BRAF V600E 변이/pMMR 국소 대장암 환자를 위한 신보조제 엔코라페닙, 비니메티닙 및 세툭시맙 (NeoBRAF)

포함 기준:

1. 결장 또는 상부 직장의 생검 확인 선암종(방사선 요법이 너무 높은 경우).
2. 방사선학적(CT/MRI) 병기: T3-4(주변 조직 구조 또는 기관 침범) 및/또는 결절 양성(N+는 지방관이 없고 단축 직경이 1cm 이상인 국부 림프절로 정의됨) , M0.
3. BRAF V600E 돌연변이 및 pMMR 또는 MSS(검증된 테스트, 바람직하게는 PCR 또는 NGS에 의해 결정됨).
4. ECOG 활동 상태 ≤ 1.
5. 연령 ≥ 18세.

6. 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:

   ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.

7. 혈청 트랜스아미나제(AST 및 ALT) ≤ 2.5 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN으로 측정한 스크리닝 시 적절한 간 기능. 혈청 빌리루빈 수치가 3 × ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
8. 스크리닝 시 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
9. 기관 정상 한계 내 혈청 칼륨 및 마그네슘 수치로 정의된 스크리닝 시 적절한 혈청 전해질(참고: 적절한 전해질을 달성하기 위한 대체 치료가 허용됩니다.
10. ECHO에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 및 Fridericia 공식(QTcF) 값 ≤ 480msec을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격을 특징으로 하는 스크리닝 시 적절한 심장 기능.
11. 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사.
12. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법. (참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임 여성과 아이를 낳을 수 있는 남성은 실패율이 1% 미만인 방법으로 정의되는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 1년에 최소 1가지 형태의 비호르몬 피임법을 포함합니다. 중재적 연구 치료(엔코라페닙, 비니메티닙 및 세툭시맙) 치료 전 최소 28일 전, 전체 및 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임이 필요합니다.
13. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
14. 경구 약물 복용 능력.
15. 치료를 위한 병원/진료소 방문 및 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 결장직장암 질환의 이전 전신 요법, 수술 또는 방사선 요법.
2. 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력).
3. 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS >90%)을 제외하고 포함 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 자궁경부의 제자리, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종).
4. 단클론 항체 또는 BRAF-/MEK-억제제(등급 ≥ 3 NCI-CTCAE v 5)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징).
5. 임신 또는 수유.
6. 알려진 알코올 또는 약물 남용.
7. 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 ≤ 6개월); 심근 경색(등록 전 ≤ 6개월), 급성 관상동맥 증후군[등록 전 ≤ 6개월, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함]; 울혈성 심부전(≥New York Heart Association Classification Class II); 또는 임상적으로 유의한 부정맥 및/또는 전도 이상(등록 전 ≤ 6개월)의 병력 또는 현재 증거, 단, 속도 조절 심방 세동 및 발작성 심실상성 빈맥.
8. 조절되지 않는 고혈압은 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상 지속적으로 상승하는 것으로 정의됩니다.
9. 기존의 간질성 폐질환.
10. GI 기능 장애 또는 엔코라페닙 또는 비니메티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술).
11. 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 등록 전 ≤ 6개월 동안 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력.
12. CK 상승 가능성과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
13. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
14. 조사자의 의견에 따라 시험 치료에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병.
15. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
16. 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함하여 연구 치료를 시작하기 전 5개의 반감기 또는 4주(더 긴 기간이 적용됨) 이내에 승인된 모든 항암 요법.
17. CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약초 제제/보충제/식품의 현재 섭취 또는 비국소 약물을 사용한 현재 치료. 그러나 연구 치료를 시작하기 최소 7일 전에 이러한 치료/복용을 중단하거나 다른 약물로 전환하는 환자는 자격이 있습니다.
18. John's Wort(hypericum perforatum)의 동시 사용.