En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av AUR107 hos pasienter med residiverende avanserte maligniteter (SHAKTI-1)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1.

3. Akseptabel benmargs- og organfunksjon ved screening som beskrevet nedenfor:

   1. ANC ≥ 1500/μL (uten støtte for WBC-vekstfaktor)
   2. Blodplateantall ≥ 100 000/μL uten transfusjonsstøtte
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjon er tillatt for å oppnå denne Hb)
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (Pasienter med kjent Gilberts syndrom er tillatt med total bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
   5. ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser)
   7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (enten målt eller estimert med Cockcroft-Gault-formelen).
4. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
5. Histopatologisk diagnose av en solid svulst. Merk: De solide svulstene må være i stadium IV ved screening.
6. Bevis for målbar sykdom per RECIST, v1.1 for solide svulster.
7. Standard kurative tiltak eksisterer ikke, og pasienten må ha brukt opp alle effektive terapier som er tilgjengelige lokalt.

Merknader:

7a. Som et minimum må pasienter med solide svulster ha mottatt minst to linjer med systemisk behandling i metastatisk uhelbredelig setting (disse to linjene må være i metastatisk setting og ikke i det tidligere stadiet av kreft).

7b. Enhver kreftpasient med tilgang til effektiv behandling må ikke registreres

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-kreftterapi, som kjemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende medikamentterapi, mottatt innen de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra syklus 1, dag 1 av studien.

   Merk: Samtidig bruk av lavdose prednison (opptil 10 mg/dag) eller medroksyprogesteron er tillatt.

   Merk: Pasienter med CRPC (kastratresistent prostatakreft) bør fortsette å motta pågående medisinsk kastrering med LHRH-analoger, og slike pasienter er tillatt.

2. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere behandling mot kreft, med unntak av alopecia eller negleforandringer, som ikke har gått over til grad ≤ 1, som bestemt av NCI CTCAE v 5.0.

3. Definitiv strålebehandling innen de siste 21 dagene av syklus 1 dag 1 (begrenset felt palliativ stråling er tillatt og ingen restriksjoner i løpet av screeningsperioden eller under forsøket)

   • Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.

4. Bruk av legemidler som er moderate/sterke CYP3A4-induktorer og/eller legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 innen 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før syklus 1 dag 1.

   • Merk: Denne klassen medikamenter er også forbudt under DLT-evalueringsperioden og må enten unngås eller brukes med forsiktighet utover DLT-evalueringsperioden.

5. Kjente symptomatiske eller ubehandlede eller nylig behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlede (> 6 måneders screening) CNS-metastaser og nå er stabile og asymptomatiske, fra CNS-perspektiv, tillates.
6. Større operasjon ≤ 28 dager fra syklus 1 dag 1 (større operasjon er definert som en prosedyre som krever generell anestesi).
7. Pasienter med leukemi, myelodysplastisk syndrom, multippelt myelom eller lymfom.
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Merk: Profylaktisk bruk av antibiotika er tillatt. Enhver infeksjon oppdaget i løpet av screeningsperioden som er løst tilstrekkelig i henhold til etterforskeren før syklus 1 dag 1, er tillatt.
9. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller har en ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
10. Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B (HBsAg +ve) eller hepatitt C-infeksjon (HCV antistoff +ve).
11. Pasienten som forventes å trenge noen annen form for antineoplastisk terapi eller målrettet terapi under studien.
12. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli innen 3 måneder før syklus 1 dag 1.
13. Pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling av enhver grad eller behandling av hjerterytmeforstyrrelser de siste 3 månedene, før syklus 1 dag 1.
14. QTc (Bazzett) intervall >460 ms på EKG ved screening og/eller ved syklus 1 dag 1 før dose.
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller betydelig gastritt, aktive blødningsdiateser, tilstedeværelse av enhver større medisinsk sykdom (f.eks. nyre, lever, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, lunge- eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-avvik ved screening, en hvilken som helst eller en kombinasjon av sykdommer, som, etter PIs oppfatning, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller påvirke resultatene eller pasientens mulighet til å delta i studien.
16. Nåværende vattpinnepositiv eller mistenkt (under etterforskning) Covid-19-infeksjon eller feber og andre tegn eller symptomer som tyder på Covid-19-infeksjon med nylig kontakt med personen(e) med bekreftet Covid-19-infeksjon, ved screening eller dag 1 av syklusen 1.
17. Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening eller påmeldingsbesøk.
18. Ammende kvinner eller WOCBP som verken er kirurgisk sterilisert eller villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder. (hormonelt prevensjonsmiddel, spiral eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av kondomet for menn eller kvinner, sæddrepende gel, membran, svamp, livmorhalshette).