Studie hodnotící bezpečnost a účinnost AUR107 u pacientů s relapsem pokročilých malignit (SHAKTI-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

3. Přijatelné funkce kostní dřeně a orgánů při screeningu, jak je popsáno níže:

   1. ANC ≥ 1500/μl (bez podpory růstového faktoru WBC)
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl bez transfuzní podpory
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení tohoto Hb je povolena transfuze)
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povolen celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
   7. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (buď měřená nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
4. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
5. Histopatologická diagnostika solidního nádoru. Poznámka: Solidní nádory musí být při screeningu ve stadiu IV.
6. Důkaz měřitelného onemocnění podle RECIST, v1.1 pro solidní nádory.
7. Standardní kurativní opatření neexistují a pacient musí vyčerpat všechny dostupné lokálně účinné terapie.

Poznámky:

7a. Pacienti se solidním nádorem musí mít minimálně dvě linie systémové terapie v metastatických nevyléčitelných stavech (tyto dvě linie musí být v metastatickém nastavení a ne v časném stadiu rakoviny).

7b. Nesmí být zařazen žádný pacient s rakovinou, který má přístup k jakékoli účinné terapii

Kritéria vyloučení:

1. Systémová protirakovinná terapie, jako je chemoterapie, biologická terapie nebo imunomodulační léková terapie, přijatá během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od cyklu 1 Den 1 studie.

   Poznámka: Je povoleno současné užívání nízkých dávek prednisonu (do 10 mg/den) nebo medroxyprogesteronu.

   Poznámka: Pacienti s CRPC (karcinom prostaty rezistentní ke kastraci) by měli nadále podstupovat pokračující lékařskou kastraci s analogy LHRH a takoví pacienti jsou povoleni.

2. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo změn nehtů, která se nezměnila na stupeň ≤ 1, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v 5.0.

3. Definitivní radioterapie během posledních 21 dnů cyklu 1, den 1 (omezené paliativní záření je povoleno a žádná omezení během období screeningu nebo během studie)

   • Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, dnem 1.

4. Užívání léků, které jsou středně silnými/silnými induktory CYP3A4 a/nebo léků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4 během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. cyklem 1.

   • Poznámka: Tato třída léků je také zakázána během období hodnocení DLT a po období hodnocení DLT je třeba se jim buď vyhnout, nebo je používat opatrně.

5. Známé symptomatické nebo neléčené nebo nedávno léčené (≤ 6 měsíců screeningu) metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými (> 6 měsíců screeningu) metastázami do CNS, kteří jsou nyní stabilní a asymptomatičtí z pohledu CNS, jsou povoleni.
6. Velká operace ≤ 28 dní od cyklu 1 Den 1 (velká operace je definována jako výkon vyžadující celkovou anestezii).
7. Pacienti s leukémií, myelodysplastickým syndromem, mnohočetným myelomem nebo lymfomem.
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Poznámka: Profylaktické použití antibiotik je povoleno. Jakákoli infekce zjištěná během období screeningu, která je podle zkoušejícího adekvátně vyřešena před cyklem 1, den 1, je povolena.
9. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
10. Známá aktivní nebo chronická hepatitida B (HBsAg +ve) nebo infekce hepatitidy C (HCV protilátka +ve).
11. Pacient, u kterého se očekává, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie nebo cílenou terapii.
12. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 2-4), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před 1. cyklem 1.
13. Pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu jakéhokoli stupně nebo léčbu srdečních dysrytmií v posledních 3 měsících, před cyklem 1, dnem 1.
14. QTc (Bazzett) interval > 460 ms na EKG při screeningu a/nebo v cyklu 1 den 1 před dávkou.
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo významnou gastritidu, aktivní krvácivé diatézy, přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění (např. hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo klinicky významné laboratorní / EKG abnormality při screeningu, jakékoli onemocnění nebo jejich kombinace, které podle názoru PI mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
16. Aktuální výtěr pozitivní nebo suspektní (vyšetřováno) Infekce nebo horečka Covid-19 a další známky nebo symptomy naznačující infekci Covid-19 s nedávným kontaktem osoby (osob) s potvrzenou infekcí Covid-19, při screeningu nebo 1. dni cyklu 1.
17. Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu nebo při zápisu.
18. Kojící ženy nebo WOCBP, které nejsou chirurgicky sterilizovány ani nejsou ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce. (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo jakákoli dvojkombinace mužského nebo ženského kondomu, spermicidní gel, bránice, houba, cervikální čepice).