Nivolumabi- ja ipilimumabi-immunoterapian testaus kohdennetun lääkkeen kabosantinibin kanssa tai ilman sitä uusiutuvassa, metastasoituneessa tai parantumattomassa nenänielun syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu nenänielun syöpä (NPC) riippumatta Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksesta (keratinisoiva levyepiteelisyöpä, ei-keratinisoiva tai basaloidinen levyepiteelisyöpä) ja riippumatta siitä, onko heillä yhteys Epstein-Barr-virukseen (EBV) ja/tai ihmisen papilloomavirus (HPV)
• Toistuva, metastaattinen ja parantumaton sairaus, jota hoidetaan platinagemsitabiinilla ja aikaisemmalla PD-1/L1-salpauksella (ensimmäisen tai toisen linjan hoitona), jolloin immunoterapia oli osa viimeisintä aikaisempaa hoitolinjaa
• Potilaat ovat kelvollisia riippumatta aiemmasta tupakointihistoriasta, p16-immunohistokemian (IHC) tilasta, PD-L1-ekspression tilasta, EBV-kasvaintilasta, EBV-viruskuormasta lähtötilanteessa tai kasvaimen genomimuutostilasta
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan), jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (ei-solmukohtaisten leesioiden pisin kirjattava halkaisija >= 10 mm (>=) 1 cm) (ja lyhyt akseli solmuvaurioille, LN >= 15 mm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet korkeintaan 2 aiempaa systeemistä hoitoa toistuvan, metastaattisen NPC:n vuoksi
• Aikaisempaa VEGFR-kohdennettua hoitoa ei sallita
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 mg/dl tai >= 30 ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia henkilöitä, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi = < 3 x normaalin yläraja (ULN)

  * Enintään =< 5 sallitaan maksametastaasien kanssa

• Ei raskaana eikä imetä, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta. Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti laitoksen standardien mukaan = < 7 päivää ennen rekisteröintiä.

  * Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi, ipilimumabi ja kabotsantinibi ovat kaikki luokan C tai D aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta millä tahansa tutkimusaineella, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan osana tätä tutkimusta (jommassa käsivarressa).

• Ei aktiivista kasvainverenvuotoa: tai röntgenkuvaus suuresta verisuonen infiltraatiosta hoitavan tutkijan arvioiden mukaan

• Aiempi syövän vastainen hoito on sallittu: Potilaiden on toiputtava aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli heillä on jäännöstoksisuus > aste 1), kaljuutta lukuun ottamatta. Kaikki hengenvaaralliset tapahtumat, jotka johtuvat selvästi aikaisemmasta immunoterapiaaltistumisesta ja joilla on suuri toistumisen mahdollisuus, tulisi sulkea pois: mukaan lukien vaikea keuhkokuume, asteen 4 rakkulainen ihottuma/lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), neurologiset tapahtumat, kuten autoimmuunienkefaliitti transversaalinen myeliitti ja/tai sydänlihastulehdus. Ylläpitohormonikorvaushoito tai pitkäaikainen hormonihoitoaltistus on sallittu.

  * Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen rekisteröintiä. Palliatiivinen (rajoitetun kentän) sädehoito on sallittu, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Toistuva kuvantaminen ei osoita uusia luun etäpesäkkeitä.
  • Palliatiivisessa säteilyssä harkittava vaurio ei ole kohdeleesio
• Ei potilaita, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
• Aivometastaasit sallitaan: Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivojen seurantakuvaus 4 viikkoa keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeen ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostospesifistä hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista

  * Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavat potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma

• Kiinteän elimen tai kudoksen siirto on sallittu: - myöhempi nivolumabihoito lisää elimen/kudoksen hylkimisreaktion riskiä. Potilaille on kerrottava, että on ratkaisevan tärkeää, että he pitävät yhteyttä elinsiirtotiimiinsä hoidon aikana

• Ei aktiivista autoimmuunisairautta: tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit. Näitä ovat muun muassa potilaat, joilla on ollut

  • Immuuniperäinen neurologinen sairaus,
  • Multippeliskleroosi,
  • autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia,
  • Guillain-Barren oireyhtymä (GBS),
  • Myasthenia gravis;
  • Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE,
  • Sidekudossairaudet,
  • skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD),
  • Crohnin, haavainen paksusuolitulehdus,
  • Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN),
  • Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä on suljettava pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi
• Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, joita hoidetaan korvaushormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä sekä potilailla, joilla on vain positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA) tai kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen tarpeen varalta. systeemiseen hoitoon, mutta sen pitäisi muuten olla kelvollinen
• Pneumoniitti tulee arvioida sairausprosessin luonteen, hoidon tarpeen ennen tutkimushoitoa ja pahenemisriskin perusteella tutkimushoidon yhteydessä
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä: Ei tunnettua lääketieteellistä tilaa, joka aiheuttaisi kyvyttömyyden niellä suun kautta otettavia lääkevalmisteita
• Ei sairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, silmään, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia päivässä ovat sallittuja. Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu

• Samanaikainen antikoagulaatio kumariiniaineiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betrixabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa on kielletty. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

  • Pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.
  • LMWH:n terapeuttiset annokset tai antikoagulaatio suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, joilla ei ole tunnettuja aivoetastaasseja ja jotka ovat saaneet vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita. antikoagulaatiohoito tai kasvain
• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, samanaikaista käyttöä ei suositella; jos se on väistämätöntä, kabosantinibin annosta tutkimuksessa tulee muuttaa vastaavasti. Kaikki täydentävät lääkkeet (esim. yrttilisät tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu tutkittavan taudin hoitoon, ovat kiellettyjä