Expansion des lymphocytes spécifiques aux virus pour la thérapie cellulaire

L'essai clinique proposé est une étude de phase I par perfusion à un seul bras de lymphocytes spécifiques du cytomégalovirus (CMV) dérivés de dérivés de la couche leucocytaire de donneurs de plaquettes (ImmuneCellVir-I). Les lymphocytes T sont développés, stimulés avec le peptide (pp65) de la capside virale et sélectionnés en fonction de la production d'interféron-γ (INF-γ) en réponse au stimulus. Après sélection, les lymphocytes seront congelés et libérés pour perfusion dans les receveurs selon la compatibilité HLA, le résultat de cultures aérobies/anaérobies et de micro-organismes/champignons spéciaux, endotoxines, tests sérologiques du donneur, PCR pour CMV, EBV et B19 du produit, NAT HCV , VIH, HBS et HTLV-1/2 du produit, ainsi que les résultats des tests d'impureté et d'activité du produit.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion de lymphocytes spécifiques au cytomégalovirus (CMV) chez les patients infectés par le CMV qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles ou dont la thérapie pharmacologique peut être toxique dans le contexte post-transplantation. Comme résultat secondaire pour déterminer l'efficacité de la perfusion de lymphocytes spécifiques du CMV. Le principal avantage pour les participants potentiels est le traitement de l'infection à cytomégalovirus pour les patients réfractaires ou intolérants au traitement médicamenteux établi. De plus, la perfusion de lymphocytes spécifiques du CMV pourrait potentiellement contribuer à la reconstitution immunitaire des patients. On s’attend à ce que, grâce à cette modalité thérapeutique, il soit possible de traiter des patients qui n’ont pas d’autre alternative thérapeutique. Cependant, les risques possibles connus sont liés aux réactions à la perfusion de produits allogéniques cryoconservés et au risque potentiel de maladie du greffon contre l'hôte.

Le mécanisme d'action possible de cette thérapie passerait par les cellules donneuses spécifiques au CMV infusées qui reconnaîtraient les cellules infectées par le CMV chez le patient. Les lymphocytes T CD4 amplifient la réponse immunitaire en sécrétant des cytokines, les lymphocytes T CD8 attaquent les cellules infectées par le CMV en libérant des perforines et des granzymes.

Les lymphocytes spécifiques du cytomégalovirus (CMV) seront administrés par voie intraveineuse. Les patients recevront un traitement contenant une quantité totale de 1 x 106 lymphocytes T spécifiques du CMV, équivalent à une dose de 1 à 2 x 104/kg de poids du receveur, qui peut être répétée jusqu'à 2 fois avec un intervalle minimum de 2 semaines entre les perfusions, si le Le patient persiste avec la présence de critères d'inclusion dans l'étude. L'essai sera réalisé conformément au protocole, aux bonnes pratiques cliniques et aux exigences réglementaires.

À l’heure actuelle, il n’est pas possible d’affirmer que tous les participants à la recherche bénéficieront directement de cette étude. Cependant, son développement permettra une meilleure connaissance de cette thérapie cellulaire, permettant une amélioration du protocole et une plus grande efficacité dans la réalisation des futurs protocoles. On s'attend à ce que le traitement proposé génère au moins une meilleure qualité de vie pour les participants à la recherche, avec une diminution des complications résultant de la maladie.

Réactions à la perfusion, développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et immunogénicité Les principaux résultats de sécurité d'ImmuneCellvir -I seront vérifiés chez les patients qui seront suivis pendant la perfusion et 7 semaines consécutives après la perfusion, ainsi que 100, 180 et 365 jours. . Après la perfusion cellulaire, les patients seront surveillés pour les signes vitaux (mmHg), le pouls et le taux d'oxygène dans le sang toutes les 15 minutes et doivent être invités à contacter l'équipe d'étude pour tout symptôme inhabituel. Après la perfusion, il y aura 6 visites (1/semaine) et 100 jours, 6 mois et 1 an après la perfusion. Les patients seront suivis pour détecter les signes et symptômes cliniques de GvHD aiguë et chronique, tels que des altérations du tractus gastro-intestinal, des changements cutanés, oculaires, hépatiques, musculo-squelettiques et pulmonaires. Le patient sera testé pendant 7 semaines pour la bilirubine (μmol/L), la phosphatase alcaline (U/L), la gamma-glutamyl transférase (U/L), la transaminase glutamique-oxaloacétique/transaminase glutamique pyruvique (U/L), la numération globulaire. (cellules/mm3), créatinine (mg/dL), urée (mg/dL), taux sérique de tacrolimus/cyclosporine (mg/dL). Pour l'immunogénicité, le développement d'anticorps anti-antigène leucocytaire humain sera mesuré chez le patient.

Le résultat secondaire sera mesuré par l'évaluation du score des symptômes cliniques, du niveau de copies CMV et de la réponse anti-CMV. Le résultat secondaire ou exploratoire sera réalisé à titre indicatif de l'efficacité. Ce résultat sera rapporté sous la forme d'un score de symptômes cliniques, comparant les symptômes avant et après la perfusion. Des tests de laboratoire seront effectués pendant 7 semaines consécutives après la perfusion pour démontrer l'amélioration clinique du patient comme le taux de charge virale CMV (copies/mL), le taux de réponse anti-CMV dans le sang périphérique des patients par ELISpot (taches IFN-y /10x6 cellules). Les patients peuvent également être évalués pour des examens spécifiques (si nécessaire) en fonction du site de l'infection, tels que la tomodensitométrie, la coloscopie, l'examen du fond d'œil et la biopsie. De plus, des tests pour déterminer la biodistribution cellulaire sous forme de chimérisme (%) après la perfusion seront effectués.