Исследование по оценке безопасности и эффективности AUR107 у пациентов с рецидивом прогрессирующего злокачественного новообразования (SHAKTI-1)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности 0 или 1.

3. Приемлемая функция костного мозга и органов при скрининге, как описано ниже:

   1. ANC ≥ 1500/мкл (без поддержки фактора роста лейкоцитов)
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без трансфузионной поддержки
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (для достижения этого уровня гемоглобина разрешено переливание крови)
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; (Пациенты с известным синдромом Жильбера допускаются с общим билирубином ≤ 2,5 x ВГН)
   5. АСТ (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, если известны метастазы в печень)
   6. АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN, если известны метастазы в печень)
   7. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
4. Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
5. Гистопатологический диагноз солидной опухоли. Примечание. Солидные опухоли должны быть на стадии IV при скрининге.
6. Доказательства поддающегося измерению заболевания по RECIST, v1.1 для солидных опухолей.
7. Стандартных лечебных мер не существует, и пациент должен исчерпать все доступные местные эффективные методы лечения.

Примечания:

7а. Как минимум, пациенты с солидными опухолями должны получить как минимум две линии системной терапии при неизлечимых метастазах (эти две линии должны быть в условиях метастазирования, а не на ранней стадии рака).

7б. Любой больной раком, имеющий доступ к какой-либо эффективной терапии, не должен быть зачислен

Критерий исключения:

1. Системная противораковая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия или иммуномодулирующая лекарственная терапия, полученная в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, из цикла 1, день 1 исследования.

   Примечание: допускается одновременное применение низких доз преднизолона (до 10 мг/сут) или медроксипрогестерона.

   Примечание. Пациентам с КРРПЖ (кастрационно-резистентным раком предстательной железы) следует продолжать постоянную медикаментозную кастрацию аналогами ЛГРГ, и такие пациенты допускаются.

2. Наличие острой или хронической токсичности в результате предшествующего противоопухолевого лечения, за исключением алопеции или изменений ногтей, которая не разрешилась до степени ≤ 1, согласно определению NCI CTCAE v 5.0.

3. Окончательная лучевая терапия в течение последних 21 дня цикла 1, день 1 (разрешено паллиативное облучение в ограниченном поле и никаких ограничений в период скрининга или во время исследования)

   • Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня цикла.

4. Использование препаратов, которые являются умеренными/сильными индукторами CYP3A4, и/или препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до цикла 1, день 1.

   • Примечание. Препараты этого класса также запрещены во время периода оценки DLT, и их следует либо избегать, либо использовать с осторожностью после периода оценки DLT.

5. Известные симптоматические или нелеченые или недавно леченные (≤ 6 месяцев скрининга) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Допускаются пациенты с метастазами в ЦНС, которые ранее лечились (> 6 месяцев скрининга) и в настоящее время являются стабильными и бессимптомными с точки зрения ЦНС.
6. Обширная операция ≤ 28 дней от цикла 1 до дня 1 (обширная операция определяется как процедура, требующая общей анестезии).
7. Пациенты с лейкемией, миелодиспластическим синдромом, множественной миеломой или лимфомой.
8. Активная инфекция, требующая системной терапии. Примечание: Допускается профилактическое применение антибиотиков. Любая инфекция, обнаруженная в период скрининга, которая, по мнению исследователя, адекватно устранена до 1-го дня цикла 1, разрешается.
9. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
10. Известный активный или хронический гепатит B (HBsAg + ve) или гепатит C (антитела к HCV + ve).
11. Пациент, которому, как ожидается, потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии или таргетной терапии во время исследования.
12. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 2-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до 1-го дня цикла 1.
13. Продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения любой степени или лечения сердечных аритмий за последние 3 месяца, до цикла 1, день 1.
14. Интервал QTc (Bazzett) > 460 мс на ЭКГ при скрининге и/или в 1-м цикле до введения дозы.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или выраженный гастрит, активный геморрагический диатез, наличие любого серьезного заболевания (например, почечной, печеночной, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные или психические заболевания/социальные ситуации или клинически значимые отклонения лабораторных показателей/ЭКГ при скрининге, любые заболевания или их сочетание, которые, по мнению ИП, могут подвергать пациента риску из-за участия в исследовании или повлиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании.
16. Текущий положительный результат мазка или подозрение (расследуется) на инфекцию Covid-19 или лихорадку и другие признаки или симптомы, указывающие на инфекцию Covid-19, при недавнем контакте лица (лиц) с подтвержденной инфекцией Covid-19, при скрининге или в 1-й день цикла 1.
17. Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) во время скрининга или посещения при регистрации.
18. Кормящие женщины или WOCBP, которые не подвергались хирургической стерилизации и не желали использовать надежные методы контрацепции. (гормональный контрацептив, ВМС или любое двойное сочетание мужского или женского презерватива, спермицидного геля, диафрагмы, губки, цервикального колпачка).