在复发性、转移性或无法治愈的鼻咽癌中测试纳武单抗和易普利姆玛免疫疗法（联合或不联合靶向药物卡博替尼）

纳入标准：

• 患者必须患有组织学记录的鼻咽癌 (NPC)，无论世界卫生组织 (WHO) 分类如何（角化性鳞状细胞癌、非角化性或基底样鳞状细胞癌），也无论是否与 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 和/或人乳头瘤病毒 (HPV)
• 使用铂类吉西他滨和既往 PD-1/L1 阻断（作为一线或二线治疗）治疗的复发性、转移性和无法治愈的疾病，其中免疫疗法是最近一线治疗的一部分
• 无论既往吸烟史、p16 免疫组织化学 (IHC) 状态、PD-L1 表达状态、EBV 肿瘤状态、基线 EBV 病毒载量或肿瘤基因组改变状态如何，患者均符合资格
• 患1 cm）（淋巴结病变的短轴，LN >= 15 mm）通过临床检查进行 CT 扫描、MRI 或卡尺
• 患者之前可能接受过不超过 2 种针对复发性转移性鼻咽癌的全身治疗
• 既往未接受 VEGFR 靶向治疗
• 年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组表现 (ECOG) 表现状态 0-2
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 肌酐或肌酐清除率 =< 1.5 mg/dL 或 >= 30 肾病饮食调整 (MDRD)
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；总胆红素 < 3 mg/dL 的吉尔伯特综合征受试者除外

• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 =< 3 x 正常上限 (ULN)

  * 肝转移最多允许 =< 5

• 未怀孕或哺乳，因为这项研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、致突变性和致畸性影响尚不清楚。 因此，仅对于有生育能力的女性，根据机构标准，需要在注册前 7 天进行阴性尿液或血清妊娠检测。

  * 孕妇被排除在本研究之外，因为纳武单抗、伊匹单抗和卡博替尼都是 C 类或 D 类药物，具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，继发于母亲使用任何研究药物的治疗，因此如果母亲接受本研究的一部分治疗（任一组），则应停止母乳喂养

• 无活动性肿瘤出血：或治疗研究者判断有主要血管浸润的放射学证据

• 允许既往抗癌治疗：患者需要从先前抗癌治疗引起的不良事件中恢复（即，残留毒性> 1级），脱发除外。 任何明显归因于既往免疫治疗暴露且极有可能复发的危及生命的事件应予以排除：包括严重肺炎、4级大疱性皮炎/伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）、神经系统事件，如自身免疫性脑炎、横贯性脊髓炎和/或心肌炎。 允许维持激素替代或长期激素治疗。

  * 注册前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内未接受化疗或放疗。 如果满足以下所有标准，则允许姑息（有限野）放射治疗：

  • 重复成像显示没有新的骨转移部位。
  • 考虑进行姑息性放射治疗的病变不是目标病变
• 既往患有恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估
• 允许脑转移：如果中枢神经系统 (CNS) 导向治疗后 4 周的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的患者符合资格。 如果治疗医生确定不需要立即进行中枢神经系统特异性治疗，并且在第一个治疗周期中不太可能需要，则患有新发或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者符合资格
• 注册前 6 个月内接受过有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量不可检测的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验

• 对于有慢性乙型肝炎 (HBV) 感染证据的患者，如果有需要，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量

  * 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格

• 允许实体器官或组织移植： - 随后使用纳武单抗治疗会增加器官/组织排斥的风险。 必须告知患者在治疗期间与移植团队保持联系至关重要

• 无活动性自身免疫性疾病：或有可能复发的自身免疫性疾病史，并且可能影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 这些包括但不限于有以下病史的患者：

  • 免疫相关的神经系统疾病，
  • 多发性硬化症，
  • 自身免疫性（脱髓鞘性）神经病，
  • 格林-巴利综合征（GBS），
  • 重症肌无力;
  • 系统性自身免疫性疾病，如 SLE、
  • 结缔组织疾病，
  • 硬皮病、炎症性肠病（IBD）、
  • 克罗恩病、溃疡性结肠炎、
  • 有中毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者，
  • 应排除史蒂文斯-约翰逊综合征或磷脂综合征，因为存在疾病复发或恶化的风险
• 患有白癜风、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）且使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）治疗的患者符合资格
• 患有类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和通过局部药物控制的银屑病的患者以及仅有血清学阳性（例如抗核抗体（ANA）或抗甲状腺抗体）的患者，应评估是否存在靶器官受累和潜在需求用于全身治疗，但应符合资格
• 应评估肺炎的疾病过程的性质、研究治疗之前的治疗需求以及研究治疗期间病情恶化的风险
• 能够吞咽口服药物：没有已知的医疗状况导致无法吞咽口服制剂
• 研究注册后 14 天内，没有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的情况。 允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最少）。 允许肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松。 允许短期（少于 3 周）的皮质类固醇疗程用于预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）

• 禁止与香豆素类药物（如华法林）、直接凝血酶抑制剂（如达比加群）、直接 Xa 因子抑制剂贝曲西班或血小板抑制剂（如氯吡格雷）同时抗凝。 允许的抗凝剂如下：

  • 预防性使用低剂量阿司匹林保护心脏（根据当地适用的指南）和低剂量低分子量肝素 (LMWH)。
  • 对于没有已知脑转移的受试者，在首次研究治疗前至少 1 周使用稳定剂量的抗凝剂且没有因脑转移引起的临床显着出血并发症的受试者中，使用 LMWH 或直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班、艾多沙班或阿哌沙班进行抗凝治疗的治疗剂量抗凝治疗或肿瘤
• 不鼓励同时使用任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物或物质；如果不可避免，应相应调整研究中卡博替尼的剂量。 禁止使用任何旨在治疗所研究疾病的补充药物（例如草药补充剂或中药）