再発進行性悪性腫瘍患者における AUR107 の安全性と有効性を評価する研究 (SHAKTI-1)

包含基準:

1. 18歳以上の男性および女性。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1。

3. 以下に示すスクリーニング時に許容される骨髄および臓器機能:

   1. ANC ≥ 1500/μL (WBC 成長因子サポートなし)
   2. 輸血サポートなしの血小板数 ≥ 100,000/μL
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (この Hb を達成するには輸血が許可されます)
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN; (既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビン ≤ 2.5 x ULN であれば許可されます)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN)
   7. クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式による測定または推定)。
4. 経口薬を飲み込み、保持する能力。
5. 固形腫瘍の病理組織学的診断。 注: 固形腫瘍はスクリーニング時にステージ IV でなければなりません。
6. 固形腫瘍に対するRECIST v1.1による測定可能な疾患の証拠。
7. 標準的な治療法は存在せず、患者は地元で利用できる効果的な治療法をすべて使い果たしたに違いありません。

ノート：

7a. 固形がん患者は少なくとも、転移性不治の環境で少なくとも 2 系統の全身療法を受けていなければなりません（これら 2 系統は転移性環境にあり、癌の初期段階ではない必要があります）。

7b. 効果的な治療法を利用できるがん患者は登録してはなりません

除外基準:

1. -研究のサイクル1 1日目から過去28日以内または5半減期のいずれか長い方以内に受けた化学療法、生物学的療法、または免疫調節薬物療法などの全身性抗がん療法。

   注: 低用量プレドニン (10 mg/日まで) またはメドロキシプロゲステロンの併用は許可されています。

   注: CRPC (去勢抵抗性前立腺がん) の患者は、LHRH アナログによる継続的な医学的去勢を受け続ける必要があり、そのような患者は許可されています。

2. -NCI CTCAE v 5.0で判定された、脱毛症または爪の変化を除き、グレード≤ 1に解決されていない、以前の抗がん剤治療に起因する急性または慢性毒性の存在。

3. サイクル1の1日目の最後の21日以内に根治的放射線療法（限られた範囲での緩和的放射線照射が許可され、スクリーニング期間または試験中は制限なし）

   • サイクル 1 1 日目前の 28 日以内または 5 半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用。

4. -中程度/強力なCYP3A4誘導剤である薬物、および/またはサイクル1の1日目前の1週間または5半減期（いずれか長い方）以内にCYP3A4によって主に代謝される薬物の使用。

   • 注: このクラスの薬剤は DLT 評価期間中も禁止されており、DLT 評価期間を超えても回避するか、慎重に使用する必要があります。

5. -既知の症候性、または未治療または最近治療された（スクリーニング6か月以内）中枢神経系（CNS）転移。 以前に治療を受けた（6か月以上のスクリーニング）CNS転移があり、現在は安定しており、CNSの観点から無症状である患者は許可されます。
6. 大手術 サイクル 1 1 日目から 28 日以内 (大手術とは、全身麻酔を必要とする処置として定義されます)。
7. 白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、またはリンパ腫の患者。
8. 全身療法を必要とする活動性感染症。 注: 抗生物質の予防的使用は許可されています。 スクリーニング期間中に検出され、サイクル 1 の 1 日目までに研究者によると適切に解決された感染は許可されます。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、後天性免疫不全症候群関連疾患を患っていることが知られている。
10. 既知の活動性または慢性B型肝炎（HBs抗原+ve）またはC型肝炎感染（HCV抗体+ve）。
11. 研究期間中に他の形態の抗腫瘍療法または標的療法が必要と予想される患者。
12. -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス2〜4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、または一過性脳虚血発作、またはサイクル1日前の3か月以内の肺塞栓症1.
13. 何らかのグレードの治療を必要とする進行中の不整脈、またはサイクル1の1日目以前の過去3か月以内の不整脈の治療。
14. スクリーニング時および/またはサイクル1の1日目の投与前のECGにおけるQTc(バゼット)間隔>460ms。
15. 制御不能な併発疾患には、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または重度の胃炎、活動性出血性素因、主要な医学的疾患（例：腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、または精神疾患/社会的状況、またはスクリーニング時の臨床的に重要な検査室/心電図の異常、疾患のいずれかまたは組み合わせ、主任研究者の意見では、参加により患者を危険にさらす可能性がある研究に影響を与えたり、結果や研究に参加する患者の能力に影響を与えたりする可能性があります。
16. 現在の綿棒陽性または疑いのある（調査中）スクリーニング時またはサイクル1日目に、新型コロナウイルス感染症または発熱、および新型コロナウイルス感染が確認された人と最近接触したその他の兆候または症状がある1.
17. スクリーニングまたは登録訪問時に、妊娠の可能性のある女性に対する妊娠検査（WOCBP）が陽性。
18. 授乳中の女性またはWOCBPで、避妊手術を受けておらず、信頼できる避妊方法を使用する意欲もありません。 （ホルモン避妊薬、IUD、または男性用または女性用コンドーム、殺精子ジェル、ペッサリー、スポンジ、子宮頸部キャップの任意の二重組み合わせ）。