재발성, 전이성 또는 난치성 비인두암에서 표적 약물인 카보잔티닙을 사용하거나 사용하지 않고 Nivolumab 및 Ipilimumab 면역요법 테스트

포함 기준:

• 환자는 세계보건기구(WHO) 분류(각질화 편평 세포 암종, 비각질화 또는 기저양 편평 세포 암종)와 상관없이, 그리고 엡스타인-바 바이러스(EBV) 및/또는 연관성과 관계없이 조직학적으로 기록된 비인두 암종(NPC)을 가지고 있어야 합니다. 인유두종바이러스(HPV)
• 백금-젬시타빈 및 이전 PD-1/L1 차단(1차 또는 2차 요법)으로 치료한 재발성, 전이성 및 난치성 질환(면역요법은 가장 최근의 이전 요법의 일부임)
• 환자는 이전 흡연 이력, p16 면역조직화학(IHC) 상태, PD-L1 발현 상태, EBV 종양 상태, 기준시점의 EBV 바이러스 수치 또는 종양 게놈 변경 상태에 관계없이 적격합니다.
• 환자는 이전에 조사된 적이 없으며 적어도 한 차원(비결절 병변에 대해 기록되는 가장 긴 직경 >= 10 mm(>= 1cm)(그리고 결절 병변의 단축, LN >= 15mm), CT 스캔, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스
• 환자는 재발성, 전이성 NPC에 대해 이전에 2개 이하의 이전 전신 치료를 받았을 수 있습니다.
• 이전 VEGFR 표적치료제는 허용되지 않음
• 연령 >= 18세
• 동부 종양학 그룹 성과(ECOG) 성과 상태 0-2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 =< 1.5mg/dL 또는 >= 30 신장 질환의 식단 수정(MDRD)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 < 3mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 환자 제외

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제 =< 3 x 정상 상한(ULN)

  * 간 전이의 경우 최대 =< 5개까지 허용

• 이 연구에는 발달 중인 태아와 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질이 포함되어 있기 때문에 임신하지도, 수유하지도 않습니다. 따라서 가임기 여성의 경우, 기관 표준에 따라 등록 7일 전에 실시한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이 필요합니다.

  * nivolumab, ipilimumab 및 cabozantinib은 모두 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 클래스 C 또는 D 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모에게 연구 약물 치료를 받은 후 이차적인 부작용이 발생하므로, 산모가 이 연구의 일부로(어느 쪽 팔이든) 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 활동성 종양 출혈이 없음: 또는 치료 조사관이 판단한 주요 혈관 침윤의 방사선학적 증거

• 이전 항암 요법은 허용됩니다. 환자는 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용(즉, 잔류 독성 > 1등급)으로부터 회복되어야 합니다. 재발 가능성이 높은 이전 면역요법 노출로 인한 것으로 명백히 밝혀진 모든 생명을 위협하는 사건은 제외해야 합니다. 중증 폐렴, 4등급 수포성 피부염/호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS), 자가면역 뇌염, 횡단 척수염과 같은 신경학적 사건 포함 및/또는 심근염. 유지 호르몬 대체 또는 장기간의 호르몬 치료 노출은 허용됩니다.

  * 등록 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법이나 방사선 치료를 받지 않습니다. 다음 기준이 모두 충족되는 경우 완화적(제한된 시야) 방사선 치료가 허용됩니다.

  • 반복 영상에서는 새로운 뼈 전이 부위가 없음을 보여줍니다.
  • 완화 방사선 치료를 고려 중인 병변은 표적 병변이 아닙니다.
• 자연사 또는 치료가 임상시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 악성종양 환자가 없어야 합니다.
• 뇌 전이 허용: 중추 신경계(CNS) 중심 치료 후 4주 동안 추적 관찰 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 치료된 뇌 전이 환자가 적합합니다. 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계 특이적 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격합니다.
• 등록 전 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않고 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.

• 만성 B형 간염(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.

  * C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료 및 완치된 상태여야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.

• 고형 장기 또는 조직 이식이 허용되는 경우: - 니볼루맙을 이용한 후속 치료는 장기/조직 거부반응의 위험을 증가시킵니다. 환자는 치료 중에 이식팀과 연락을 유지하는 것이 중요하다는 점을 교육받아야 합니다.

• 활동성 자가면역 질환 없음: 또는 재발할 수 있고 중요한 기관 기능에 영향을 줄 수 있거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 자가면역 질환의 병력. 여기에는 다음 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역관련 신경질환,
  • 다발성 경화증,
  • 자가면역(탈수초성) 신경병증,
  • 길랭-바레 증후군(GBS),
  • 중증근육무력증;
  • SLE 등 전신 자가면역질환,
  • 결합조직질환,
  • 피부경화증, 염증성 장질환(IBD),
  • 크론병, 궤양성 대장염,
  • 독성표피괴사용해증(TEN)의 병력이 있는 환자,
  • 스티븐스-존슨 증후군이나 인지질 증후군은 질병의 재발이나 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다.
• 백반증, 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 있는 환자는 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리할 수 있습니다.
• 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군, 국소 약물로 조절되는 건선 환자 및 항핵항체(ANA) 또는 항갑상선 항체와 같은 혈청검사가 양성인 환자는 표적 기관 침범 여부 및 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다. 전신 치료가 필요하지만 그 외에는 자격이 있어야 합니다.
• 폐렴은 질병 과정의 성격, 연구 치료 전 치료의 필요성, 연구 치료에 따른 악화 위험에 대해 평가되어야 합니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 있음: 제제의 경구 제제를 삼킬 수 없게 만드는 알려진 의학적 상태가 없음
• 연구 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10mg 상당) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태는 없습니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(전신 흡수가 최소화됨)를 사용하는 것이 허용됩니다. 부신 대체 스테로이드 용량이 매일 10mg을 초과하는 프레드니손이 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기(3주 미만) 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.

• 쿠마린제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭스사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 항응고는 금지됩니다. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따라) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
  • 알려진 뇌 전이가 없고 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 연구 치료 첫 투여 전 최소 1주 동안 항응고제의 안정적인 용량을 투여한 피험자에게 LMWH 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제인 ​​리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질의 병용 사용은 권장되지 않습니다. 불가피한 경우, 연구에서 카보잔티닙의 용량을 그에 따라 조정해야 합니다. 연구 중인 질병을 치료하기 위한 모든 보완 약물(예: 한약 보조제 또는 전통 한약)은 금지됩니다.