台湾における小児 COVID-19 の臨床的特徴と長期的な影響

1. レトロスペクティブ研究班による「小児COVID-19の臨床的特徴」

   • 対象者の包含基準: 2020 年 1 月 1 日から 2022 年 6 月 13 日までの 18 歳未満の COVID-19 陽性症例。
   • 対象除外条件：（なし） 対象人数は 3000 人を想定し、遡及的な事例調査を実施する。
2. 見込み症例受け入れグループ：「急性症例受け入れグループ」（多臓器炎症症候群の小児を含む）、「小児COVID-19追跡グループ」、「血清疫学研究グループ」、「健康対照グループ」の4つのグループに分けられ、 「急性症例受付チーム」は、新竹支店と雲林支店で同時に症例を受け付けます。

1.「急性受容群」（多臓器炎症症候群児を含む）

• 対象者封入条件：18歳未満の新型コロナウイルス陽性の病児
• 対象除外条件：（なし）上記のうち、200名の人数に含まれる見込みの者は、以下を実施します。 ）、脳炎（Encephalitis）、クループ（Croup）、敗血症（敗血症）、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、および全エクソーム配列（WES）によるその他の宿主遺伝子研究（宿主因子）。

(B) 2019-nCoV の気道、腸管、および中枢神経系、微生物叢、宿主炎症性バイオマーカー (バイオマーカー: CRP、プロカルシトニン、DIC プロファイルなど)、血清抗体価および抗体ライブラリー/細胞受容体ライブラリー (スパイク特異的B 細胞レパートリーおよび T 細胞レパートリー)、ケモカイン (ケモカイン)、サイトカイン (サイトカイン: IL-6...)、細胞制御免疫応答、エピトープ マッピング、免疫機能テスト (IgG、IgA、IgM、リンパ球サブセットなど)。 ..)、ホスト トランスクリプトーム研究。 (下の表を参照) (C) 神経学的合併症のある患者は、神経学的、肺機能、脳 MRI、および神経生理学的検査を受けるほか、急性期および慢性期における脳損傷バイオマーカー (バイオマーカー) の変化も受けます。 (下の表を参照) (D) 7 ～ 14 日間にわたる心拍変動または ECG 信号収集の生理学的モニターと、回復期間信号との比較。

(E) 肝機能に異常のある方には、腹部超音波検査等を行います。

(カ) 急性腎不全関連検査（血算＋血球、BUN・クレアチニン・尿酸・Na・K・Cl・LDH・血液ガス・尿検査）

2.「子供の長いCOVID-19追跡グループ」

• 対象包含条件：COVID-19陽性例
• 被験者の除外条件：「MRI」を行うのに適していない方が必要です。 体外に取り出せない金属物質がある場合や、この検査に協力できない重大な病気がある場合、「MRI」を行う際には不測の事態を避ける必要があります。 リスクの考慮事項、感覚障害または運動障害、および妊娠も、MRI を実行するのに不便です。 研究の目的のために、脳炎の他の原因を持つ人、または脳の認知機能に影響を与える可能性のある低酸素状態の人も、検査結果の解釈の誤りを避けるために除外条件に含まれています。

除外：以下の条件のいずれかに該当する方は、この研究に参加できません。

1. 装具、金属釘、人工電子耳、心拍ペースメーカーなど、除去または埋め込みができない金属物質があります。 脳MRIを行うことができないため、この治験への参加には適していません。
2. 重大な身体疾患がある。
3. 難聴などの感覚障害。
4. 脳性麻痺などの運動障害。
5. コントロール不能で安定したてんかん。
6. 妊娠中の女性はこのテストに参加できません。 （妊娠中の方、妊娠の有無が不明な方は、事前に研究者にお知らせください。妊娠検査を行います。）
7. 脳炎などエンテロウイルス感染以外の原因による低酸素症の方は、本試験にご参加いただけません。

上記の想定人数を1,000人とし、以下のことを実施する。 (A)「長期COVID-19」の総合外来を設置し、身体、肺機能、神経、心理を体系的に追跡する。 神経学的合併症またはその他の診断が確認された子供は、身体的、神経学的、肺機能および脳のMRI、神経生理学的検査、睡眠検査を受け、精神医学的診断を確立するために精神医学的臨床診断インタビューを実施します。 地位と家族の社会的機能、知能発達状況は知能検査で調べ、認知機能は神経心理学的検査で測定した。

(B) 長期の 2019-nCoV 感染後の微生物相、免疫機能、およびアレルギー疾患の発生率。

3.「血清疫学研究会」

• 対象包含条件:

  1. 採血を受ける医療スタッフに自発的に参加してください。 国立台湾大学病院の医療スタッフは、医師、看護師、管理スタッフ、研究助手、清掃および配達スタッフなどを含み、年齢に応じてグループで症例を受け入れます。 20～29歳、30～39歳、40～49歳、50～59歳、60歳以上、各グループ60名、合計300名が参加しました。 採血を受ける非医療スタッフへの自発的な参加。
  2. 地域から自発的な非医療従事者を募集した一般市民は、0-9、10-19、20-29、30-39、40-49、50-59、および60歳以上の各グループで60件を受け取りました. 総勢420名。
• 対象除外条件：採血を希望されない方。 上記は720名を含む見込みです。 「新型コロナウイルスの血清疫学」を実施し、同意を得てから1回、3か月後と6か月後に1回、合計3回採血を行います。

• COVID-19 抗体検査 血清サンプルは、Roche の Elecsys Anti-SARS-CoV-2 Assay (Roche Molecular System Inc., CA, USA) などの市販の検証済み検査キットで検査されます。 テストされた抗体には、抗 S 抗体と抗 N 抗体が含まれます。 必要に応じて社内 ELISA またはウェスタンブロットで確認してください。

  4.「健常対照群」

• 被験者の包含基準：新しいコロナウイルス感染または長期の新しい冠動脈症候群の後に合併症を有する「いいえ」の健康な個人 気道および腸内微生物叢（微生物叢）、ホスト炎症性バイオマーカー、血清抗体価および新規コロナウイルスの抗体ライブラリー/受容体ライブラリーをテストする、ケモカイン、サイトカイン、および健常対照群における細胞調節免疫応答、エピトープマッピング、脳MRI、神経生理学的検査（神経伝導、脳波、睡眠監視検査など）、脳損傷バイオマーカー（バイオマーカー）、宿主トランスクリプトーム研究
• 対象除外条件：（なし） 上記は200名を想定し、「急性受容群」は同性とプラスマイナス1歳の正常対照群をマッチングする。