taajuudella kaikista leikatuista potilaista.
Lisäksi määritetään R1- ja/tai R2-resektionopeudet.
|
max 24 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
Reaktioprosentti preoperatiiviseen hoitoon arvioidaan RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
max 54 kuukautta
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritetään ajanjaksona tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäisen havaitun taudin uusiutumisen (joko paikallisen tai etäisen) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
max 54 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritetään ajanjaksona tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
max 54 kuukautta
|
Käännöstutkimus 1
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
Kvantitatiivisten BRAF V600E -tasojen (mitattuna ddPCR:llä) korrelaatio TRG:n kanssa
|
max 54 kuukautta
|
Käännöstutkimus 2
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
Suhteellisen resistenssin mekanismin arviointi potilailla, joilla on vähemmän vaste (arvioitu kasvain- ja nestebiopsian NGS-profiloinnilla lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen)
|
max 54 kuukautta
|
Käännöstutkimus 3
Aikaikkuna: max 54 kuukautta
|
CtDNA-puhdistuman ja TRG:n vertailu BRAF-mutantti/pMMR-kohorttiin suunnitellusta neoadjuvantti PROTECTOR-tutkimuksesta, joka sai neoadjuvanttikemoterapiaa
|
max 54 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf, 20249 Hamburg, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIO-KRK-0420
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Korean tasavalta, Italia, Ruotsi, Kanada
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta
-
Centre Francois BaclesseLigue contre le cancer, FranceRekrytointiPitkäaikaiset syövän sivuvaikutukset | Tukihoito syövän hoidossa | Cancer Survivorship Care Plan | Edistynyt sairaanhoitaja | Lantion gynekologinen syöpäRanska
Kliiniset tutkimukset Binimetinibi
-
Pierre Fabre MedicamentBiotrialValmisMelanooma | Metastaattinen melanooma | Leikkauskelvoton melanooma | BRAF V600 -mutaatioRanska
-
Pierre Fabre MedicamentBiotrialAktiivinen, ei rekrytointiMelanooma | Metastaattinen melanooma | Leikkauskelvoton melanooma | BRAF V600 -mutaatioRanska
-
Nationwide Children's HospitalChildren's Hospital ColoradoRekrytointiAdamantinous craniofaryngiooma | Toistuva Adamantinomatoottinen kraniofaryngioomaYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Kanada, Saksa, Alankomaat
-
Fundacion OncosurPfizer; Apices Soluciones S.L.; Pierre Fabre Ibérica, S.A.ValmisKolminkertainen negatiivinen rintasyöpäEspanja
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstitutePfizerRekrytointiMelanooma vaihe IV | BRAF V600 -mutaatio | Melanooma vaihe IIIYhdysvallat
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicinePfizerAktiivinen, ei rekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä | KRAS-mutaatioihin liittyvät kasvaimetYhdysvallat
-
UNICANCERMerck Sharp & Dohme LLC; Pierre Fabre Medicament; European Association of...RekrytointiAivojen metastaasit | Pahanlaatuinen melanooma | BRAF V600 -mutaatioRanska
-
PfizerRekrytointiKiinteät kasvaimetYhdysvallat, Espanja, Kanada, Italia, Australia, Unkari, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Brasilia, Korean tasavalta, Portugali, Ranska, Japani, Israel, Slovakia, Tšekki
-
Massachusetts General HospitalStand Up To CancerRekrytointiMetastaattinen paksusuolen syöpä | Kolmannen vaiheen paksusuolensyöpäYhdysvallat