Testing av Nivolumab og Ipilimumab immunterapi med eller uten det målrettede legemidlet Cabozantinib ved tilbakevendende, metastatisk eller uhelbredelig nasofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert nasofaryngeal karsinom (NPC) uavhengig av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering (keratiniserende plateepitelkarsinom, ikke-keratiniserende eller basaloid plateepitelkarsinom) og uavhengig av assosiasjon med Epstein-Barr-virus (EBV) og/eller humant papillomavirus (HPV)
• Tilbakevendende, metastatisk og uhelbredelig sykdom behandlet med platina-gemcitabin og tidligere PD-1/L1-blokade (som første- eller andrelinjebehandling) der immunterapi var en del av den siste tidligere behandlingslinjen
• Pasienter er kvalifisert uavhengig av tidligere røykehistorie, p16-immunhistokjemi (IHC)-status, PD-L1-ekspresjonsstatus, EBV-svulststatus, EBV-virusbelastning ved baseline eller status for genomisk endring av tumor.
• Pasienter må ha minst én målbar lesjon (av RECIST v1.1) som ikke tidligere har blitt bestrålt som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner som >= 10 mm (>= 1 cm) (og kort akse for nodale lesjoner, LN >= 15 mm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter kan ikke ha hatt mer enn 2 tidligere linjer med tidligere systemisk terapi for tilbakevendende, metastatisk NPC
• Ingen tidligere VEGFR-målrettet behandling tillatt
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatinin- eller kreatininclearance =< 1,5 mg/dL eller >= 30 Modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom (MDRD)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3 mg/dL

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase =< 3 x øvre normalgrense (ULN)

  * Opptil =< 5 tillatt med levermetastaser

• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ urin- eller serumgraviditetstest, per institusjonsstandard, utført =< 7 dager før registrering.

  * Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab, ipilimumab og cabozantinib alle er klasse C- eller D-midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn, sekundært til behandling av moren med noen av studiemidlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles med som en del av denne studien (i begge armene)

• Ingen aktiv svulstblødning: eller radiografisk bevis på større blodkarinfiltrasjon som bedømt av behandlende etterforsker

• Tidligere anti-kreftbehandling er tillatt: Pasienter må komme seg fra uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1), med unntak av alopecia. Eventuelle livstruende hendelser som tydelig kan tilskrives tidligere immunterapieksponering og som har stor mulighet for gjentakelse bør berettige ekskludering: inkludert alvorlig pneumonitt, grad 4 bulløs dermatitt/medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), nevrologiske hendelser som autoimmun encefalitt transversus myelitt og/eller myokarditt. Vedlikeholdshormonerstatning eller langvarig eksponering for hormonell terapi er tillatt.

  * Ingen kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering. Palliativ (begrenset felt) strålebehandling er tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Gjentatt bildebehandling viser ingen nye steder med benmetastaser.
  • Lesjonen som vurderes for palliativ stråling er ikke en mållesjon
• Ingen pasienter med tidligere malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• Hjernemetastaser tillatt: Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning 4 uker etter sentralnervesystem-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder før registrering er kvalifisert for denne studien

• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert

  * Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden mottar behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde

• Fast organ- eller vevstransplantasjon er tillatt: - påfølgende behandling med nivolumab øker risikoen for organ/vevsavstøtning. Pasienter må instrueres om at det er avgjørende at de holder kontakten med transplantasjonsteamet under behandlingen

• Ingen aktiv autoimmun sykdom: eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, og som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med

  • Immunrelatert nevrologisk sykdom,
  • Multippel sklerose,
  • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati,
  • Guillain-Barre syndrom (GBS),
  • Myasthenia gravis;
  • Systemisk autoimmun sykdom som SLE,
  • Bindevevssykdommer,
  • Sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD),
  • Crohns, ulcerøs kolitt,
  • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN),
  • Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør utelukkes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen
• Pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert
• Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjøgrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisinering og pasienter med bare positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA) eller anti-thyroidantistoffer, bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert
• Lungebetennelse bør vurderes for arten av sykdomsprosessen, behov for behandling før studiebehandling og risikoen for forverring med studiebehandling
• I stand til å svelge orale medisiner: Ingen kjent medisinsk tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge orale formuleringer av midler
• Ingen tilstand som krever systemisk behandling med verken kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studieregistrering. Pasienter har tillatelse til bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Adrenal erstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednison er tillatt. En kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt

• Samtidig antikoagulasjon med kumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhemmere (f.eks. dabigatran), direkte faktor Xa-hemmer betrixaban eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel) er forbudt. Tillatte antikoagulantia er følgende:

  • Profylaktisk bruk av lavdose aspirin for kardio-beskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) og lavdose lavmolekylære hepariner (LMWH).
  • Terapeutiske doser av LMWH eller antikoagulasjon med direkte faktor Xa-hemmere rivaroksaban, edoksaban eller apiksaban hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av antikoagulanten i minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen uten klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregime eller svulsten
• Samtidig bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 frarådes; hvis det er uunngåelig, bør dosen av cabozantinib i studien justeres tilsvarende. Eventuelle komplementære medisiner (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på å behandle sykdommen som studeres er forbudt