再発性、転移性、または難治性の上咽頭がんにおける標的薬物カボザンチニブの有無にかかわらず、ニボルマブおよびイピリムマブ免疫療法をテストする

包含基準:

• 患者は、世界保健機関（WHO）の分類（角化扁平上皮癌、非角化扁平上皮癌、または基底扁平上皮癌）に関係なく、またエプスタイン・バーウイルス（EBV）および/またはヒトパピローマウイルス (HPV)
• プラチナゲムシタビンと以前のPD-1/L1遮断薬（一次治療または二次治療として）で治療された再発性転移性難治性疾患で、免疫療法が最新の治療法の一部であった場合
• 患者は、以前の喫煙歴、p16免疫組織化学（IHC）状態、PD-L1発現状態、EBV腫瘍状態、ベースライン時のEBVウイルス量、または腫瘍ゲノム変化状態に関係なく適格となります。
• 患者は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる、以前に照射されていない測定可能な病変 (RECIST v1.1 による) を少なくとも 1 つ持っている必要があります (非結節性病変について記録される最長直径は >= 10 mm (>=臨床検査によるCTスキャン、MRI、またはノギスによる診断（および結節病変の場合は短軸、LN >= 15 mm）
• 患者は再発転移性NPCに対する全身療法を2ラインまで受けている可能性がある
• 過去の VEGFR 標的療法は許可されていない
• 年齢 >= 18 歳
• Eastern Cooperative Oncology Group パフォーマンス (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス =< 1.5 mg/dL または >= 30 腎疾患における食事の修正 (MDRD)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN);ただし、総ビリルビン値が 3 mg/dL 未満のギルバート症候群の被験者は除きます。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ =< 3 x 正常値の上限 (ULN))

  * 肝臓転移がある場合は最大 =< 5 まで許可されます

• この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、妊娠および授乳中ではありません。 したがって、妊娠の可能性のある女性に限り、施設の基準に従い、登録の 7 日前までに行われる尿または血清の妊娠検査が陰性であることが必要です。

  *ニボルマブ、イピリムマブ、カボザンチニブはすべて催奇形性または流産促進効果の可能性のあるクラスCまたはDの薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 いずれかの治験薬による母親の治療に続発する、授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは未知ではあるが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究の一環として（いずれかの群で）治療を受ける場合には母乳育児を中止する必要がある。

• 活動性の腫瘍出血がないこと: または治療医師の判断による主要な血管浸潤の X 線写真の証拠がないこと

• 抗がん剤治療前の使用は許可されています。患者は、脱毛症を除き、抗がん剤治療前の有害事象から回復している必要があります（つまり、グレード 1 を超える残存毒性がある）。 以前の免疫療法への曝露に明らかに起因し、再発する可能性が高い生命を脅かす出来事はすべて除外する必要があります：重度の肺炎炎、グレード4の水疱性皮膚炎/好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）、自己免疫性脳炎などの神経学的イベントなど。 、および/または心筋炎。 維持ホルモン補充または長期のホルモン療法への曝露は許可されます。

  * 登録前 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）以内に化学療法または放射線療法を受けていないこと。 以下の基準をすべて満たす場合、緩和的（限定的照射野）放射線療法が許可されます。

  • 繰り返しの画像検査では、新たな骨転移部位がないことが示されます。
  • 緩和放射線治療の対象となる病変は標的病変ではない
• 悪性腫瘍の既往歴や自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある患者がいない
• 脳転移の許可：脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療の4週間後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を患っている患者は、担当医師が即時のCNS特異的治療は必要なく、治療の最初のサイクルで必要となる可能性は低いと判断した場合に対象となります。
• 登録前の6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者がこの試験の対象となる

• 慢性 B 型肝炎 (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。

  * C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療を受けている HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。

• 固形臓器または組織の移植は許可されています。 - その後のニボルマブによる治療により、臓器/組織拒絶反応のリスクが増加します。 治療中は移植チームと連絡を取り合うことが重要であることを患者に指導する必要がある

• 活動性の自己免疫疾患がない：または再発する可能性があり、重要な器官機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする自己免疫疾患の病歴がない。 これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連の神経疾患、
  • 多発性硬化症、
  • 自己免疫性（脱髄）神経障害、
  • ギラン・バレー症候群（GBS）、
  • 重症筋無力症;
  • SLEなどの全身性自己免疫疾患、
  • 膠原病、
  • 強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、
  • クローン病、潰瘍性大腸炎、
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の病歴のある患者、
  • スティーブンス・ジョンソン症候群またはリン脂質症候群は、病気の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。
• 生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されている白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全症の患者が対象となります。
• 関節リウマチやその他の関節症、シェーグレン症候群、乾癬を局所投薬で管理している患者や、抗核抗体（ANA）や抗甲状腺抗体などの血清学的検査のみが陽性である患者は、標的臓器の関与と潜在的な必要性について評価する必要があります。全身治療の対象となるが、それ以外の場合は対象となるべきである
• 肺炎は、疾患過程の性質、治験治療前の治療の必要性、治験治療による悪化のリスクについて評価する必要があります。
• 経口薬を飲み込むことができる：薬剤の経口製剤を飲み込むことができない原因となる病状は知られていない。
• 研究登録後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状がないこと。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用を許可されます。 副腎代替ステロイドの用量が 1 日あたり 10 mg を超えるプレドニンの投与が許可されます。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間（3週間未満）の投与は許可されています。

• クマリン剤（ワルファリンなど）、直接トロンビン阻害剤（ダビガトランなど）、直接第 Xa 因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（クロピドグレルなど）との抗凝固療法の併用は禁止されています。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  • 心臓保護のための低用量アスピリン (現地の該当するガイドラインによる) および低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) の予防的使用。
  • -既知の脳転移がなく、臨床的に重大な出血性合併症がなく、治験治療の初回投与前に少なくとも1週間抗凝固剤を安定用量で服用している被験者を対象とした治療用量のLMWHまたは直接第Xa因子阻害剤リバーロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固療法抗凝固療法または腫瘍
• CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質との併用は推奨されません。やむを得ない場合は、研究におけるカボザンチニブの用量をそれに応じて調整する必要があります。 研究対象の疾患の治療を目的とした補完的な医薬品（ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬など）は禁止されています。