Vírusspecifikus limfociták expanziója a sejtterápiához

A javasolt klinikai vizsgálat egy fázis I. fázisú, egykarú infúziós vizsgálat a thrombocyta donorok buffy coat származékaiból (ImmuneCellVir-I) származó citomegalovírus (CMV)-specifikus limfocitákon. A T-limfocitákat szaporítják, a víruskapszidból származó peptiddel (pp65) stimulálják, és az ingerre adott válaszként az interferon-γ (INF-γ) termelése szerint szelektálják. A szelekciót követően a limfocitákat lefagyasztják és infúzióra bocsátják a recipiensekbe a HLA-kompatibilitás, az aerob/anaerob tenyészetek és a speciális mikroorganizmusok/gombák eredménye, az endotoxin, a donor szerológiai vizsgálatok, a termék CMV-re, EBV-re és B19-re vonatkozó PCR-re, NAT HCV-re. , HIV, HBS és HTLV-1/2, valamint a termék szennyeződés- és hatékonyságvizsgálatának eredményei.

A vizsgálat fő célja a citomegalovírus (CMV) specifikus limfocita infúzió biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése olyan CMV-fertőzésben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a hagyományos terápiákra, vagy akiknél a gyógyszeres terápia toxikus lehet a transzplantáció utáni összefüggésben. Másodlagos eredményként a CMV-specifikus limfociták infúziójának hatékonyságának meghatározásához A potenciális résztvevők fő előnye a citomegalovírus fertőzés kezelése olyan betegeknél, akik refrakterek vagy intoleránsak a kialakult gyógyszeres kezelésre. Ezenkívül a CMV-specifikus limfociták infúziója potenciálisan segíthet a betegek immunrendszerének helyreállításában. Az elvárás az, hogy ezzel a terápiás módszerrel olyan betegek is kezelhetők legyenek, akiknek nincs más kezelési alternatívája. Míg az ismert lehetséges kockázatok a mélyhűtött allogén termék infúziós reakcióihoz és a graft versus host betegség lehetséges kockázatához kapcsolódnak.

Ennek a terápiának a lehetséges hatásmechanizmusa a beadott CMV-specifikus donorsejteken keresztül valósulhat meg, amelyek felismerik a betegben a CMV-vel fertőzött sejteket. A CD4 T limfociták citokinek kiválasztásával erősítik az immunválaszt, a CD8 T limfociták megtámadják a CMV-vel fertőzött sejteket, perforint és granzimeket szabadítanak fel.

A citomegalovírus (CMV)-specifikus limfocitákat intravénásan kell beadni. A betegek összesen 1x106 CMV-specifikus T-limfocitát tartalmazó terápiát kapnak, ami 1-2x104 adag/ttkg recipiens súlynak felel meg. a beteg továbbra is fennáll a vizsgálatba való bevonási kritériumok mellett. A vizsgálatot a protokollnak, a helyes klinikai gyakorlatnak és a szabályozási követelményeknek megfelelően végzik.

Jelenleg nem lehet kijelenteni, hogy a kutatás minden résztvevője közvetlenül részesülne ebből a tanulmányból. Fejlesztése azonban lehetővé teszi ennek a sejtterápiának a jobb megismerését, lehetővé téve a protokoll fejlesztését és a jövőbeni protokollok nagyobb hatékonyságát. A javasolt kezelés várhatóan legalább jobb életminőséget eredményez a kutatásban résztvevők számára, és csökkenti a betegségből eredő szövődményeket.

Infúziós reakciók, graft versus host betegség (GvHD) kialakulása és immunogenitás Az ImmuneCellvir-I biztonságosságának elsődleges eredményeit ellenőrizni fogják azoknál a betegeknél, akiket az infúzió alatt és az infúzió után 7 egymást követő héten, valamint 100, 180 és 365 napon követnek. . A sejtinfúziót követően a betegeket 15 percenként ellenőrizni fogják az életjelek (Hgmm), a pulzusszám és a vér oxigénszintje szempontjából, és utasítani kell őket, hogy minden szokatlan tünet esetén forduljanak a vizsgálati csoporthoz. Az infúzió beadása után 6 látogatás (1/hét) és 100 nap, 6 hónap és 1 év az infúzió után. A betegeket követni fogják az akut és krónikus GvHD klinikai jelei és tünetei, például a gyomor-bélrendszeri elváltozások, a bőr, a szem, a máj, a mozgásszervi és a tüdő elváltozásai miatt. A pácienst 7 héten keresztül tesztelik a bilirubin (μmol/L), az alkalikus foszfatáz (U/L), a gamma-glutamil-transzferáz (U/L), a glutamin-oxálecetsav-transzamináz/glutaminsav piruvics-transzamináz (U/L), a vérsejtszám tekintetében. (sejt/mm3), kreatinin (mg/dl), karbamid (mg/dl), takrolimusz/ciklosporin szérumszintje (mg/dl). Az immunogenitás szempontjából meg kell mérni a humán leukocita antigén elleni antitestek kialakulását a páciensben.

A másodlagos eredményt a klinikai tünetek pontszámának, a CMV-kópiák szintjének és az anti-CMV-válasz értékelésével mérik. A másodlagos vagy feltáró eredményt a hatékonyság jelzéseként kell elvégezni. Ezt az eredményt a klinikai tünetek pontszámaként kell jelenteni, összehasonlítva az infúzió előtti és utáni tüneteket. Az infúzió beadása után 7 egymást követő héten keresztül laboratóriumi vizsgálatokat végeznek, hogy igazolják a beteg klinikai javulását, mint a CMV vírusterhelés sebessége (másolat/ml), az anti-CMV válasz sebessége a betegek perifériás vérében az ELISpot segítségével (IFN-y foltok). /10x6cella). A betegeket a fertőzés helyétől függően (ha szükséges) speciális vizsgálatokra is ki lehet értékelni, mint például számítógépes tomográfia, kolonoszkópia, szemfenék vizsgálat és biopszia. Ezenkívül a sejtek biológiai eloszlását, mint kimérizmust (%) az infúzió után meghatározzák.