乳がん患者に対する SDX-7320 とエリブリンの併用に関する研究

包含基準:

• -組織学的および/または細胞学的に確認されたトリプルネガティブ転移性乳癌の診断を受けた男性または女性 エストロゲンおよびプロゲステロン受容体染色<10％として定義されています。 HER2 陰性で IHC 0 から 1+ として定義 (注: IHC が曖昧な場合、FISH による非増幅状態は許容されます)
• -進行性（局所局所再発、治癒療法または手術の影響を受けない）または進行性または転移性の設定で最大2つの以前の治療ラインを伴う転移期
• -ネオアジュバント、アジュバント、または転移の設定で以前にアントラサイクリンおよびタキサンの化学療法を受けており、単剤エリブリンによる治療が適切であると考えられている
• -HbA1c > 5.5 および/または BMI ≥ 30 kg/m^2 として定義される代謝機能障害の証拠
• -固形腫瘍の応答評価基準、バージョン1.1（RECIST 1.1）による測定可能な疾患、または少なくとも1つの評価可能な、主に溶解性骨病変
• -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) ≤1。
• -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の成人であり、研究関連の活動を実施する前に、現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供している。

• -次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能（適格性について中央検査室によって評価される）：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 μL
  • 血小板数≧140,000μL
  • ヘモグロビン≧9.0 g/dL:
  • -カルシウム（血清アルブミンで補正）およびマグネシウム≤グレード1によると、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン5.0、および治験責任医師が臨床的に重要であると見なしていない
  • サプリメントによる補正の有無にかかわらず、正常範囲内のカリウム。
  • 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×正常上限 (ULN)。 患者に肝転移がある場合、ALT および AST ≤5×ULN。
  • -総ビリルビン≤1.5×ULNの場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く総ビリルビン≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULN
  • クレアチニン≤1.5mg/dL。
• -治験責任医師の意見では、患者は、治療日の前に断食する能力を含む、研究要件を喜んで順守することができます。

• -出産の可能性のある性的に活発な女性の場合、以下にリストされている避妊方法を使用する意思があります。

  • 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲスチンを含む）ホルモン避妊法
  • 経口、注射、または埋め込み型のプロゲスチンのみのホルモン避妊
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除の成功の記録を持つ精管切除パートナー。
  • 異性間性交の完全な禁欲
• 性的に活発な男性の場合、バリア避妊（コンドーム）を使用する意思がある

除外基準:

• -転移性TNBCに対する3つ以上の以前の治療ライン
• -既知の原発性脳悪性腫瘍、脳転移、またはアクティブなCNS病理、そのいずれかが治験責任医師によって決定された
• 現在治験薬の研究に参加中
• 体格指数 < 18.5 kg/m2
• -SDX-7320またはエリブリンに対する既知の過敏症
• -糖尿病I型または制御不能またはインスリン依存性II型の確立された診断。 コントロールされていない状態は、空腹時血糖値が 140 mg/dL を超える、および/または HbA1c が 8% を超える場合と定義されます
• -併用抗高血糖療法の使用（登録前の少なくとも3か月間の安定した用量の単剤メトホルミンは許容されます）
• B または C の Child Pugh スコア。
• -ランダム化から3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし、適切に治療された、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除く。
• コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症。 (テストは必須ではありません。)
• -制御されていないアクティブなB型またはC型肝炎感染の証拠
• -スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、多形紅斑（EM）、中毒性表皮壊死症（TEN）、またはその他の重度の薬物関連の皮膚反応の病歴。
• -治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の同時の重度および/または制御不能な病状（例えば、慢性活動性肝炎、重度の肝障害）。

• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または次のいずれかを含む最近の心臓イベント：

  • -狭心症、冠動脈バイパス移植片（CABG）の症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴 試験開始前の6か月以内。
  • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）。
  • 文書化された心筋症。
  • -左心室駆出率（LVEF）<45％、Multiple Gated Acquisition（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で決定。
  • -心不整脈の病歴（例、心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室（AV）ブロック（例、二束性ブロック、モビッツII型および第3度房室ブロック）上室性、結節性不整脈、または伝導異常過去 12 か月。
  • 160 mmHg 以上の収縮期血圧 (SBP) および/または 100 mmHg 以上の拡張期血圧 (DBP) によって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 -降圧薬の開始または調整は、スクリーニング前に許可されています
  • QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴を含むトルサード・ド・ポワントの危険因子; QT間隔を延長する既知のリスクがあり、中止できない、または安全な代替薬に置き換えることができないトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている併用薬。
  • 心電図 (ECG) または脈拍による徐脈 (安静時の心拍数が 50 未満)。
  • -心電図でQT間隔を決定できない（つまり、読み取り不能または解釈できない）または修正されたQT（QTcF）が男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒（フリデリシアの補正を使用） スクリーニング中、3回のECGの平均に基づく

• 現在、次のいずれかの薬を服用しており、治療開始の 7 日前に中止することはできません。

  • QT 間隔を延長する、または Torsade de Pointes (TdP) を誘発する既知のリスクがある医薬品。 TdP を引き起こすことが知られている CredibleMeds の薬物リストは、次のリンクを使用してどの薬物が禁止されているかを判断するためのこの研究の参照として使用できます: https://crediblemeds.org/new-drug-list または crediblemeds モバイル アプリケーション。
  • カンナビノイド、CBD 化合物などを除く、ハーブ製剤/医薬品。
• -治験治療の開始前14日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加。
• -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴
• 妊娠中の患者