Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AUR107 bij patiënten met recidiverende gevorderde maligniteiten (SHAKTI-1)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

3. Aanvaardbare beenmerg- en orgaanfunctie bij screening zoals hieronder beschreven:

   1. ANC ≥ 1500/μL (zonder WBC-groeifactorondersteuning)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL zonder transfusieondersteuning
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusie mag dit Hb bereiken)
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; (Patiënten met bekend syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​met een totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN)
   5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN indien levermetastasen bekend zijn)
   6. ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN indien levermetastasen bekend zijn)
   7. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault).
4. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
5. Histopathologische diagnose van een solide tumor. Opmerking: de solide tumoren moeten zich bij de screening in stadium IV bevinden.
6. Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST, v1.1 voor solide tumoren.
7. Standaard curatieve maatregelen bestaan ​​niet, en de patiënt moet alle ter plaatse beschikbare effectieve therapieën hebben uitgeput.

Opmerkingen:

7a. Patiënten met solide tumoren moeten minimaal twee lijnen systemische therapieën hebben gekregen in de gemetastaseerde ongeneeslijke setting (deze twee lijnen moeten in de gemetastaseerde setting zijn en niet in het eerdere stadium van kanker).

7b. Elke kankerpatiënt die toegang heeft tot een effectieve therapie mag niet worden ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antikankertherapie, zoals chemotherapie, biologische therapie of immunomodulerende medicamenteuze therapie, ontvangen binnen de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vanaf cyclus 1 dag 1 van het onderzoek.

   Let op: Gelijktijdig gebruik van een lage dosis prednison (tot 10 mg/dag) of medroxyprogesteron is toegestaan.

   Opmerking: Patiënten met CRPC (castratieresistente prostaatkanker) moeten doorgaan met medische castratie met LHRH-analogen, en dergelijke patiënten zijn toegestaan.

2. Aanwezigheid van acute of chronische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankerbehandeling, met uitzondering van alopecia of nagelveranderingen, die niet is verdwenen tot graad ≤ 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 5.0.

3. Definitieve radiotherapie in de laatste 21 dagen van cyclus 1 dag 1 (beperkte palliatieve veldstraling is toegestaan ​​en geen beperkingen tijdens de screeningperiode of tijdens de proef)

   • Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.

4. Gebruik van geneesmiddelen die matige/sterke CYP3A4-inductoren zijn en/of geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.

   • Opmerking: Deze klasse van drugs is ook verboden tijdens de DLT-evaluatieperiode en moet worden vermeden of voorzichtig worden gebruikt na de DLT-evaluatieperiode.

5. Bekende symptomatische of onbehandelde of recentelijk behandelde (≤ 6 maanden screening) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde (> 6 maanden screening) CZS-metastasen en die nu stabiel en asymptomatisch zijn, vanuit CZS-perspectief, zijn toegestaan.
6. Grote operatie ≤ 28 dagen vanaf Cyclus 1 Dag 1 (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die algehele anesthesie vereist).
7. Patiënten met leukemie, myelodysplastisch syndroom, multipel myeloom of lymfoom.
8. Actieve infectie die systemische therapie vereist. Let op: Profylactisch gebruik van antibiotica is toegestaan. Elke infectie die tijdens de screeningsperiode wordt ontdekt en die volgens de onderzoeker adequaat is opgelost vóór cyclus 1 dag 1, is toegestaan.
9. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom.
10. Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis B (HBsAg +ve) of hepatitis C (HCV-antilichaam +ve).
11. De patiënt van wie wordt verwacht dat hij enige andere vorm van antineoplastische therapie of gerichte therapie nodig heeft tijdens de studie.
12. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arteriebypassoperatie, of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
13. Aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling van elke graad of behandeling van hartritmestoornissen in de afgelopen 3 maanden vereisen, vóór cyclus 1 dag 1.
14. QTc (Bazzett)-interval >460 ms op ECG bij screening en/of bij Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis.
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of significante gastritis, actieve bloedingsdiathese, aanwezigheid van een ernstige medische aandoening (bijv. hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire of psychiatrische ziekte/sociale situaties of klinisch significante laboratorium-/ECG-afwijkingen bij screening, een of een combinatie van ziekten die, naar de mening van de PI, de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege deelname in het onderzoek of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
16. Huidig ​​uitstrijkje positief of vermoed (wordt onderzocht) Covid-19-infectie of koorts en andere tekenen of symptomen die wijzen op Covid-19-infectie met recent contact van de persoon (personen) met bevestigde Covid-19-infectie, bij screening of Dag 1 van Cyclus 1.
17. Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) bij het screenings- of inschrijvingsbezoek.
18. Vrouwen die borstvoeding geven of WOCBP die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en ook niet bereid zijn om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken. (hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje of een dubbele combinatie van het mannen- of vrouwencondoom, zaaddodende gel, pessarium, sponsje, pessarium).