進行性NSCLC患者の二次治療としてのNab-パクリタキセル-レンバチニブ-ペンブロリズマブの有効性と安全性

包含基準

1. インフォームドコンセント（ICF）に署名した日に少なくとも18歳で、転移性非扁平上皮NSCLC（AJCC病期分類マニュアル、バージョン8）の組織学的診断が確認された男性/女性参加者がこの研究に登録されます。
2. 男性と女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

3. 男性参加者は、介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも 180 日間以下に同意する場合、研究に参加する資格があります。

   好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を控えており（長期かつ持続的な禁欲）、禁欲を続けることに同意するか、または以下のような無精子症（精管切除術または二次的な医学的原因）であることが確認されない限り、避妊を行うことに同意する必要があります。

   A. 現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と陰茎膣性交を行う場合、男性用コンドームの使用に加え、パートナーによる追加の避妊方法の使用に同意します。 注: 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、陰茎と膣の性交を控えるか、陰茎と膣の挿入のたびに男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。

   B. 男性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。 治験介入のいずれかについて現地ラベルの避妊要件が上記の要件よりも厳しい場合は、現地ラベルの要件に従う必要があります。

   C. レンバチニブ中止から 7 日後、参加者がペムブロリズマブのみを服用している場合、男性の避妊措置は必要ないことに注意してください。 D. レンバチニブの最後の投与後、少なくとも 120 日間は精子の提供を控えてください。

4. 女性参加者は、妊娠していないか授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

   A. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。

   B. 効果が高く（失敗率が年間 1% 未満）、使用者への依存度が低い避妊法を使用するか、好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控えることに同意する WOCBP (長期間の禁欲)治療期間中、ペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間、またはレンバチニブの最終投与後30日間は治療を研究し、卵子（卵子、卵母細胞）を他人に提供したり凍結したりしないことに同意する。 /この期間中、複製を目的として彼女自身が使用するためにこれらを保存します。 研究者は、治験介入の最初の投与に関連して、避妊法の失敗（すなわち、最近開始された不遵守）の可能性を評価する必要があります。

   C. WOCBP は、最初の研究介入前の 24 時間以内に、高感度の妊娠検査 (地域の規制で要求されている尿または血清) が陰性でなければなりません。

   D. 尿検査で陰性が確認できない場合（つまり、結果があいまいな場合）、血清妊娠検査が必要です。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外されなければなりません。

   E. 研究者は、早期に妊娠が検出されなかった女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

5. 参加者は、第一選択治療としてプラチナダブレット化学療法と併用して投与される抗PD-1/L1モノクローナル抗体による治療が進行している必要があります。 早期または局所進行性NSCLCの初期治療として抗PD-1/PD-L1（単独療法として、または化学療法と併用）を受けた参加者は、この研究に登録すべきではない。 抗 PD-1/PD-L1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

   A. 承認された抗 PD-1/L1 mAb を少なくとも 2 回投与されている

   B. RECIST v1.1 で定義されている抗 PD-1/L1 治療後の疾患進行が実証されている。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に記録された疾患進行の日から 4 週間以上後の 2 回目の評価によって確認されます。 適格な参加者は、研究介入前に抗PD-1/L1 mAbの治療に関するPDの確認された証拠（研究者が評価）として少なくとも2つの研究前の画像を持っている必要があります。

   C. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

6. EGFR、ALK、または ROS1 を対象とした治療が一次治療として適応されていないことを確認します。 指示された治療に失敗した被験者は研究の対象にはなりません。
7. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
8. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患（CTまたはMRIで少なくとも1つの測定可能な病変）を有する。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている。
10. 少なくとも 3 か月の余命があり、次の表に定義されている適切な臓器機能を持っていること。
11. 降圧薬の有無にかかわらず、血圧（血圧）が適切に管理されており、血圧≤150/90mmHgと定義され、治療開始前1週間以内に降圧薬に変更がない。

除外基準:

1. 治療開始前72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出たWOCBP。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. 疾患のあらゆる段階で抗VEGF-TKIによる以前の治療を受けている（すなわち、 ベバシズマブ、レンバチニブ、アンロチニブ、アパチニブなど）を単独療法として、または抗PD-1/L1阻害剤と組み合わせて使用​​します。
3. 過去にパクリタキセル、ドセタキセル、またはアルブミン-パクリタキセルを単独療法として、または疾患のあらゆる段階で他の療法と組み合わせて受けている。
4. -治験介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けている、または治験介入の最初の投与前の6か月以内に30Gyを超える肺放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。

5. -治験介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けた。

   注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性の経過時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります。

6. -治験薬の最初の投与前の3週間以内に活動性喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。

7. 主要な血管浸潤/浸潤の X 線写真の証拠がある。 胸部の主要な血管には、主肺動脈、左右の肺動脈、4 つの主要肺静脈、上大静脈または下大静脈、および大動脈が含まれます。

   注: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、主要血管への近接度を考慮する必要があります。

8. グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。
9. 尿タンパクが 1 g/24 時間以上あります。 注：尿ディップスティック検査または尿検査でタンパク尿が 2+（100 mg/dL 以上）の参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。
10. 心エコー図（ECHO）によって決定されるように、LVEFが施設（または地域の検査室）の正常範囲を下回っている。 OR では、ECG によれば QTcF 間隔が 480 ミリ秒を超えて延長されています。
11. 胃腸の吸収不良、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
12. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
13. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または最初の研究介入前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

14. -治験介入の初回投与から12か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈などの臨床的に重大な心血管疾患を患っている。

    注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。

15. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
16. -追加の悪性腫瘍の既知の病歴を有する。ただし、参加者が治癒の可能性のある治療を受けており、その治療開始から3年間疾患再発の証拠がない場合を除く。 注: 3 年間疾患の証拠がないという要件は、参加者が研究に登録されている NSCLC には適用されません。 この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者にも適用されません。
17. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり、反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の初回投与前の少なくとも14日間。
18. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
19. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
20. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
21. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
22. アルブミン-パクリタキセルおよび/またはレンバチニブに含まれる賦形剤のいずれかに対して感受性があります。
23. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。

24. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染症を有する。

    注: B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • HBVおよびHCV感染の既知の病歴
    • 地元の保健当局の義務に従って
25. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
26. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
27. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
28. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。