Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do AUR107 em pacientes com recidiva de neoplasias avançadas (SHAKTI-1)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

3. Medula óssea aceitável e função de órgão na triagem, conforme descrito abaixo:

   1. ANC ≥ 1500/μL (sem suporte de fator de crescimento WBC)
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL sem suporte transfusional
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão é permitida para atingir esta Hb)
   4. Bilirrubina Total ≤ 1,5 x LSN; (Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida são permitidos com bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas)
   6. ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas)
   7. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
4. Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
5. Diagnóstico histopatológico de tumor sólido. Nota: Os tumores sólidos devem estar no Estágio IV na triagem.
6. Evidência de doença mensurável por RECIST, v1.1 para tumores sólidos.
7. Não existem medidas curativas padrão e o paciente deve ter esgotado todas as terapias eficazes disponíveis localmente.

Notas:

7a. No mínimo, os pacientes com tumor sólido devem ter recebido pelo menos duas linhas de terapias sistêmicas nas configurações metastáticas incuráveis ​​(essas duas linhas devem estar na configuração metastática e não no estágio inicial do câncer).

7b. Qualquer paciente com câncer com acesso a qualquer terapia eficaz não deve ser inscrito

Critério de exclusão:

1. Terapia anticancerígena sistêmica, como quimioterapia, terapia biológica ou terapia medicamentosa imunomoduladora, recebida nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do Ciclo 1 Dia 1 do estudo.

   Nota: O uso concomitante de prednisona em baixa dose (até 10 mg/dia) ou medroxiprogesterona é permitido.

   Nota: Pacientes com CRPC (câncer de próstata resistente à castração) devem continuar a receber castração médica contínua com análogos de LHRH, e esses pacientes são permitidos.

2. Presença de toxicidade aguda ou crônica resultante de tratamento antineoplásico anterior, com exceção de alopecia ou alterações nas unhas, que não foi resolvida para Grau ≤ 1, conforme determinado pelo NCI CTCAE v 5.0.

3. Radioterapia Definitiva nos últimos 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 (radiação paliativa de campo limitado é permitida e sem restrições durante o período de triagem ou durante o estudo)

   • Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.

4. Uso de medicamentos que são indutores moderados/fortes do CYP3A4 e/ou medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP3A4 dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.

   • Observação: esta classe de medicamentos também é proibida durante o período de avaliação do DLT e deve ser evitada ou usada com cautela além do período de avaliação do DLT.

5. Metástases sintomáticas conhecidas ou não tratadas ou tratadas recentemente (≤ 6 meses de triagem) do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases do SNC previamente tratadas (> 6 meses de triagem) e agora estáveis ​​e assintomáticos, do ponto de vista do SNC, são permitidos.
6. Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias a partir do Ciclo 1 Dia 1 (a cirurgia de grande porte é definida como um procedimento que requer anestesia geral).
7. Pacientes com leucemia, síndrome mielodisplásica, mieloma múltiplo ou linfoma.
8. Infecção ativa que requer terapia sistêmica. Nota: O uso profilático de antibióticos é permitido. Qualquer infecção detectada durante o período de triagem que seja resolvida adequadamente de acordo com o investigador antes do Ciclo 1 Dia 1 é permitida.
9. Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem uma doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
10. Hepatite B ativa ou crônica conhecida (HBsAg +ve) ou infecção por hepatite C (anticorpo HCV +ve).
11. O paciente que se espera necessitar de qualquer outra forma de terapia antineoplásica ou terapia direcionada durante o estudo.
12. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association [NYHA] Classe 2-4), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1.
13. Arritmias cardíacas em curso que requerem tratamento de qualquer grau ou tratamento de arritmias cardíacas nos últimos 3 meses, antes do Ciclo 1 Dia 1.
14. Intervalo QTc (Bazzett) >460 ms no ECG na triagem e/ou no Ciclo 1 Dia 1 pré-dose.
15. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite significativa, diátese hemorrágica ativa, presença de qualquer doença médica importante (por exemplo, renal, hepática, doenças hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares ou psiquiátricas/situações sociais ou anormalidades laboratoriais/ECG clinicamente significativas na triagem, qualquer ou uma combinação de doenças que, na opinião do PI, podem colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
16. Atual swab positivo ou suspeita (sob investigação) de infecção por Covid-19 ou febre e outros sinais ou sintomas sugestivos de infecção por Covid-19 com contato recente da(s) pessoa(s) com infecção confirmada por Covid-19, na triagem ou no 1º dia do ciclo 1.
17. Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na consulta de triagem ou inscrição.
18. Mulheres lactantes ou WOCBP que não foram esterilizadas cirurgicamente nem estão dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis. (contraceptivo hormonal, DIU ou qualquer combinação dupla de preservativo masculino ou feminino, gel espermicida, diafragma, esponja, capuz cervical).