細胞治療のためのウイルス特異的リンパ球の増殖

提案された臨床試験は、血小板提供者のバフィーコート誘導体由来のサイトメガロウイルス（CMV）特異的リンパ球（ImmuneCellVir-I）の第I相シングルアーム注入研究である。 Tリンパ球は増殖し、ウイルスキャプシドのペプチド（pp65）で刺激され、刺激に応答したインターフェロン-γ（INF-γ）産生に従って選択されます。 選択後、リンパ球は凍結され、HLA適合性、好気性/嫌気性培養および特殊な微生物/真菌の結果、エンドトキシン、ドナー血清学的アッセイ、製品のCMV、EBVおよびB19のPCR、NAT HCVに従ってレシピエントへの注入のために放出されます。 、製品のHIV、HBSおよびHTLV-1/2、および製品の不純物および力価試験の結果。

この研究の主な目的は、従来の治療法に反応しない、または移植後の薬物療法が有毒である可能性があるCMV感染患者に対するサイトメガロウイルス（CMV）特異的リンパ球注入の安全性と忍容性を評価することです。 CMV 特異的リンパ球の注入の有効性を判断するための副次的結果として、潜在的な参加者にとっての主な利点は、確立された薬物治療に抵抗性または不耐性の患者に対するサイトメガロウイルス感染症の治療です。 さらに、CMV 特異的リンパ球の注入は、患者の免疫再構築に役立つ可能性があります。 この治療法を使えば、他に治療法がない患者を治療できるようになることが期待されています。 一方、既知の潜在的なリスクは、凍結保存された同種異系製品の注入反応と移植片対宿主病の潜在的なリスクに関連しています。

この療法の考えられる作用機序は、患者の CMV 感染細胞を認識する、注入された CMV 特異的ドナー細胞によるものと考えられます。 CD4 T リンパ球はサイトカインを分泌することで免疫応答を増幅し、CD8 T リンパ球は CMV 感染細胞を攻撃し、パーフォリンとグランザイムを放出します。

サイトメガロウイルス (CMV) 特異的リンパ球が静脈内投与されます。 患者は、レシピエントの体重1kgあたり1～2×104用量に相当する総量1×106個のCMV特異的Tリンパ球を含む治療を受けます。患者は研究への包含基準の存在を主張し続けている。 治験はプロトコール、優れた臨床実践および規制要件に従って実施されます。

現時点では、すべての研究参加者がこの研究から直接恩恵を受けると断言することはできません。 しかし、その開発により、この細胞療法についての知識が深まり、プロトコールの改善と将来のプロトコールの効率の向上が可能になります。 提案された治療法は、病気に起因する合併症の減少とともに、研究参加者の生活の質を少なくとも向上させることが期待されています。

注入反応、移植片対宿主病 (GvHD) の発症、および免疫原性 ImmuneCellvir -I の安全性に関する主な結果は、注入中、注入後連続 7 週間、および 100、180、および 365 日間追跡される患者で検証されます。 。 細胞注入後、患者はバイタルサイン（mmHg）、脈拍数、血中酸素濃度を15分ごとに監視され、異常な症状があれば研究チームに連絡するよう指示されなければならない。 点滴後は6回（週1回）の来院、点滴後は100日、6ヶ月、1年となります。 患者は、胃腸管の変化、皮膚、目、肝臓、筋骨格、肺の変化など、急性および慢性のGvHDの臨床徴候と症状が追跡されます。 患者は、ビリルビン（μmol/L）、アルカリホスファターゼ（U/L）、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ（U/L）、グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（U/L）、血球数について7週間検査されます。 （細胞/mm3）、クレアチニン（mg/dL）、尿素（mg/dL）、タクロリムス/シクロスポリンの血清レベル（mg/dL）。 免疫原性については、患者における抗ヒト白血球抗原抗体の発生が測定されます。

二次転帰は、臨床症状スコア、CMV コピーのレベル、および抗 CMV 応答の評価によって測定されます。 二次的または探索的結果は、有効性の指標として実行されます。 この結果は、注入前と注入後の症状を比較し、臨床症状のスコアとして報告されます。 臨床検査は注入後7週間連続で実施され、CMVウイルス量（コピー/mL）の割合、ELISpot（IFN-γスポット）による患者の末梢血中の抗CMV反応の割合として患者の臨床的改善が実証されます。 /10x6セル)。 患者は、感染部位に応じて、コンピュータ断層撮影、結腸内視鏡検査、眼底検査、生検などの特定の検査（必要な場合）を受けることもできます。 さらに、注入後の細胞の生体内分布をキメリズム (%) として決定するためのアッセイが実行されます。