Tutkimus RP-3500:sta yhdistelmänä tavallisen sädehoidon kanssa ihmisillä, joilla on kiinteä kasvainsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu maligniteetti, jossa on vähintään yksi sädehoitoon soveltuva metastaattinen vaurio. Luu, sisäelimet ja pehmytkudokset ovat kelvollisia.
• Mutaatio ATM:ssä (haitallinen tai VUS; somaattinen tai iturata; monoalleelinen tai kaksialleelinen)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Ikä ≥18 vuotta
• Odotettu eloonjääminen yli 6 kuukautta
• Osallistuja tai laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), joka pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
• Kyky niellä kapseleita ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet

• Hyväksyttävä elimen toiminta seulonnassa, kuten seuraavat laboratoriotiedot osoittavat:

  1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsankeräyksen avulla
  2. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN tai <3,0 × ULN, jos tiedetään Gilbertin tauti
  3. Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl
  4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei maksametastaaseja ole ja niiden katsotaan olevan syy ASAT/ALT-arvon nousuun, jolloin niiden on oltava ≤5 × ULN

• Hyväksyttävä hematologinen toiminta seulonnassa:

  1. Ei punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja tai kasvutekijöitä 7 päivän sisällä ensimmäisestä RP-3500-annoksesta
  2. Hemoglobiini ≥9,5 g/dl
  3. ANC ≥1700 solua/mm^3
  4. Verihiutalemäärä ≥130 000 solua/mm^3
• Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisuuden palautuminen lähtötasolle tai asteeseen 1 (lukuun ottamatta neuropatiaa, lääkitystä vaativaa kilpirauhasen vajaatoimintaa ja hiustenlähtöä voidaan ratkaista asteeseen ≤2)
• Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. Ei-WOCBP määritellään 1) riittäväksi kuukautisvuodon ajaksi yli 12 kuukauden ajan plus riittävä FSH-taso tai 2) kirurgisesti tai anatomisesti hedelmätön
• Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani ja WOCBP, on noudatettava ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisyvalmisteet sallittu) vähintään yhtä konservatiivista kuin Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) -suositukset osallistuessaan tutkimukseen. WOCBP:n on noudatettava suosituksia 7 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta ja miespotilaiden on noudatettava suosituksia 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisensa aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi sädehoito aiottuun hoitopaikkaan
• Aiempi hoito ATR- tai DNA-riippuvaisella proteiinikinaasin (DNA-PK) estäjillä
• Vakavat lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, jotka estävät sädehoidon
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Ei muuta samanaikaista systeemistä hoitoa koko protokollahoidon aikana. Potilaat voivat saada muita systeemisiä hoitoja protokollahoidon alkamiseen asti. Potilaat voivat saada myös muita systeemisiä hoitoja protokollahoitojen päätyttyä
• Tunnettu yliherkkyys jollekin RP-3500:n aineosalle
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] ≥160 mmHg; diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) huolimatta riittävästä hoidosta ennen ensimmäistä RP-3500-annosta
• Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS). Epäselvissä tapauksissa potilaat, joiden viruskuorma on negatiivinen, voivat olla kelvollisia. HIV-seropositiiviset potilaat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski saada AIDSiin liittyviä tuloksia, voidaan katsoa kelpoisiksi. HIV-positiivisten potilaiden kelpoisuuskriteerit on arvioitava ja niistä on keskusteltava, ja ne perustuvat nykyiseen ja aiempaan CD4- ja T-solumäärään, AIDSin määrittävien sairauksien (esim. opportunistiset infektiot) historiaan (jos on) ja HIV-hoidon tilaan.
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C)
• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä, mukaan lukien täydellinen vasemmanpuoleinen haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai viimeaikainen sydäninfarkti, joka tutkijan mielestä lisää riskiä rytmihäiriöistä
• Aiemmin kammiorytmihäiriöt tai kammiorytmioiden riskitekijät, kuten rakenteellinen sydänsairaus (esim. vakava vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, vasemman kammion hypertrofia), sepelvaltimotauti (oireinen tai diagnostisilla testeillä osoitettu iskemia), kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia) tai suvussa selittämätön äkillinen kuolema tai pitkä QT-oireyhtymä
• Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan ja/tai pöytäkirjassa esitettyjen seurantamenettelyjen noudattamista
• Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A:n estäjiä tai induktoreita, P-gp:n estäjiä ja/tai BCRP-estäjiä
• Potilaat, joilla on ituradan homotsygoottisia ATM-mutaatioita