固形腫瘍がん患者における標準放射線療法と組み合わせた RP-3500 の研究

包含基準:

• -放射線療法に適した少なくとも1つの転移性病変を伴う組織学的に確認された悪性腫瘍。 骨、内臓、軟部組織が対象です。
• ATMの突然変異（有害またはVUS、体細胞または生殖細胞、単一対立遺伝子または両対立遺伝子）
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 年齢 ≥18 歳
• -6か月を超える予想生存期間
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる参加者または法定代理人（LAR）
• 生殖能力のある患者は、効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります
• カプセルを飲み込み、経口薬を保持する能力

• -次の検査データによって証明されるように、スクリーニングで許容可能な臓器機能：

  1. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min Cockcroft-Gault式または24時間尿収集による
  2. -総ビリルビン≤1.5×ULNまたは既知のギルバート病の場合は<3.0×ULN
  3. 血清アルブミン≧2.5g/dL
  4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN 肝臓転移が存在し、AST / ALT上昇の理由であると考えられない限り、その場合、それらは≤5×ULNでなければなりません

• スクリーニング時の許容可能な血液機能:

  1. RP-3500の初回投与から7日以内に赤血球または血小板の輸血または成長因子を投与しない
  2. ヘモグロビン≧9.5g/dL
  3. ANC ≥1700 セル/mm^3
  4. 血小板数 ≥130,000 細胞/mm^3
• -以前の治療または外科的処置のすべての毒性のベースラインまたはグレード1への解決（神経障害、投薬を必要とする甲状腺機能低下症および脱毛症を除く）はグレード2以下に解決できます）
• -スクリーニング時および最初の治験薬の前に、出産の可能性がある女性の妊娠検査（血清または尿）が陰性（WOCBP）。 非 WOCBP は、1) 12 か月を超える適切な無月経期間と適切な FSH レベル、または 2) 外科的または解剖学的に不妊であると定義されます。
• 出産の可能性のある女性パートナーとWOCBPを持つ男性患者は、研究への参加中、少なくともClinical Trial Facilitation Group（CTFG）の推奨事項と同じくらい保守的な避妊方法（経口避妊薬は許可されています）に従わなければなりません。 WOCBP は治験薬の最終投与後 7 か月まで推奨事項に従う必要があり、男性患者は治験薬の最終投与後 4 か月間推奨事項に従わなければなりません。 男性患者はまた、研究への参加中および研究薬の最後の投与から4か月間、精子の提供を控えなければなりません

除外基準:

• -意図した治療部位への以前の放射線療法
• ATRまたはDNA依存性プロテインキナーゼ（DNA-PK）阻害剤による以前の治療
• -放射線療法を妨げる深刻な医学的併存疾患
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコル治療の全期間中、他の同時全身療法はありません。 患者は、プロトコル治療の開始まで、他の全身治療を受けることができます。 患者は、プロトコル治療の完了後に他の全身治療を受けることもできます
• -RP-3500の成分のいずれかに対する既知の過敏症
• RP-3500の初回投与前の適切な治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 [BP] ≥160 mmHg; 拡張期血圧 ≥100 mmHg）
• -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症の患者。 あいまいなケースでは、ウイルス量が陰性の患者が適格である可能性があります。 健康でエイズ関連転帰のリスクが低い HIV 血清陽性患者は、適格と見なすことができます。 HIV 陽性患者の適格基準は、評価および議論されるべきであり、現在および過去の CD4 および T 細胞数、AIDS を定義する状態 (日和見感染症など) の病歴 (ある場合)、および HIV 治療の状態に基づいています。
• -中等度または重度の肝障害（つまり、Child-PughクラスBまたはC）
• -研究者の意見で臨床的に重要な異常なECGの履歴または存在。完全な左脚ブロック、2度または3度の心臓ブロック、または最近の心筋梗塞の病歴を含む 研究者の意見では、リスクが高まるリズム異常の
• -心室不整脈の病歴または構造的心疾患（例、重度の左心室収縮機能障害、左心室肥大）、冠状動脈性心疾患（症候性または診断検査によって示される虚血を伴う）などの心室不整脈の危険因子、臨床的に重要な電解質異常（例、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症)、または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴
• QT間隔を延長することがよく知られている薬物による現在の治療
• -プロトコルおよび/またはプロトコルで概説されているフォローアップ手順の遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件
• -強力なCYP3A阻害剤または誘導剤、P-gp阻害剤および/またはBCRP阻害剤を投与されている患者
• 生殖細胞系ホモ接合型 ATM 変異を有する患者